专利名称：肠内环境改善剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有优异的肠内环境改善效果的肠内环境改善剂。
背景技术：
由于食物或食物纤维摄取不足、荷尔蒙失衡、烦心事或环境等导致的精神压力等， 肠内环境恶化、产生排便次数或排便量减少的症状。这种肠内环境的恶化有可能会成为大 肠癌或肠梗阻等的诱因之一。另一方面，虽然通过摄取短乳杆菌(LactcAacillus brevis) 可以确认免疫赋活作用、肠龄评分改善作用，但是还期待更加安全且肠内环境改善效果优 异的改善剂。现有技术文献专利文献专利文献1 日本专利特开2005-068060号公报专利文献2 日本专利特开2007-084533号公报
发明内容
本发明鉴于上述情况而成，目的在于提供一种具有优异的肠内环境改善效果的肠 内环境改善剂。发明者为达到上述目的进行专心研究，结果发现，通过并用乳铁蛋白和短乳杆菌 (Lactobacillus brevis)，可以改善肠内环境、获得适度的排便次数 量，并完成了本发明。因此，本发明提供下述肠内环境改善剂。[1], 一种肠内环境改善剂，含有乳铁蛋白和短乳杆菌(LactcAacillus brevis) 作为有效成分。[2],如[1]记载的肠内环境改善剂，其为肠溶制剂。[3],如[1]或[2]记载的肠内环境改善剂，含有1亿个以上的短乳杆菌 (Lactobacillus brevis)的^舌胃。[4],如[1]或[2]记载的肠内环境改善剂，含有10亿个以上的短乳杆菌 (Lactobacillus brevis)的[5],如[1] [4]中任一项记载的肠内环境改善剂，还含有选自胡椒科、姜科和茄 科的植物的提取物。发明效果根据本发明可以提供具有优异的肠内环境改善效果的肠内环境改善剂。
[图1]是显示本发明的实施例和比较例的排便次数的结果的图。[图2]是显示本发明的实施例和比较例的排便量的结果的图。
具体实施例方式[乳铁蛋白]可以例举，按照常法(例如，离子交换色谱法)从市售的乳铁蛋白、哺乳类(例如， 人、牛、羊、山羊、马等)的初乳、过渡乳、成熟乳、晚期乳等或这些乳的处理物-脱脂乳、乳清 等中分离的乳铁蛋白、产自植物(番茄、稻、烟草)的乳铁蛋白、通过基因重组获得的乳铁蛋 白等。乳铁蛋白可以使用市售品，也可以通过公知的方法配制使用。这些可以单独使用1 种或者适宜组合2种以上使用。乳铁蛋白优选来自牛，优选经过肠溶加工的乳铁蛋白。乳铁蛋白相对于肠内环境改善剂全体的混合量可根据剂型、投与方式、投与对象 适宜选择，优选成人每人每天IOmg/日以上、更优选50 5000mg/日。在此范围内可以更 好地获得本发明的效果。例如，以3片的片剂摄取300mg时，每片为1/3量，即lOOmg。[短乳杆菌(Lactobacillus brevis)]是 Lactobacillus brevis subsp. Coagulans,在日本通称为‘‘ W > 菌，，。由于是 从被称为“腌渍酸茎菜(腌渍酸萝卜)”的腌渍物中发现的菌，耐酸耐盐，因此耐受胃液和肠 液，能够活着到达肠，在肠中也具有顽强的生命力。菌株没有特别限定，可以单独使用1种 或适宜组合2种以上使用。其中，优选使用菌株号FERM BP-4693。短乳杆菌(LactcAacillus brevis)相对于肠内环境改善剂全体的混合量可根据 剂型、投与方式、投与对象适宜选择，成人每人每天优选活菌1亿个以上、较优选10亿以上、 更优选100亿个以上。死菌优选10亿个以上、更优选100亿个以上、更优选180亿个以上。 虽说即使大量摄取活菌或死菌，它们也都能够被排出，因此没有特别限定，但通常为10兆 个以下。在此范围内可以更好地获得本发明的效果。乳酸菌的鉴定使用了 If 50CHL ^tJ 1J 二一(日本e才^ U -—社制)。活菌数的测定使用MRS琼脂培养基厌氧培养，测定繁殖 的菌落。死菌的情况下，进行灭菌处理前将与活菌一样使用MRS琼脂培养基测定的值作为 死菌数。[选自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物]为了进一步提高肠内环境改善效果，本发明的肠内环境改善剂中优选混合选自胡 椒科、姜科和茄科的植物的提取物。具体而言，胡椒科可以例举胡椒(Piper nigrum L.)、荜茇(Piper longum L.)、假 荜发(Piper retrofractum Vahl)，姜科可以例举生姜(Zingiber officinale)、茄科可以 例举辣椒(Capsicum annuum)等，可以单独使用1种或适宜组合2种以上。上述植物的提取物可以使用市售品或按照公知的提取方法获得的提取物。上述提 取方法中使用的溶剂可以例举水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的醇类；丙二醇、丁二醇等的多 元醇类等，这些可以单独使用或者使用2种以上的混合溶剂。上述提取方法中的各种条件 没有特别限定，通常，提取原料和上述提取溶剂的比率以质量比计，优选提取原料提取溶 剂=1 2 1 50左右的范围。此外，提取温度优选5 80°C的范围，优选在提取溶剂 中浸渍或搅拌1小时 1周。提取PH，只要不是极端的酸性或碱性，就没有特别限制。上述 提取溶剂为水、乙醇、水/乙醇(含水乙醇)等非毒性溶剂时，可以直接使用提取物或者做 成稀释液使用。此外，也可以将上述提取物制成浓缩提取物，通过冷冻干燥等制成干燥粉末 物或配制成糊状。使用其他溶剂时，优选馏去溶剂后，用非毒性溶剂稀释干燥成分来使用。选自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物相对于肠内环境改善剂全体的混合量可
4以根据剂型、投与方式、投与对象适宜选择，提取物优选成人每人每天0. 1 5000mg、更优 选1 500mg。在此范围内可以更好地获得本发明的效果。肠内环境改善剂中，除上述成分以外，在不损害本发明的效果的范围内，可以单独 使用1种任意成分或适宜组合2种以上，适量使用。任意成分有例如，油性成分、润滑剂、赋 形剂、崩解剂、粘合剂、上述成分以外的药效成分、色素、香料等。具体而言，可以例举下述成 分。油性成分可以例举各种脂肪酸酯、烃、高级脂肪酸、高级醇等。润滑剂可以例举阿 拉伯胶、可可脂、巴西棕榈蜡、含水二氧化硅、干燥氢氧化铝凝胶、甘油、硅酸镁、流动石蜡、 结晶纤维素、蔗糖脂肪酸酯、十八烷醇、硬脂酸、明胶、乳糖、白糖、羟丙基纤维素、羟丙基甲 基纤维素、羧甲基纤维素、富马酸、蜂蜡糖等。赋形剂可以例举阿拉伯胶、乙基纤维素、高岭 土、可可脂、果糖、二氧化硅、木糖醇、柠檬酸或其盐、结晶纤维素、硬脂酸或其盐、葡聚糖、羟 丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、磷酸氢钙、磷 酸氢钠、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、乳糖醇、玉米淀粉、土豆淀粉等。崩解剂可以例举纤维素或 其衍生物、淀粉或其衍生物等。粘合剂可以例举羟丙基纤维素、甲基纤维素、羧甲基纤维素、 明胶、乙烯基吡咯烷酮、部分α化淀粉等。药效成分可以例举类胡萝卜素系物质(α-胡萝 卜素、β-胡萝卜素、Y-胡萝卜素、番茄红素、叶黄素、虾青素、玉米黄质等)、辅酶Q10、维生
素Ε、生育三烯酚、DHA, EPA等。本发明的肠内环境改善剂的剂型没有特别限定，可以例举液状、粉末、颗粒、片齐U、 胶囊剂等。本发明的肠内环境改善剂优选肠溶制剂。为了制成肠溶制剂，可以混合虫胶、水 溶性虫胶、玉蜀黍蛋白、对苯二甲酸羟甲基纤维素酯、羧甲基纤维素、醋酸对苯二甲酸纤维 素、甲基丙烯酸共聚物、乙基纤维素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、啤酒酵母细胞壁(例 如，商品名·^一χ卜’ y y等)、食用木薯淀粉、明胶、果胶、硬化油等的油脂类等成分。本发 明中，是否为肠溶制剂根据第14版日本药典·崩解试验法决定。本发明的肠内环境改善剂的制造方法没有特别限定，可以结合剂型适宜选择，可 以例举在混合了乳铁蛋白、短乳杆菌(LactcAacillus brevis)和任意成分后，通过压缩成 型的方法将该混合物配制成片剂。进而，优选使用虫胶等肠溶性成分将该片剂包衣，制成肠 溶制剂的方法。本发明的肠内环境改善剂的摄取方法根据剂型而不同，没有特别限定，但在 片剂时优选和水等一起服用。其他的剂形没有特别限定，但由于乳铁蛋白和短乳杆菌 (Lactobacillus brevis)的活菌不耐热，在摄食前不加热为好。摄取时间没有特别限定，优 选晚饭后至睡觉前。本发明中，肠内环境改善是指，通过改善肠和肠内的状态，大便的硬度调整为合适 的状态，排便次数和排便量恢复至正常状态，本发明的肠内环境剂可以是准药品(医药部 外品，不具有药品的治疗目的，但是具有一定功能效果的商品)、也可以是特定保健用食品、 食品等、整肠剂、便秘消除剂、腹泻消除剂、缓泻剂、肠内气体抑制剂、腹胀感抑制剂。进而， 肠内环境被改善后的结果为，获得调整上妆效果和肤质等效果。此外，也可以制成仅由乳铁 蛋白和短乳杆菌(LactcAacillus brevis)构成的肠内环境改善有效成分、也可以制成仅由 乳铁蛋白、短乳杆菌(Lactobacillus brevis)和选自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物 构成的肠内环境改善有效成分，可以提供使用它们的肠内环境改善方法。
5实施例以下，例示实施例和比较例具体说明本发明，但本发明不限于下述实施例。[使用原料調制例](1)乳铁蛋白(森永乳业制MLF-EX)(2)短乳杆菌(Lactobacillus brevis)活菌使用从市售饮料(力^j社制植物性乳酸菌，^ > )中分离、用MRS培养基 (Oxoid社)厌氧培养后，再集菌、冷冻干燥得到的短乳杆菌。本干燥品60mg相当于1亿个 活菌数(包括菌株号FERM BP-4693)。(3)短乳杆菌(Lactobacillus brevis)死菌使用从市售饮料(力=J社制植物性乳酸菌，^ > )中分离、用MRS培养基培养 后、集菌、再121°C灭菌20分钟后、冷冻干燥得到的短乳杆菌。本干燥品36mg相当于10亿 个死菌数。(包括菌株号FERM BP-4693)(4)荜茇提取物(丸善制药制t /、工# ；^ MF)(5)赋形剂(乳糖和结晶纤维素同重量混合)[实施例1 4、比较例1 2]按照下述表的比例混合虫胶以外的成分，制成直径9mm、重量325mg的片剂。进而， 除实施例4外，用虫胶(肠溶包衣剂)对片剂进行包衣制成肠溶片。乳酸菌的鉴定使用7 匕。50CHL匕‘才> >J 二一(日本匕‘才> >J 二一社制)。活菌数的测定使用MRS琼脂培养基厌 氧培养，测定繁殖的菌落。死菌的情况下，进行灭菌处理前将与活菌一样使用MRS琼脂培养 基测定的值作为死菌数。对得到的肠溶片进行下述评价。结果一并记载于表中。将经常便秘的30名男女按照5人一组分成6组，使其每天在晚饭后至睡觉前各服 用3片，口服投与4周。被试者记录摄取前1周和摄取第4周的一周之间的排便次数、排便 量。排便量以蛋形木模(相当于农林水产省托盘包装鸡蛋规格M尺寸)为参考用木模个数 记录粪便的大小。将5名的平均结果示于表1，排便次数的结果示于图1、排便量的结果示 于图2。[表 1]
权利要求
1.一种肠内环境改善剂，含有乳铁蛋白和短乳杆菌作为有效成分。
2.如权利要求1记载的肠内环境改善剂，其为肠溶制剂。
3.如权利要求1或2记载的肠内环境改善剂，含有1亿个以上的短乳杆菌的活菌。
4.如权利要求1或2记载的肠内环境改善剂，含有10亿个以上的短乳杆菌的死菌。
5.如权利要求1 4中任一项记载的肠内环境改善剂，还含有选自胡椒科、姜科和茄科 植物的提取物。
全文摘要
一种肠内环境改善剂，含有乳铁蛋白和短乳杆菌作为有效成分。
文档编号A61P43/00GK102088985SQ200980127820
公开日2011年6月8日 申请日期2009年7月9日 优先权日2008年7月10日
发明者村越伦明, 森下恭子, 铃木则行 申请人:狮王株式会社