专利名称：杂环γ分泌酶调节剂的制作方法
杂环Y分泌酶调节剂本发明涉及式I化合物或其药学活性酸加成盐在生产用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征的药物中的用途
权利要求
1.式I化合物或其药学活性酸加成盐在生产用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征的药物中的用途
2.权利要求1所述的式I化合物或其药学活性酸加成盐在生产用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征的药物中的用途
3.权利要求1和2中的任一项所述的式I化合物或其药学活性酸加成盐在生产用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征的药物中的用途
4.权利要求1至3中的任一项所述的式I化合物的用途，其中该化合物是 5_ [1- (4-氯-苄基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5_ [1- (3-氯-苄基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5- [1- (2-氯-苄基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5_ [1- (4-氰基-苄基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-苄
5.包括在权利要求1的式I内的式I-A化合物或其药学活性酸加成盐
6.包括在权利要求5的式I-A内的式I-Al化合物或其药学活性酸加成盐
7.包括在权利要求5的式I-A内的式I-All化合物或其药学活性酸加成盐
8.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α2化合物或其药学活性酸加成盐
9.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α3化合物或其药学活性酸加成盐
10.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α4化合物或其药学活性酸加成盐其中 R1是
11.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α5化合物或其药学活性酸加成盐其中 R1是
12.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α6化合物或其药学活性酸加成盐
13.包括在权利要求5的式I-A内的式I-A7化合物或其药学活性酸加成盐
14.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α8化合物或其药学活性酸加成盐
15.包括在权利要求5的式I-A内的式Ι-Α9化合物或其药学活性酸加成盐
16.包括在权利要求5的式I-A内的式I-AlO化合物或其药学活性酸加成盐
17.权利要求5所述的式IA化合物，其中R1是
18.权利要求16所述的式I-A化合物，该化合物是5--[1--(4-氯-苄基)_-IH-_[1，2,4] i三唑-3--基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)- 苄腈5--[1-(3-氯-苄基)_-IH--[1，2,4] i三唑-3--基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)- 苄腈5--[1-(2-氯-苄基)_-IH--[1，2,4] i三唑-3- 基氨基]_-2-(4-甲基_咪唑-ι-基)-苄腈5_ [1- (4-氰基-苄基)-IH- [1，2,4]三唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-苄腈5-(5-苄基-[1,2,4] ι 恶二唑-3-基氨基)_-2-(4-甲基-咪唑-1-基)_苄腈5-(1-苄基-IH-吡唑-3-基氨基)-2-(4-甲基-咪唑_-ι-基)-苄腈2--(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(1_ 苯基-乙基)-IH-[1,2,4] J三唑-3.-基氨基]-苄腈5- [1- (4-氟-苄基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 2-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(3，4，5_三氟-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑_3_基氨基]-苄腈5-[5-(2，6-二氯-苄基)-[1，2，4] 恶二唑-3-基氨基]-2-(4-甲基-咪唑-1-基)-苄腈5-(1-苄基-IH-[1，2,4]三唑-3-基氨基)-2-(4-甲基-咪唑基)-苄腈 5-[1-(2，4_二氯-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2- -甲基-咪唑-1-基)-节腈2-(4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1-(3_三氟甲基-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑_3_基氨基]-苄腈5-[1-(4-甲基-苄基)-IH-[1，2，4]三唑-3-基氨基]-2-甲基-咪唑-1-基)-苄腈2- (4-甲基-咪唑-1-基)-5-[1- (3,4, 5-三氟-苄基)-IH-吡唑-3-基氨基]-苄腈 5- (3-苄基-[1，2，4]噻二唑-5-基氨基)-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5- [1- (3-氯-苄基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5-[1- (2,4- 二氯-苄基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5- [1- (4-氯-苄基)-IH-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑基)-苄腈 5-[3-氰基-4- (4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2- (3,4, 5-三氟-苄基)-2H-吡唑-3-甲酸甲酯5-[5-(1-羟基-1-甲基-乙基)-1-(3，4，5-三氟-苄基)-1Η-吡唑-3-基氨基]-2- (4-甲基-咪唑-1-基)-苄腈1-(3-氯-苄基)-IH-[1，2,4]三唑-3-基]-(4-吡啶-4-基-苯基)-胺 [1-(4-氟-苄基)-1Η-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(4-氯-苄基)-1Η-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(4-氟-苄基)-5-甲基-IH-吡唑-3-基]-[3_甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[1-(3-氯-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺5-[3-甲氧基-4- (4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2- (3,4, 5-三氟-苄基)-2H-吡唑-3-甲酸甲酯[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(3，4，5-三氟-苄基)_1Η_[1，2，4]三唑-3-基]-胺2-[5-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基氨基]-2-(3，4，5-三氟-苄基)-2H-吡唑-3-基]-丙-2-醇[1-(4-氯-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-胺[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(4-甲基-苄基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-胺[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(3-三氟甲基-苄基)-1Η-[1，2， 4]三唑-3-基]-胺或[3-甲氧基-4-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1-(1-苯基-乙基)-1Η-[1，2，4]三唑-3-基]-胺。
19.制备权利要求5-18所定义的式I-A化合物的方法，该方法包括 a)将式边化合物与式丛化合物反应
20.通过权利要求M所述的方法或通过相当的方法制备的权利要求5-18中任一项的化合物。
21.药物，其含有一种或多种权利要求5-18中任一项所述的化合物以及可药用赋形剂。
22.权利要求21的药物，该药物用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征。
23.权利要求5-18中任一项所述的化合物在生产用于治疗下列疾病的药物中的用途 阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征。
24.上文所述的本发明。
全文摘要
本发明涉及式I化合物或其药学活性酸加成盐在生产用于治疗阿尔茨海默病、脑淀粉样血管病、荷兰型遗传性脑出血伴淀粉样变(HCHWA-D)、多发梗塞性痴呆、拳击员痴呆症或唐氏综合征的药物中的用途，其中，R1是任选地被一个或两个R’取代的5或6元杂芳基；R’是低级烷基；R2是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素或氰基；Z是N、C、O或S；V是N、C(R”)、O或S；W是N、C(R”)、O或S；Y是N或C；条件是Z、V或W中只有一个可以是O或S；R”是氢、低级烷基、被卤素或羟基取代的低级烷基，或是C(O)O-R4；L是键、-(CR42)n-、-C(O)NR4-、-C(O)NR4CH2-或-C(O)-；R4可以相同或不同并且是氢或低级烷基；R3是低级烷基、任选地被一个或多个R”’取代的苯基或是环烷基；R”’是卤素、氰基、低级烷基、被卤素或羟基取代的低级烷基，或是低级烷氧基或C(O)O-R4；n是1、2或3。
文档编号A61K31/4178GK102209537SQ200980144634
公开日2011年10月5日 申请日期2009年11月3日 优先权日2008年11月10日
发明者A·林博格, E·格斯奇, K·鲍曼, S·乔里顿, T·吕贝斯 申请人:弗·哈夫曼-拉罗切有限公司