专利名称：吡唑并嘧啶酮衍生物及其可药用盐、其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及化学技术领域，尤其涉及一类磷酸二酯酶V的抑制剂，具体而言， 是涉及一种吡唑并嘧啶酮衍生物及其可药用盐、其制备方法和应用。
背景技术：
磷酸二酯酶5(PDE5)主要存在于阴茎海绵体、血管平滑肌、肺部等组织器官及 血小板中，能特异性地与环鸟苷酸(cGMP)结合，是阴茎中cGMP代谢失活主要同工酶。 选择性的抑制PDE5使得体内cGMP的浓度得以维持，从而产生系列的生理作用。研究 表明，选择性的PDE5抑制剂在治疗男性勃起功能障碍、肺动脉高压、下尿路综合症、良 性前列腺肿大、慢性心衰、中风、冠脉疾病和神经性垂体功能疾病等方面具有显著的疗 效。勃起功能障碍(Erectile Dysfunction，英文简称ED)指持续时间不能达到或维持
充分的勃起以获得满意的性生活。目前大约有7-8%的成年男性受到不同程度的勃起功能 障碍困扰。由于患ED机率随年龄增长而增大，随着人口老龄化时代的到来，ED患者将 越来越多。1998年美国辉瑞公司研发的磷酸二酯酶V(PDE5)抑制剂西地那非(sildenafil， 万艾可，Viagra)成功上市，用于治疗男性勃起功能障碍，使得人们开始关注这类新 型药物。例如式A中的一类吡唑并嘧啶酮衍生物。中国专利申请CN1168376A、 CN1246478A公开了西地那非的制备方法。中国专利申请CN1124926A、CN1393444A、 CN1325398A、CN1966506A 公开了 5-取代苯基-1，6-二氢-7H-吡唑并[4，3_d]嘧 啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途及相应化合物的制 备方法。CN1378547A公开了 5-(2_取代的-5-杂环基磺酰基吡啶)-1，6-二氢-7H-口比 唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途。 W00103644、US6077841公开了 5_(3_取代的-5-取代噻吩基)_1，6-二氢-7H-吡唑并 [4，3-d]嘧啶-7-酮类磷酸二酯酶V抑制剂在治疗男性勃起功能障碍方面的用途。尽管已上市的几个磷酸二酯酶V抑制剂类治疗男性性功能障碍的药物取得了较 显著的临床疗效，但是其临床表现出的头痛、潮红、视觉模糊等副作用仍未得到彻底解 决。要减少或者克服这些副作用，开发具有高效、低副作用治疗男性性功能障碍药物就 必须寻找具有新结构可作为磷酸二酯酶V抑制剂的化合物。
权利要求
1.如式⑴表示的吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐(I)其中，R1代表H或烷氧基；R2代表烷基。
2.权利要求1的所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐，其特征是，其选自以下化合物
3.权利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐在制备治疗阳痿、肺动脉高压、 下尿路综合症、良性前列腺肿大、慢性心衰、中风、冠脉疾病和神经性垂体功能疾病药 物中的应用。
4.一种治疗阳痿、肺动脉高压、下尿路综合症、良性前列腺肿大、慢性心衰、中 风、冠脉疾病和神经性垂体功能疾病的药物组合物，其含有有效量的作为活性成分的权 利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐和可药用载体。
5.一种制备权利要求1所述吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐的方法，其特征在于该 方法的过程按照下列合成路线反应式1
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤(3)中所述磺酰氯产物在0°C至 室温与氨水反应得到化合物V。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是步骤(4)中所述化合物V在4-N， N- 二甲基氨基吡啶催化剂作用下与氯甲酸酯进行反应得到化合物VI。
全文摘要
本发明涉及如式(I)表示的吡唑并嘧啶酮衍生物或其可药用盐及其制备方法和应用，其中R1选自H或烷氧基；R2选自烷基。所述的吡唑并嘧啶酮衍生物或其药用盐具有抑制磷酸二酯酶V的作用，可用于制备治疗男性阳痿、肺动脉高压、下尿路综合症、良性前列腺肿大、慢性心衰、中风、冠脉疾病和神经性垂体功能疾病等的治疗药物。
文档编号A61P5/00GK102020645SQ20101050138
公开日2011年4月20日 申请日期2010年9月30日 优先权日2010年9月30日
发明者万一千, 朱新海, 柯衡明, 王浣尘, 郑展超, 陈功 申请人:中山大学, 北卡罗莱纳大学