专利名称：阿戈美拉汀及其药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明属于药物化学合成技术领域，涉及阿戈美拉汀(agomelatine)晶体及其制备方法，以及阿戈美拉汀(Y)晶体的活性成分在制备治疗抑郁症药物方面的应用。
背景技术：
抑郁症(D印ression)是一种常见的精神疾病，是躁狂抑郁症的一种发作形式。以情感低落、思维迟缓、以及言语动作减少、迟缓为典型症状。抑郁症严重困扰患者的生活和工作，给家庭和社会带来沉重的负担，约15%的抑郁症患者死于自杀。抑郁症目前已成为全球疾病中给人类造成严重负担的第二位重要疾病，对患者及其家属造成的痛苦，对社会造成的损失是其他疾病所无法比拟的。造成这种局面的主要原因是社会对抑郁症缺乏正确的认识，偏见使患者不愿到精神科就诊。在中国，仅有2%的抑郁症患者接受过治疗，大量的病人得不到及时的诊治，病情恶化，甚至出现自杀的严重后果。阿戈美拉汀(Agomelatine)是法国施维雅公司首个研制且是唯一的褪黑素1，2(MT1MT2)受体的激动剂，同时也是五羟色胺2c(5HT2c)受体的拮抗剂。主要用于治疗抑郁症的发作。其独特的作用机理与目前普遍采用的抗抑郁药物如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)完全不同SSRI和SNRI类抗抑郁药是通过增加5-羟色胺浓度来实现抗抑郁疗效的，但这也带来了诸多的副作用，如体重改变，性功能障碍，撤药综合征等。而阿戈美拉汀的药物分子结构直接与神经突触后膜的五羟色胺2c(5HT2c)受体结合，从而发挥其抗抑郁疗效，且不增加突触间隙的5-羟色胺浓度。这种独特的作用机理使得阿戈美拉汀在迅速有效地发挥其抗抑郁疗效的同时，最大限度地避免了药物副作用的发生。阿戈美拉汀的另外一个独特作用靶点表现在褪黑素受体方面。MTl MT2受体密集分布在人类的视交叉上核，这一神经核团主要控制人类的睡眠节律。阿戈美拉汀是MTl MT2 受体的激动剂。通过对MTl MT2受体的激动作用，很好地改善了患者的睡眠质量，同时提高了患者日间的觉醒状态。睡眠状态的好坏与抑郁症的转归有着互为因果的关系。据报道， 80%的抑郁症患者均不同程度地存在着睡眠障碍的问题。睡眠质量的改善直接促进了抑郁症患者整体临床状况的改善。大量的临床研究已经证实阿戈美拉汀有着理想的长短期疗效，该药起效迅速，而且显著降低抑郁患者的复发、复燃率；安全性显著优于SSRI、SNRI 类药物，在缓解抑郁症核心症状的同时，显著改善了患者的睡眠质量，提高了晨间觉醒状态。毫无疑问，阿戈美拉汀的问世为医生和患者在治疗抑郁症的选择方面带来了新的选择途径。阿戈美拉汀(agomelatine)，化学名称为N-[2_(7-甲氧基萘基)乙基]乙酰
胺，其结构式如下
权利要求
1.一种阿戈美拉汀晶体，其特征在于具有说明书附
图1所示的阿戈美拉汀结晶粉末的 X-射线衍射图；具有说明书附图2所示的红外光谱图特征。
2.一种制备权利要求1所述阿戈美拉汀晶体的方法，其特征在于将阿戈美拉汀粗品溶入DMF中，然后加入DMF体积的0. -50%异丙醚，过滤，滤液倒入蒸馏水中，过滤，真空干燥；其中滤液与蒸馏水的体积比为1 10-50。
3.权利要求2所述的制备方法，其中异丙醚的加入量为DMF体积的-10%；滤液与蒸馏水的体积比为1 10-40。
4.权利要求3所述的制备方法，其中异丙醚的加入量为DMF体积的-3%；滤液与蒸馏水的体积比为1 10-30。
5.一种药物组合物，它含有治疗有效量的权利要求1所定义的阿戈美拉汀晶体和一种或多种药用载体。
6.权利要求5所述的药物组合物，其中所述的组合物为口服制剂。
7.权利要求1所定义的阿戈美拉汀晶体作为活性成分在制备治疗抑郁症药物方面的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗抑郁症的药物阿戈美拉汀，特别是阿戈美拉汀Y晶体及其药物组合物。本发明所述的阿戈美拉汀晶体使用Cu-Kα辐射，以度2θ表示的X-射线粉末衍射光谱在10.52、16.10、17.80、19.30、23.32、24.90、26.08有特征衍射峰；其红外吸收光谱约在3442、3250、3078、2936、2863、1637、1510、1252、1216、1183、1132、1031、836、755、698、613cm-1处有特征吸收峰。本发明进一步公开了含有阿戈美拉汀晶体作为活性有效成分在制备治疗抑郁症药物方面的应用。
文档编号A61P25/24GK102452951SQ201010517770
公开日2012年5月16日 申请日期2010年10月25日 优先权日2010年10月25日
发明者张明华, 朱建强, 董亚博 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司