专利名称：一种保持克林霉素磷酸酯注射液质量稳定性的方法
技术领域：
本发明专利属于化工学制药技术领域，确切地说是一种保持克林霉素磷酸酯注 射液质量稳定性的方法。
背景技术：
克林霉素磷酸酯为盐酸林可霉素的衍生物，其抗菌作用较林可霉素强4 8倍， 性质稳定，适宜做成各种制剂，水溶性好，疗效确切，专家认可。临床用于治疗肺部感 染、骨关节感染、耳鼻喉感染、腹腔感染、盆腔感染、原虫感染等。穿透力强，可广泛 分布于组织和体液中，在肺、扁桃体、肝胆、腹腔液、阑尾、前列腺及子宫、输卵管等 组织中均可达到高浓度。临床上已逐步取代了林可霉素的位置，是一个具有多种释药途 径的成人和专供儿童口服的多种剂型的药物。随着克林霉素系列产品将取代目前的林可霉素，克林霉素磷酸酯制剂市场日渐 扩大，因此引发了克林霉素磷酸酯原料药的旺盛需求，市场前景广阔。由于克林霉素磷酸酯具有在溶液中质量不稳定，易降解、氧化的性质，因此影 响其注射液的质量稳定性，从而无法保证克林霉素磷酸酯的用药安全。
发明内容
本发明的目的是给人们提供一种可使克林霉素磷酸酯在溶液中质量稳定，具有 不易降解、氧化的性质，提高克林霉素磷酸酯用药安全的保持克林霉素磷酸酯注射液质 量稳定性的方法。本发明特征在于具体步骤如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射 液总质量的0.05% 4%抗氧化剂，充分搅拌使其溶解；(2)在上述的注射液中通入流速为2ml/min的氮气10 20min后将注射液密封。所述的抗氧化剂为亚硫酸钠。使用本发明所得的克林霉素磷酸酯注射液经考察检测得以验证考察条件高温条件将产品置于高温60°C条件下放置10天，于第1，5，10天 取样检测。考察指标吸光值低于0.05，外观颜色基本不变。结论未加入抗氧化剂和充氮气的克林霉素磷酸酯注射液第10天的吸光值显著 高于0.05，外观颜色变黄。加入抗氧化剂和充氮气的注射液第10天的吸光值低于0.05， 外观颜色保持不变。本发明的效果1、本发明由于克林霉素磷酸酯注射液中加入了一定量的抗氧化剂，因此可保护 克林霉素磷酸酯不被氧化，又因在克林霉素磷酸酯溶液中通入氮气置换溶液中的氧，从 而保护克林霉素磷酸酯不被氧化，所以可使克林霉素磷酸酯在溶液中质量稳定，具有不易降解、氧化的性质，提高克林霉素磷酸酯用药安全。2、本发明操作简单，成本低，利于广泛推广。
具体实施例方式实施例1:首先配制克林霉素磷酸酯注射液，加入亚硫酸钠2.5g，充分搅拌使其溶解，再 将该注射液中通入流速为2ml/min的氮气10 20min后将注射液密封。将该密封注射液 放入60°C保温箱中保温，24小时后测其吸光值为0.017，5天后测其吸光值为0.020，10 天后测其吸光值为0.051，外观颜色无变化。实施例2:首先配制克林霉素磷酸酯注射液80g，加入亚硫酸钠0.4g，充分搅拌使其溶解， 再将该注射液中通入流速为2ml/min的氮气10 20min后将注射液密封。将该密封注射 液放入60°C保温箱中保温，24小时后测其吸光值为0.009，5天后测其吸光值0.013，10 天后测其吸光值0.017，外观颜色无变化。实施例3首先配制克林霉素磷酸酯注射液80g，加入亚硫酸钠3.2g，充分搅拌使其溶解， 再将该注射液中通入流速为2ml/min的氮气10 20min后将注射液密封。将该密封注射 液放入60°C保温箱中保温，24小时后测其吸光值为0.010，5天后测其吸光值为0.016，10 天后测其吸光值为0.022，外观颜色无变化。
权利要求
1.一种保持克林霉素磷酸酯注射液质量稳定性的方法，其特征在于具体步骤如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射液总 质量的0.05% 4%抗氧化剂，充分搅拌使其溶解；(2)在上述的溶液中通入流速为2ml/min的氮气10 20min后将注射液密封。
2.根据权利要求1所述的保持克林霉素磷酸酯注射液质量稳定性的方法，其特征在 于所述的抗氧化剂为亚硫酸钠。
全文摘要
本发明涉及一种保持克林霉素磷酸酯注射液质量稳定性的方法，其特征在于具体步骤如下(1)在已配制的克林霉素磷酸酯注射液中加入克林霉素磷酸酯注射液中加入注射液总质量的0.05％～4％抗氧化剂，充分搅拌使其溶解；(2)在上述的溶液中通入流速为2ml/min的氮气10～20min后将注射液密封。所述的抗氧化剂为亚硫酸钠。本发明由于克林霉素磷酸酯注射液中加入了一定量的抗氧化剂，因此可保护克林霉素磷酸酯不被氧化，又因在克林霉素磷酸酯溶液中通入氮气置换溶液中的氧，从而保护克林霉素磷酸酯不被氧化，所以可使克林霉素磷酸酯在溶液中质量稳定，具有不易降解、氧化的性质，提高克林霉素磷酸酯用药安全。本发明操作简单，成本低，利于广泛推广。
文档编号A61K47/04GK102018960SQ20101056741
公开日2011年4月20日 申请日期2010年12月1日 优先权日2010年12月1日
发明者刘瑞华, 姚健, 孙冠中, 惠舰, 朱立元, 李利, 王幸, 黄超 申请人:安徽省皖北药业股份有限公司