专利名称：蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种内用药品制备，尤其是蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品。
背景技术：
胃癌是一种发生于胃部的恶性肿瘤，是由于情志内伤，思虑伤脾、肝脾气逆、脾虚 气滞，胃失和降而致，或由于胃部慢性疾病病变，复发作或久治不愈所致。CN200510025151公开了一种治疗消化道肿瘤的中药制剂由中药太子参、当归、 灵芝草、黄精、淮山药、杜仲、白花蛇舌草和白英组成；CN200410048091公开了一种治疗胃 癌的中草药；由中药一点红、灯笼草、山芝麻和蓖麻子组成；CN200710129917. 1公开了一种 治疗和预防食道癌，胃癌的药物及其制备方法由大青叶、藏灵芝、冬虫夏草、藏红花、黄连、 瓜蒌、半枝莲、半边莲、红豆杉、草何车、山豆根、蒲公英、重楼等组成。CN200410013742. 4公开了采用中药培育产出蛆虫的方法，可以大批量生产蟾蜍蛆 虫，为工业化生产药品提供原料。原则上，上述的各种药物都可以用于治胃癌，药材品种繁多，因每种中草药种植地 域、气候、品种、采集时间，炮制及加工方法的差异，在工业化生产时，难于保证产品的一致 性与质量控制。
发明内容
本发明的目的是提出蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品。其药品组方与工艺专门 针对胃癌的特殊症状设计，提取纯化的蟾肽抗生素的纯度达到98. 2% -99. 1%，再用此纯 度的蟾肽抗生素制备各种剂型的药品，产品成分明确，质量可控且一致性好，对结核病疗效 好，使用方便，副作用小。本发明的目的是通过以下技术方案实现的(1)将蟾蜍蛆虫粉碎用含NaCl水溶液 或乙酸胺水溶液浸泡提取或在上述溶液中用超声波强化提取分离；( 脱除蛋白质和多糖 类；C3)注入到层析柱并用乙酸胺溶液洗脱；(4)用超声驻波液相制备色谱分离纯化蟾肽抗 生素；( 将纯化的蟾肽抗生素与适宜的药剂辅料结合使用，分别制备成蟾肽抗生素靶向 制剂，或缓释载体给药系统或脂质体药品。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明做进一步的描述实施例1、(1)将 IOOOg 蟾蜍蛆虫用 5L-100L 含 1 % -10 % NaCl 溶液浸泡 lh-10h，加 热40°C -80°C并保持30min-300min，同时10r/min-36r/min进行搅拌，提取出蟾肽抗生 素的粗品；( 将上述溶液加热至沸保持Imin-lOmin，然后迅速冷却至常温，用管式分 离机16000r/min分离，除去变性蛋白，对沉淀物用10L-20L蒸馏水洗涤两次并以管式 分离机16000r/min分离，收集上清提取液；(3)将上述的上清提取液在常温条件下加至s印Hacryis-IOOHR柱中，然后用PH5. l,lmol/L的乙酸缓冲液作梯度展开并洗脱，流速为 0. lml/min-1000ml/min收集洗脱液；(4)将收集的蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇-乙 酸乙酯-水(1.25 3.75 幻组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱以声强 0. 1KW-5. OKW，流速0. lml/min-lOOOml/min，紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗 生素；(5)将纯化的蟾肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10°C -50°C，真空度0. OlMpa-1. OMpa 条件下干燥1.0h-10h，蟾肽抗生素含量达99. 1%；(6)纯化的蟾肽抗生素粉碎过100目-300 目筛收集粉末。2、(1)将IOOOg蟾蜍蛆虫粉碎后用2L-10L，1.0 % -20 %甲酸铵溶液浸泡 10min-60min,注入到超声波提取罐中以波长M50kHz_10000kHz，声强0. 5kw-10kw超声波 提取30min-180min，提取蟾肽抗生素粗品；( 上述提取液加温至沸保持10min-60min，然 后快速降温至常温，静止30min-300min，用分离机在800r/min-16000r/min连续分离，用 水10L-10L洗涤沉淀二次并以同样条件分离；(3)将分离的上清液注入s印Hacryis-IOOHR 柱中，然后用PH5. 1 lmol/L的甲酸铵溶液洗脱，收集蟾肽抗生素部分；(4)收集蟾肽抗 生素部分溶解于由正丁醇-乙酸乙酯水(1.25 3.75 5)组成的溶液体系中，用超声 驻波液相制备色谱以声强0. lkw-5. Okw、流速0. lml/min-lOOOml/min、紫外检测器波长 220nm检测条件下连续分离纯化；( 分离纯化的蟾肽抗生素在温度-10°C -50°C、真空度 0. OlMpa-1. OMpa、真空冷冻干燥lh_10h，纯化后的蟾肽抗生素含量达90. 5% ； (6)纯化的蟾 肽抗生素粉碎过100目-300目筛收集粉末。3、取卵磷脂200g_300g、胆固醇400g_450g、溶于5g_20g氯仿溶液中，取蟾肽 抗生素30g-50g溶于30ml-100ml、pH5. 5_pH5. 8的磷酸盐缓冲溶液中，将两种配制好 的溶液混合，搅拌均勻，然后加温至60°C _68°C蒸发除去氯仿，剩余溶液用超声波在 M50KHZ-3500KHZ，功率0. 1KW-10KW，超声处理10min-60min，然后过滤分离出蟾肽抗生素 脂质体，在真空冷冻干燥机中以真空度0. OlMpa-1. OMpa，温度-10°C —60°C干燥lh_10h，收 集蟾肽抗生素脂质体。4、取IOOOg聚乳酸溶于1000ml-5000ml 二氯甲烷中，将IOOg蟾肽抗生素粉末 在60r/min-200r/min搅拌条件下加入到含有聚乳酸的二氯甲烷溶液中，用超声波在 2450kHz-3500kHz、功率 0. lkw-10kw、超声处理 10min_60min，再将 1. Og-2. Og 乙基纤维 素及10g-20g聚乙烯醇加至200L-300L生理盐水中用高速搅拌机以1500r/min_10000r/ min搅拌20min-60min ；然后两者混合充分搅拌均勻，在温度85°C _95°C，蒸发除去二氯甲 烷，用蒸馏水洗涤2-3次，用0. 01 μ m-0. 5 μ m过滤器过滤，收集聚乳酸蟾肽抗生素颗粒，在 300C -60°C、真空度0. OlMpa-1. OMpa条件下干燥^i-IOh,得聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗 粒。5、取蟾肽抗生素粉术150g_200g、乳糖0. lg-0. 5g、单硬脂肪酸甘油酯30g_50g、羟 丙基甲基纤维素50g-100g、聚乙烯吡咯烷酮10g-20g、羟甲基纤维素钠100g-150g及硬脂酸 镁5g-15g，用粉碎机粉碎过100目-200目筛，在混合机内混合均勻后用压片机压制成蟾肽 抗生素胃内漂浮缓释型片剂。6、临床治疗与结果6. 1胃癌诊断标准6. 2治疗方法
患者忌烟、酒及辛辣刺激性食品，首先内服中药二陈汤或十全大补丸，服药周期3 天-7天，然后服用蟾肽抗生素胃内漂浮缓释片，每天2次，每次1片-2片。或胸腔注射蟾 肽抗生素脂质体，每天一剂。6. 3肿瘤治疗分级标准近期疗效(四周末与治疗前比较)(一)完全缓解病灶完全消失，无新的病出现(二)部分缓解病灶缩小到治疗前的50%或更小，无新的病出现。多灶性病变时 没见一个病灶曾大。(三)稳定期1、轻度缓解病灶缩小面积20-5%或曾大面积25%自觉症状改 善，体力计分状况上升。2、基本稳定病灶缩小不到25%或增大面积不超过25%以上，自觉 症状改善，体力计分状况上升。(四)扩展单个面积或多个病灶总面积比治疗前增大25%以上，或出现新的病 变。临床症状加重，体力计分状况下降。中期疗效(5周-1年)(1)完全缓解无瘤生存( 部分缓解①癌体回复到治疗前的面积50%以上，或出 现新的病灶。②癌体吴增大或缩小，病状改善或消失。③体力计分状况上升。( 转移及扩 展原病灶扩大发展，出现新的转移灶，临床症状加重体力状况下降。远期治疗年)(1)无瘤生存。(2)带瘤生存。6. 4治疗结果
权利要求
1.蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于(1)将IOOOg蟾蜍蛆虫用NaCI水溶液浸泡提取或者用甲酸铵水溶液浸泡提取；(2) 提取液加热至沸然后降温，用分离机除去变性蛋白，收集上清液；C3)所得含蟾肽抗生素 的上清液加到kphacryiS-100HR柱上，用pH5. 1的乙酸缓冲液，梯度洗脱或用甲酸铵 溶液洗脱，收集上清液；(4)收集含蟾肽抗生素洗脱液加入到由正丁醇-乙酸乙酯-水 (1.25 3.75 5)组成的溶剂体系中，用超声驻波液相制备色谱在声强0. lkw-5. Okw流速 0. lml/min-lOOOml/min，紫外检测器波长220nm条件下分离纯化蟾肽抗生素；(5)纯化的蟾 肽抗生素用真空冷冻干燥机在-10—50°C，真空度0. OlMpa-1. OMpa条件下干燥1. Oh-IOh, 得蟾肽抗生素粉末；(6)然后分别制备成蟾肽抗生素脂质体或蟾肽抗生素胃漂浮剂或聚乳 酸蟾肽抗生素多孔微球颗粒。
2.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于将蟾蜍蛆 虫用5L-100L含10% -10% NaCl溶液浸泡加热40°C _60°C并保持30min_60min同时36r/ min搅拌，提取出蟾肽抗生素粗品。
3.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于提取液加 热至沸，保持Imin-lOmin，冷却至室温后用管式分离机16000r/min分离除去变性蛋白。
4.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于蟾肽抗生素 洗脱液加入到由正丁醇-乙酸乙酯-水(1.25 3.75 5)组成的溶剂体系中，用超声驻 波液相制备色谱在声强0. lkw-2. Okw、流速100ml/min-500ml/min、紫外检测器波长220nm 条件下分离纯化蟾肽抗生素。
5.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于取卵磷脂 200g-220g、胆固醇400g、溶于50ml-150ml氯仿溶液中，取蟾肽抗生素50g溶于100mlpH5. 5 的磷酸盐缓冲溶液中，将两种配制好的溶液混合，搅拌均勻，再加温60°C _68°C蒸去氯仿， 剩余溶液用超声波在M50KHz-3500KHz、功率0. lkw-1. Okw、处理20min然后过滤分离出蟾 肽抗生素脂质体，在真空冷冻干燥机以真空度0. lkw-5. Okw、温度-10°C -20°C、干燥5h_6h 得蟾肽抗生素脂质体。
6.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于取IOOOg 聚乳酸溶于2000ml 二氯甲烷中，将IOOg蟾肽抗生素粉末在60r/min-120r/min搅拌条件 下加入到含有聚乳酸的二氯甲烷溶液中，用超声波对501(泡、功率0. lkw-1. Okw，超声处理 10min-20min，再将l.Og乙基纤维素及IOg聚乙烯醇加到200L生理盐水中，用搅拌机以 1500r/min-5000r/min搅拌30min，然后两者混合充分搅拌均勻，在温度85°C -90°C蒸去二 氯甲烷，用蒸馏水洗2-3次，用0. 01 μ m-0. 5 μ m过滤器过滤，收集聚乳酸蟾肽抗生素颗粒在 500C -60°C，真空度0. IMpa-l. OMpa条件下干燥^i-IOh,得聚乳酸蟾肽抗生素多孔微球颗 粒。
7.根据权利要求1所述的蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，其特征在于取蟾肽 抗生素粉末150g-200g、乳糖0. lg-0. 5g、单硬脂肪酸甘油酯30g-50g、羟丙基甲基纤维素 50g-100g、聚乙烯吡咯烷酮10g-20g、羟甲基纤维素钠100g-150g及硬脂酸镁5g-15g，用粉 碎机粉碎后过100目-200目筛，在混合机内混合均勻后用压片机压制成蟾肽抗生素胃内漂 浮缓释型片剂。
全文摘要
本发明蟾肽抗生素用于制备治胃癌的药品，它以蟾蜍蛆虫为原料，采用溶剂萃取法，加温变性除蛋白，凝胶色谱柱分离，超声驻波液相制备色谱纯化及其真空冷冻干燥等工艺过程提取分离纯化为蟾肽抗生素，以蟾肽抗生素为治胃癌的活性成分，并与适宜的赋型剂相结合制备成各种剂型的药品，制备药品成分明确，质量稳定可控。对治疗胃癌疗效明显。本发明生产过程合理，能耗低，适合工业化生产。
文档编号A61K47/38GK102133234SQ201110053908
公开日2011年7月27日 申请日期2011年3月7日 优先权日2011年3月7日
发明者徐华民, 赵荣华 申请人:哈尔滨工业大学