专利名称：四氢嘧啶及衍生物在制备预防和治疗青光眼药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及四氢嘧啶及衍生物在制备预防和治疗青光眼药物中的应用。
背景技术：
青光眼是一种进行性视神经病变，世界卫生组织已将其列为第二大致盲眼病、不可逆性盲最主要的原因。青光眼造成的视功能损伤是不可逆的，后果极为严重，对个人家庭和社会造成了难以估计的巨大痛苦和损失。1,4,5,6-四氢-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗称四氢嘧啶，英文名为ectoine，CAS号为 96702_03_3，化学名为 2-Methyl-l, 4, 5,6-tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1，4，5，6_te trahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid，是 1985 年发现的氨基酸衍生物，近年来发现对变态反应性疾病有一定缓解作用，可能与其保湿作用有关。除此之外1，4，5，6_四氢-2-甲基-4-嘧啶羧已被用于化妆品，作为保湿或防晒膏。
发明内容
本发明的目的是为克服上述现有技术的不足，提供一种四氢嘧啶及衍生物在制备预防和治疗青光眼药物中的应用。本发明的另一目的是提供一种预防和治疗青光眼的药物。为实现上述目的，本发明采用下述技术方案发明人在研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物对治疗白内障具有出乎意料的治疗作用，因此，发明人认为，可将四氢嘧啶及其衍生物制备成药物，应用于青光眼的预防和治疗。所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基_5_羟基_4_嘧啶羧酸。所述四氢嘧啶或其衍生物的给药剂量为0. 01mg/kg-10mg/kg。所述四氢嘧啶或其衍生物的给药剂量为0. 02mg/kg-lmg/kg。基于以上研究基础，本发明还提供了一种预防和治疗青光眼的药物，其是由四氧嘧啶或其衍生物与药学上可接受的药用辅料组成。所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基_5_羟基_4_嘧啶羧酸。所述药物为凝胶剂，凝胶剂中各组分的含量为以IOOOml计，四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为50g，适量基质制得。所述药物为滴眼剂，滴眼剂中各组分的含量为以1000ml计，四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为0. 8g，聚乙烯吡咯烷酮为0. 5g，加入注射用水制得。所述药物为滴眼剂，滴眼剂中各组分的重量比为以1000ml计，1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为0. 8g，加入注射用水制得。本发明的技术方案中所述的1，4，5，6_四氢-2-甲基_4_嘧啶羧酸，俗称四氢嘧啶，英文名为 ectoine, CAS 号为 96702-03-3，化学名为 2-Methyl-l，4，5，6_tetrahydropyrimidine-4-carboxylic acid 或(S)-2-methyl-l,4,5,6-tetra-hydro pyrimidine-4-carboxylic acid 或 1,4,5,6-tetrahydro-2-methyl-4-pyrimidine carbonic acid ； 1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸俗称羟基四氢嘧啶，这是本领域技术人员所周知的。
具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的解释。应当理解的是，以下实施例仅用于解释本发明，而不是限制本发明的保护范围。实施例1 1，4，5，6_四氢-2-甲基_4_嘧啶羧酸眼用凝胶剂的制备取卡波姆940 15g，加水约900g，静置，使其溶胀，用磷酸盐缓冲液调pH值至中性，得到基质。另取1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸10. Og,苯扎溴铵50g加水适量搅拌使成混合物，慢慢加入至上述基质中，搅拌均勻，加水至lOOOg，真空脱气，得到澄清、透明的眼用凝胶剂。IOO0C 30min灭菌，即得。实施例2 1,4,5,6-四氢_2_甲基_4_嘧啶羧酸滴眼剂的制备1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸 10. Og苯扎溴铵0. 8g聚乙烯吡咯烷酮0.5g注射用水加至1000mL。取注射用水适量，加热至80°C 90°C，将称得的PVP分散于其中，搅拌，冷却，滤过，作为A剂。将四氢嘧啶、苯扎溴铵等依次加入适量注射用水中，溶解，滤过，作为B齐IJ。 将B剂缓慢加入A剂中，置于IOOOmL容量瓶中，用注射用水稀释至刻度，摇勻，调整pH值为 6. 0 8. 0，测其黏度、渗透压，合格后灭菌，即得。实施例3 1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸滴眼剂的制备1，4，5，6-四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸 10. Og苯扎溴铵0. 8g注射用水加至1000mL。将四氢嘧啶、苯扎溴铵等依次加入注射用水，溶解，滤过，置于IOOOmL容量瓶中， 用注射用水稀释至刻度，摇勻，测其黏度、渗透压，合格后灭菌，即得。实施例4 1，4，5，6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸及其衍生物对青光眼的治疗作用健康、成年雄性sD大鼠体重200_300g，4 %水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠 (lml/00g)，1 %利多卡因滴眼，5号头皮针连接生理盐水瓶输液管，然后刺入前房，使输液瓶与大鼠垂直高度150cm，此时眼内压为14. 63. kPa。眼底镜观察可见视网膜缺血苍白、水肿， 眼头皮针底血流阻断，15-30min后球结膜水肿苍白，眼球变得不透明。实验过程中，动物体温保持在36-37°C，滴加生理盐水保持角膜湿润。模型建立完成拔掉头皮针，滴加氯霉素防止感染。取建模成功大鼠50只，随机分为5组，每组10只对照组滴眼给予生理盐水(NS)Ect组，滴眼给予实施例2给予的滴眼剂，按1，4，5，6-四氢_2_甲基_4_嘧啶羧酸计算，给药剂量为lmg/kg
Ect-OH组，滴眼给予实施例3给予的滴眼剂，按1,4,5,6-四氢_2_甲基_5_羟基-4-嘧啶羧酸计算，给药剂量为0. 06/kgPCP组，滴眼给予硝酸毛果芸香碱滴眼液(5ml 0. Ig)，每次2滴TMT组，滴眼给予噻吗心安滴眼液(25mg/ml)，每次滴眼4滴。各给药组每日给药2次，连续给药4周。实验结束时，用Goldmarm眼压计测定动物眼内压，然后断头处死大鼠，迅速摘除眼球，亚甲兰标记角膜上极及视神经短端。角膜上扎一小孔，浸润于4%中型甲醛中固定M 小时，将固定好的眼球通过角膜上极和视神经断端对称剖开眼球，梯度酒精脱水，浸蜡。常规石蜡包埋，连续細切片，常规HE染色。显微镜观察采用摄像显微镜观察并照相，计数高倍视野内视网膜节细胞数目并测量视乳头周围Imm处视网膜各层厚度。各组动物平均眼内压及视网膜节细胞数目见表1表 1
权利要求
1.四氢嘧啶及衍生物在制备预防和治疗青光眼药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶或其衍生物的给药剂量为 0. 01mg/kg-10mg/kgo
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于所述四氢嘧啶或其衍生物的给药剂量为 0. 02mg/kg-lmg/kgo
5.一种预防和治疗青光眼的药物，其特征在于由四氧嘧啶或其衍生物与药学上可接受的药用辅料组成。
6.根据权利要求5所述的一种预防和治疗青光眼的药物，其特征在于所述四氢嘧啶的衍生物为1，4，5，6_四氢-2-甲基-5-羟基-4-嘧啶羧酸。
7.根据权利要求5所述的预防和治疗青光眼的药物，其特征在于所述药物为凝胶剂， 凝胶剂中各组分的含量为以IOOOg计，四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为50g，卡波姆940为 15g，余量为水。
8.根据权利要求5所述预防和治疗青光眼的药物，其特征在于所述药物为滴眼剂，滴眼剂中各组分的含量为以IOOOml计，四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为0. 8g，聚乙烯吡咯烷酮为0. 5g，加入注射用水制得。
9.根据权利要求6所述预防和治疗青光眼的药物，其特征在于所述药物为滴眼剂，滴眼剂中各组分的重量比为以1000ml计，1，4，5，6-四氢-2-甲基_5_羟基-4-嘧啶羧酸四氢嘧啶为10g，苯扎溴铵为0. 8g，加入注射用水制得。
全文摘要
本发明涉及一种四氢嘧啶及衍生物在制备预防和治疗青光眼药物中的应用。发明人在研究中惊奇的发现，四氢嘧啶及其衍生物对治疗白内障具有出乎意料的治疗作用，因此，发明人认为，可将四氢嘧啶及其衍生物制备成药物，应用于青光眼的预防和治疗。本发明还提供了一种预防和治疗青光眼的药物，其是由四氧嘧啶或其衍生物与药学上可接受的药用辅料组成。本发明的药物经实验证明对青光眼有显著的治疗作用。
文档编号A61P27/06GK102210683SQ201110111418
公开日2011年10月12日 申请日期2011年4月29日 优先权日2011年4月29日
发明者厉保秋, 厉凌子 申请人:山东大学