专利名称：一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物化学领域，尤其涉及一种镇痛药物，特别是一种鸡尾酒式复合镇痛药物。
背景技术：
实验动物的福利与伦理在近年越来越引起实验动物科学家和动物保护协会的重视。镇痛是提高实验动物福利的重要环节，国外学者对实验动物围手术期镇痛研究起步早于我国，但相关研究成果很少，尚处于探索研究阶段。国内学者对其认识和重视程度还不够，仍处于手术中麻醉镇痛研究应用阶段。随着国内外对提高实验动物福利待遇逐渐重视，可以预期在未来一段时间内，实验动物围手术期镇痛研究将是一项十分重要的课题。而关于实验动物围手术期镇痛的研究国内外均鲜见报道，开展实验动物围手术期镇痛对提高实 验动物的福利具有重要的意义，积极开展此项研究因此变得十分紧要和迫切，有助于获取最佳的实验研究结果。
发明内容
本发明的目的在于提供一种鸡尾酒式复合镇痛药物，所述的这种鸡尾酒式复合镇痛药物要解决现有技术中动物镇痛药物安全性低、镇痛效果不佳的技术问题。本发明提供了一种鸡尾酒式复合镇痛药物，其特征在于含有布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡和肾上腺素的重量比为I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081。进一步的，还含有氯化钠，所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素和氯化钠的重量比为 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11。进一步的，还含有去离子水，所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0.00000818-11 1000。进一步的，所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为I. 5 0. I 0. 0000075 9 1000。本发明还提供了上述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制备方法，包括一个按照比例称取各成分的步骤，一个配制布比卡因溶液的步骤，一个制备肾上腺素溶液的步骤，一个配制生理盐水的步骤，先将布比卡因溶液、吗啡和肾上腺素溶液混合，然后采用生理盐水稀释，直至布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为I. 3-1. 7 0.08-0. 12 0.0000071-0.0000081 8-11 1000。具体的，上述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制备方法包括一个按照比例称取各成分的步骤，一个配制质量浓度为0. 25%布比卡因溶液的步骤，一个制备0. 3ng/ml肾上腺素溶液的步骤，一个配制生理盐水的步骤，先将240mg布比卡因溶液、4mg吗啡和Iml肾上腺素溶液混合，然后采用生理盐水稀释至40ml。
本发明和现有技术相比，其效果是积极和明显的。本发明选用注射类药物镇痛，确保实验动物及时、足量的接受到镇痛治疗，避免了口服给药途径可能发生的实验动物没有将给予的药物全部吃下，同时也避免其将缓释药物嚼碎所导致的一次性药物给药量过大所可能发生的并发症。本实验在实验动物围手术期镇痛方面进行了有益探索，所提出的综合镇痛方案实用性强，费用低廉，对提高我们改进实验动物福利工作具有一定的促进作用，剔除了实验动物因疼痛引起的一系列副作用，将有助于获得更加客观全面的实验研究结果。
具体实施例方式实施例I材料与方法I. I实验动物及材料普通级Beagle犬共40条，8月龄，体重8_llkg，雌雄各半，购自上海虹筠犬类养殖 场SCXK (沪)2007-0006，分笼饲养，室温控制在(18 ±2) VSYXK (沪)2007-0003;镇痛主要药物C0X-2抑制剂特耐购自Pfizer公司。I. 2动物实验方法I. 2. I自制犬胫骨骨折内固定模型首先以犬胫骨骨折为损伤模型，创伤模型制备方法为以电锯在犬胫骨中上1/3交界处横断获取，然后再进行犬胫骨骨折切开复位钢板螺钉内固定术。I. 2. 2镇痛方法实验动物随机分为四组，每组分别在术后即刻、lh、6h、12h和24h，2d，3d，5d，7天
记录疼痛情况。实验组一术前30分钟开始按体重给予肌肉注射消炎镇痛药物，C0X-2抑制剂特耐40mg，术中麻醉按目前常规方法给予，手术结束前即给予鸡尾酒式复合镇痛药物在骨膜、软组织周围注射，具体配方为0. 25%布比卡因240mg/吗啡4mg/肾上腺素0. 3ng(l 1000)的混合液，以生理盐水稀释至30ml。其后每12小时注射特耐40mg，共6次，即维持至术后3日。实验组二 术前给予肌注消炎镇痛药物，C0X-2抑制剂特耐，术中麻醉按目前常规方法给予，手术结束即不再给予止痛措施。实验组三按照以往常规手术麻醉止痛方案，仅在手术时给予麻醉药物，手术后根据动物对疼痛反应情况，即观察实验犬疼痛较剧烈，即再给予肌注止痛药物吗啡。实验组四按照以往常规手术麻醉止痛方案，即仅在手术时给予麻醉药物，手术结束不再给予任何止痛措施。I. 2. 3结果观察和测定对实验动物疼痛情况进行观察记录，对部分指标进行统计学分析比较。I. 3统计学分析实验结果以卡方检验分析，以比值比(OR)判定疼痛差别，统计软件采用SPSS
11.5for Windows XP02 结果2. I体重和饮食摄入情况
受试动物疼痛情况直接影响其食物和水的摄入量以及体重的变化。表I示，四组实验动物饮食摄入和体重均出现不同程度的减少。其减少程度存在差别，实验组一中犬的72h摄入量高于其他三组，尤其高于常规手术麻醉止痛的实验组四(P<0.05)。相应的，实验7天时，实验组一犬的体重减少相较于其他三组，尤其与实验组四相比是最少的(P< 0. 05)。表I实验动物体重和饮食摄入情况
7天间体重减少72 h饮食占正常量
实验组-- OR (95%CI) -- OR (95%CI)
<10% ^10%彡 40% <40% -829.3 (1.93 72.99) *9I9.33 (1.19 72.99) *
二552.33 (0.37 14.61)552.33 (0.37 14.61)
三461.56 (0.24 9.91)551,56 (0.24 9.91)
四371.00371.00*P < 0. 052. 2呼吸和震颤情况受试动物疼痛可引发呼吸和肌肉震颤变化。表2示，四组动物均出现不同程度的呼吸变化和震颤发生。各组间两者的发生情况未显示具有统计学意义的差别。表2实验动物72h呼吸和震颤情况
呼吸震颤
实验-----OR (95%
正常或间歇性困持续性困 OR (95%CI) 短暂或间歇持续 组Cl)
难难性性
—9I 2.25 (0.17 29.77)100-
二82 1.00 (0.11 8.95)100-
三821.00 (0.11 8.95)100-
四821.009I1.00*P < 0. 052. 3社会化行为和受刺激时行为反应情况受试动物疼痛可引起其社会化行为和受刺激时行为反应的变化。表3示，实验组一动物的社会化行为(群体对等的互动)高于其他三组，尤其高于常规手术麻醉止痛的实验组四(P < 0. 05)。在受刺激时行为反应方面，实验组一和实验组二的反应正常率相同，均高于其他两组，且显著高于实验组四(P < 0. 05)。表3实验动物社会化行为和受刺激时行为反应情况
权利要求
1.一种鸡尾酒式复合镇痛药物，其特征在于含有布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡和肾上腺素的重量比为I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081
2.如权利要求I所述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物，其特征在于其特征在于还含有氯化钠，所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素和氯化钠的重量比为 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11。
3.如权利要求I所述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物，其特征在于其特征在于还含有去离子水，所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为 I. 3-1. 7 0. 08-0. 12 0. 0000071-0. 0000081 8-11 1000。
4.如权利要求3所述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物，其特征在于其特征在于所述的布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为I.5 0. I 0.0000075 9 1000。
5.权利要求I所述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制备方法，其特征在于包括一个按照比例称取各成分的步骤，一个配制布比卡因溶液的步骤，一个制备肾上腺素溶液的步骤，一个配制生理盐水的步骤，先将布比卡因溶液、吗啡和肾上腺素溶液混合，然后采用生理盐水稀释，直至布比卡因、吗啡、肾上腺素、氯化钠和去离子水的重量比为I. 3-1. 7 0. 08-0.12 0.0000071-0.0000081 8-11 1000。
6.如权利要求5所述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制备方法，其特征在于包括一个按照比例称取各成分的步骤，一个配制质量浓度为0. 25%布比卡因溶液的步骤，一个制备0. 3ng/ml肾上腺素溶液的步骤，一个配制生理盐水的步骤，先将240mg布比卡因溶液、4mg吗啡和Iml肾上腺素溶液混合，然后采用生理盐水稀释至40ml。
全文摘要
本发明提供了一种鸡尾酒式复合镇痛药物，含有布比卡因、吗啡和肾上腺素，其中布比卡因、吗啡和肾上腺素的重量比为1.3-1.7∶0.08-0.12∶0.0000071-0.0000081。本发明还提供了上述的一种鸡尾酒式复合镇痛药物的制备方法。本发明选用注射类药物镇痛，最重要的原因是确保实验动物及时、足量的接受到镇痛治疗，避免了口服给药途径可能发生的实验动物没有将给予的药物全部吃下，同时也避免其将缓释药物嚼碎所导致的一次性药物给药量过大所可能发生的并发症。
文档编号A61K9/08GK102772410SQ20111011867
公开日2012年11月14日 申请日期2011年5月9日 优先权日2011年5月9日
发明者王守立, 祝云利, 祝钧 申请人:中国人民解放军第二军医大学