专利名称：含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种化妆品，更详而言之，乃特指一种含有酪氨酸酶抑制剂之美白组合物，其系可抑制酪氨酸酶之作用，以防止其于皮肤中自发性聚合形成黑色素。
背景技术：
不只是炎炎夏日，一年四季无论是春夏秋冬，美白一直是全亚洲女性最热衷的流行话题。根据A. C. Nielsen研究报告显示，台湾女性爱美白的程度高居世界第二，仅次于韩国。请参阅图1所示，黑色素在黑色小体的合成有赖于多种酵素的催化作用，其中最重要的酵素之一是酪氨酸酶(tyrosinase)。酪氨酸酶首先将酪氨酸(tyrosine)羟化成L-3,4-dihydroxyphenylalanine (度巴；L-dopa)。DOPA很快地被转变成度巴醌 (dopaquinone)。度巴醌是黑色素形成的过程中一个位居分水岭的中间产物。在有半胱胺酸(cysteine)或谷胱甘肽(glutathione)提供硫氢基时，dopaquinone被转变成 cysteinyldopa，再氧化及聚合化成可溶性黄棕色的类黑色素(pheomelanin)。如无硫氢基之提供，则dopaquinone自发性地环化成橘色的dopachrome中间产物。Dopachrome的羧基自发性地丧失而产生5，6-dihydroxyindole (DHI)，再迅速氧化与聚合化成不溶性高分子量的黑棕色DHI-melanin。如果有dopachrome酮-烯醇互变酶(tautomerase)存在， dopachrome就不会失去羧基，而会转变成DHI-2-carboxylic acid (DHICA)，再氧化与聚合化成较淡棕色、稍可溶、中等大小的DHICA-melanin。DHI-melanin与DHICA-melanin都是真黑色素(eumelanins)的成员，而黑色素就是包含真黑色素与类黑色素这两类色素。目前美白成份推陈出新，日系化妆品多使用草本萃取的美白成份、欧美化妆品则使用生技萃取，台湾也多跟随国外的保养成份。目前的保养品中较常见的美白成份，包括了左旋维他命C、维他命C衍生物、曲酸、熊果素、维生素A、果酸及一些植物萃取物。属于药品级的美白药物成份则包括对苯二酚、杜鹃花酸、及A酸等，都是要经医师处方使用。因上述成分多为酪氨酸酵素竞争抑制剂，其作用机制主要系在酪氨酸酵素作用前，抢先与酪氨酸 (tyrosine)作用，进而使酪氨酸酶(tyrosinase)无法与酪氨酸(tyrosine)作用，来达到抑制黑色素生成之目地。但此类酪氨酸酵素竞争抑制剂除了需要在低PH值环境下才能作用，且为求能达到更佳的美白效果，其所需含量比率需要一定浓度以上，才能抢先酪氨酸酶(tyrosinase) 与酪氨酸(tyrosine)作用，达到抑制黑色素生成之效果。但也因浓度越高造成皮肤刺激感越大，容易对人体肌肤造成过敏不适。且此类酪氨酸酵素竞争抑制剂成份大多为光敏感性物质，对光线不稳定，易有褐变现象(如Arbutin，曲酸Kojic acid)、黄变现象(抗坏血酸 Ascorbic acid及其衍生物)产生，导致美白产品常在用了一段时间变色如变黄变黑，造成产品稳定性不佳，又会造成运输储存上之困难。再者，习知之美白产品包含有区分为日夜两种不同成份之产品，日间产品主要系以防晒成份为主，用以减少人体肌肤于日间遭受紫外线曝晒之机会，以降低黑色素之生成，而夜间产品则以修复美白为主。然而，此种使用方式除了造成生产、销售时之麻烦外，若使用者误用日夜产品可能导致效果不佳外，亦有可能导致反效果之产生。
发明内容
鉴于解决上述问题，本发明提出一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物的方案，该方案具有成份取得方便、价格便宜、在中性PH7 pH9下有最适反应、不易对人体肌肤造成过敏不适、且具光稳定性、便于运输储存之优点。本发明一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其主要包含有0. 1-2. 5%重量百分比之酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)；0. 1-2. 5%重量百分比之维生素 C 糖苷(Ascorbic Acid 2-Glucoside)；以及0. 1-2. 5%重量百分比之传明酸(Tranexamic Acid)。在本发明的较佳实施例中，该酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)系经由包含下列步骤之方法萃取而得(1)取柠檬皮，将其与丙二醇混合；( 将上述混合液中柠檬皮细胞的细胞璧打破；(3)去除柠檬皮而得该萃取物。在本发明的较佳实施例中，步骤(1)所述的柠檬皮为新鲜柠檬皮，并切成碎片。在本发明的较佳实施例中，所述的丙二醇的浓度高于50% ；更佳地，所述的丙二醇的浓度高于70% ；最佳地，所述的丙二醇的浓度高于80%。在本发明的较佳实施例中，所述柠檬皮和丙二醇的比例为0. lg/ml-lg/ml。在本发明的较佳实施例中，所述柠檬皮和丙二醇的比例为0. 2g/ml-0. 8g/ml。在本发明的较佳实施例中，所述的细胞破碎方法包括超声波、组织捣碎机(Waring blender)、均质机(Homogenizer)、弗氏细胞压碎器(French cell press)或高速均质乳化机(Polytron)。在本发明的较佳实施例中，所述步骤( 之后还包括灭菌步骤。在本发明的较佳实施例中，所述的灭菌包括采用微波灭菌、过滤灭菌、紫外线灭菌或伽玛辐射等。本发明达成功效之一，该组合物中之酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)、维生素C糖苷 (Ascorbic Acid 2-Glucoside)与传明酸(Tranexamic Acid)可有效地协同地互相作用以增进皮肤美白，可于第一周使用时即有最佳之美白效果呈现，即使经过长期(连续二周以上)的使用下，其仍具有相当降低黑色素的效果。本发明达成功效之二，本发明使用酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)做为美白成份，其于中性pH = 7 9下有最适反应。本发明达成功效之三，本发明使用之酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)为非竞争性抑制剂，无需高浓度即可有效抑制黑色素形成。本发明达成功效之四，本发明使用之酪氨酸酵素抑制剂具光稳定性，不因光线而使产品变色，所以无须特殊遮旋光性的容器包装。
图1为习知黑色素之形成方式示意图。图2为本发明之实验流程示意图。
图3为各组样品之正面效果(Positive effect% )数据示意图(一)。图4为各组样品之正面效果(Positive effect% )数据示意图(二)。图5为各组样品之美白强度(Whitening intensity% )数据示意图。
具体实施例方式为便于说明本发明于上述发明内容一栏中所表示的中心思想，兹以具体实施例表达。实施例中各种不同组件系按适于例举说明之比例，而非按实际组件的比例予以绘制，合先叙明。申请人:先前获准台湾第1313177号专利系提供一种自柠檬皮中萃取出含酪氨酸酵素抑制剂之混合物的方法取新鲜柠檬皮，将其切碎，再加入丙二醇与其混合。其混合比例为每IOOg碎柠檬皮加入IOO-IOOOml之丙二醇。将该混合液充分混合，利用超音波处理 1 59秒以打破细胞壁，再以微波照射进行杀菌，然后将混合液进行离心分离，取上层液即为本发明之含酪氨酸酵素抑制剂之美白混合物。若取IOOg打碎之柠檬皮，依上述方法进行萃取，可得丙二醇体积用量70-90%之美白混合物。此一自柠檬皮萃取，经部分纯化所得之含酪氨酸酵素抑制剂之美白混合物称之为 CitrusC，其内含有一种蛋白质、胜肽、类黄酮素以及黄碱素(flavonoid)等成份。虽然此一蛋白质为酪氨酸酵素抑制剂，但其它成份或有加成效果，或有抗老化效果，不需过度纯化因而相对成本低。依据申请人台湾第1313177号专利所萃取出之酪氨酸酵素抑制剂(CitrusC)原料具有以下特色1.非竞争性抑制剂，无需高浓度即可有效抑制黑色素形成。2.在25-37°C对酪氨酸酵素有高抑制力，其在25°C左右可发挥最大活性，即使 370C (人体体温)下仍能对酪氨酸酵素达近80%左右之抑制效果。3.在中性pH = 7 9下有最适反应，对人体肌肤相对温和、不易产生刺激过敏反应。4.具光稳定性，不因光线而使产品变色，所以无须特殊遮旋光性的容器包装，相对便于运输及储存。5.对苯醌(0-QUIN0NE)有还原能力，可于黑色素之生成过成中，将黑色素之中间产物苯醌(0-QUIN0NE)反向还原，以阻断黑色素之生成，增加美白效果。6.由柑橘类果皮制成，原料取得容易。此抑制剂是从柑橘类果皮中萃取，经部份生物化学反应而来，主要成份有黄碱素 (flavonoid)及一种胜肽，此胜肽为酪氨酸酵素抑制剂，对其它美白成份有加成的效果，并且黄碱素(flavonoid)具有抗老化及抗发炎的效果。其生产过程并不需过度纯化，相对成本也会降低。故此发明将以台湾第1313177号专利酪氨酸酵素抑制剂原料作为美白产品有效成分，开发出一系列美白产品，并以人体试验数据证明其美白效果。材料与方法一、材料(一 )美白有效性实验样品总共300个，其分组如下
1. A 组乳霜(Creambase) + 传明酸(Tranexamic Acid) (50 组)2. B 组乳霜(Creambase) + 酪氨酸酶抑制剂(CitrusC) (50 组)3. C 组乳霜(Creambase) + 维生素 C 糖苷(AA2G) (60 组)4. D 组乳霜(Creambase) +传明酸 CTranexamic Acid) +维生素 C 糖苷(AA2G) +酪氨酸酶抑制剂(CitrusC) (80组)5. E组妮维雅轻柔润肤霜(30组)，市价约1元/ml。6. F组资生堂百优捷皙乳霜(30组)，市价约55元/ml。( 二 )成分配方A、B、C、D组样品成分配方表如表1所示；而E及F组则各别以表2及表3列出其成份。(三)为避免受试者及测试者有预期心理，遂将此300组样品全部以随机数编号编入1 300号。表1.A、B、C、D组样品成分配方
权利要求
1.一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，包括0. 1-2. 5%重量百分比的酪氨酸酶抑制剂；0. 1-2. 5%重量百分比的维生素C糖苷；以及0. 1-2. 5%重量百分比的传明酸。
2.如权利要求1所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于该酪氨酸酶抑制剂系经由包含下列步骤之方法萃取而得(1)取柠檬皮，将其与丙二醇混合；(2)将上述混合液中柠檬皮细胞的细胞璧打破；C3)去除柠檬皮而得该萃取物。
3.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于步骤(1) 所述的柠檬皮为新鲜柠檬皮，并切成碎片。
4.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述的丙二醇的浓度高于50%。
5.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述的丙二醇的浓度高于80%。
6.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述柠檬皮和丙二醇的比例为0. lg/ml-lg/ml。
7.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述柠檬皮和丙二醇的比例为0. 2g/ml-0. 8g/ml。
8.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述的细胞破碎方法为超声波、组织捣碎机、均质机、弗氏细胞压碎器或高速均质乳化机。
9.如权利要求2所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述步骤 (2)之后还包括灭菌步骤。
10.如权利要求9所述的一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其特征在于所述的灭菌采用微波灭菌。
全文摘要
本发明公开了一种含酪氨酸酶抑制剂的美白组合物，其主要包含有0.1-2.5％重量百分比之酪氨酸酶抑制剂(CitrusC)；0.1-2.5％重量百分比之维生素C糖苷(Ascorbic Acid 2-Glucoside)；以及0.1-2.5％重量百分比之传明酸(Tranexamic Acid)；该组合物之成份协同地互相作用以增进皮肤美白。
文档编号A61K8/67GK102240255SQ20111013171
公开日2011年11月16日 申请日期2011年5月19日 优先权日2011年5月19日
发明者李明贞 申请人:李明贞