专利名称：具有抗白血病活性的纳米载体的制作方法
技术领域：
本发明属纳米载体设计领域，特别是涉及一种对白血病细胞增殖具有抑制作用的纳米活性载体。
背景技术：
白血病，又称“血癌”，是严重危害人类健康的疾病之一。为了提高病人的存活率， 研究人员正在努力开发有效的治疗技术。目前，化学药物治疗仍然是最常用的治疗方法，很多化疗药物如阿霉素、柔红霉素、阿糖孢苷等。然而，这些药物不仅抑制白血病细胞的增殖， 同时也会伤害正常血液细胞，因此，接受化疗的病人会有严重的副作用。为了改善药物的运输并提高疗效、减少毒副作用，研究人员使用各种各样纳米级的囊泡作为药物载体，如脂质体、聚合物纳米粒子和二氧化硅等。但是，目前研究的大多数药物载体是惰性载体，研究者的主要想法是将其作为药物的一种惰性容器。脂质体作为药物载体，具有诸多优良特性。但是，脂质体中的脂质或者胆固醇部分仅仅是为了携载药物，并无治疗效果，然而正是这些“惰性组分”却占了整个制剂90 %以上的重量。相应地，在治疗过程中，医疗人员在给病人注射所需剂量药物的同时也注入了大量 “无效的”载体，大剂量地重复注射这些载体会引发全身系统性的毒副作用，并且给病人排出这些载体带来了额外的负担。所以，为了尽量少地使用这些惰性材料，并增加药物的装载量，选择性地杀伤肿瘤细胞，降低毒副作用，目前研究人员所追求的是-开发新型的活性纳米载体。胆固醇，作为大多数动物细胞细胞膜的重要组份，目前大多被人们用作合成脂质的疏水片段。据文献报道，一种胆固醇衍生物-胆固醇琥珀酸单酯，能够抑制小鼠肿瘤细胞的增殖，如C1498(急性髓性白血病)和L1210(淋巴细胞白血病)。近年来，一种新型有机-无机杂化脂质的发现，引起了人们的广泛兴趣，这是因为它具有的无机聚硅烷表面，与传统脂质体相比，大大提高了其形态稳定性。本发明中将胆固醇和有机-无机杂化脂质的优势相结合，开发了一种胆固醇琥珀酰硅烷，并将其自组装形成具有类似二氧化硅表面的囊泡，这种新型纳米载体不仅可以作为药物的载体，起到药物运输及靶向传递的作用，其类似脂质体的结构可以包裹亲水的或者疏水的药物，囊泡表面的Si-O-Si网络结构使其具有更高的稳定性；更重要的是，它所具有的胆固醇片段可以选择性地杀伤白血病细胞，同时不破坏正常血液细胞，这种载体和抗肿瘤药物的联用，可以显著增强药物对肿瘤细胞的杀伤效果，同时还能达到使药物缓慢释放的效果。因此，这种有机-无机活性纳米载体是一种非常有前景的药物载体。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有药物制剂载体的惰性问题，针对其具有的非选择性及毒性，设计开发了一种具有选择性抗白血病增殖效应的活性纳米载体，设计方法见专利 200910073424. X，新型活性纳米载体其结构通式如下
权利要求
1.新型活性纳米载体其结构通式如下O O其中礼是Y-氨丙基三乙氧基硅烷、Y-氨丙基三甲氧基硅烷、甲基(Y-氨丙基)二乙氧基硅烷、N- β -氨乙基Y -氨丙基三甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基三乙氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二甲氧基硅烷、N- β -氨乙基-Y -氨丙基二乙氧基硅烷、甲基 (Ν-β-氨乙基-γ-氨丙基)二甲氧基硅烷、苯氨甲基三乙氧基硅烷、苯氨甲基三甲氧基硅烷、N，N’ -双(β -氨乙基)-γ -氨丙基三甲氧基硅烷，异氰酸丙基三乙氧基硅烷等一系列含有氨基、羧基、异氰酸基、巯基等可反应基团的硅烷试剂或者它们的混合物；其中a等于1 6ο
2.新型活性纳米载体抑制白血病细胞增殖的特点包括活性纳米载体本身可以有效地抑制白血病细胞的增殖。活性纳米载体对白血病细胞增殖的抑制作用是浓度依赖的，随着载体浓度的增加，抑制作用增强。
3.新型活性纳米载体抑制白血病细胞增殖的特点包括活性纳米载体具有很好的生物相容性，不会破坏正常血液细胞。不同浓度的活性纳米载体与正常血液细胞孵育一段时间，对正常细胞的增殖几乎没有影响。
4.新型活性纳米载体抑制白血病细胞增殖的特点包括活性纳米载体与化疗药物联用，即作为药物载体将化疗药物进行装载，可以有效提高化疗药物对白血病细胞的杀伤作用。
全文摘要
本发明公开了一种具有选择性抗白血病效应的活性纳米载体，其脂质单体为胆固醇琥珀酰硅烷，特征是该纳米活性载体不仅可以作为药物的载体，起到药物运输及靶向传递的作用，其类似脂质体的结构可以包裹亲水的或者疏水的药物，囊泡表面的Si-O-Si网络结构使其具有更高的稳定性；更重要的是，它所具有的胆固醇片段可以选择性地杀伤白血病细胞，同时不破坏正常血液细胞，这种活性载体和抗肿瘤药物的联用，可以显著增强药物对肿瘤细胞的杀伤效果。本发明工艺简单，条件温和，重现性好，无污染，具有良好的应用前景。
文档编号A61K47/28GK102266564SQ201110202838
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月20日 优先权日2011年7月20日
发明者岳秀丽, 戴志飞, 马艳 申请人:哈尔滨工业大学