专利名称：醋酸曲安奈德纳米滴眼液及其制备方法
技术领域：
本发明属医药领域，涉及一种滴眼液及其制备方法，尤其涉及一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液及其制备方法。
背景技术：
曲安奈德是一种长效糖皮质激素，它具有强大的抗炎作用，并且抗炎和变态反应的作用强而持久，同时也是眼科的常用药物。它不仅能减轻充血，降低毛细血管的通透性， 抑制炎症细胞向炎症部位移动，还能阻止炎症介质如激肽类、组织胺、慢反应物质等发生反应，抑制吞噬细胞的功能，稳定溶酶体膜，阻止补体参与炎症反应，抑制炎症后组织损伤的修复等。另外，它还具有免疫抑制、影响代谢和造血系统等作用，在临床上得到广泛的应用。 曲安奈德在眼科领域主要应用在葡萄膜炎、黄斑水肿、视神经炎、眼外伤、玻切手术辅助等。 但由于糖皮质激素本身的特点及剂型的限制(曲安奈德仅有注射剂和非眼用膏剂)，在临床使用中，不可避免的出现了高眼压、眼内炎、眼内出血、促进白内障形成、视网膜毒性等并发症。另外，某些眼科疾病常须多次和长期给药，更增加了并发症的发生率。因此，对于曲安奈德传统剂型和给药方式的改进成为了近年来研究的热点。在眼科临床用药实践中，由于滴眼液使用方便、耐受性好等优点成为临床外用药的首选剂型。但局部给药时反射性泪液分泌或瞬目，使药物无法与眼表结构成分接触，加之无法通过屏障结构，使得眼内组织中无法达到有效的药物浓度，因而需要频繁、高浓度的给药。即便如此，有时效果也不甚理想， 再者，有效的药物浓度也难长久维持，而不能达到治疗的目的。同时，结膜吸收和鼻泪管引流可产生全身的副作用。纳米给药系统的特点能够克服传统滴眼剂局部清除快、生物利用度低和全身吸收产生副作用的缺点，胶体性质的纳米载体材料有助于延长药物在给药局部停留的时间，提高药物的角膜穿透性，进而提高药物的生物利用度，有助于在局部维持有效的药物浓度，减少并发症及副作用，也是困扰眼科眼科医生的问题。然而在临床应用中，若长期全身使用糖皮质激素会产生一些的毒副作用，局部应用时，由于药物代谢消除快、生物利用率低，药效短暂，需要多次给药等，常常使得效果不佳。并且在眼部应用时多次给药会产生结膜水肿等并发症，并降低患者的耐受性。因此，新的激素剂型的改进具有很大的应用价值。
发明内容
为了解决背景技术中存在的上述技术问题，本发明提供了一种制备过程简单、可避免局部注射带来的痛苦与并发症、方便临床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德纳米滴眼液及其制备方法。本发明的技术解决方案是本发明提供了一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米滴眼液由醋酸曲安奈德、壳聚糖纳米载体按1 2比例配制成为纳米粒后再与蒸馏水混合制备而成。一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特殊之处在于所述醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法包括以下步骤1)制备壳聚糖纳米载体；2)将醋酸曲安奈德包裹于步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中，得到含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒；3)将步骤2)所得到的含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒与蒸馏水混合配制成醋酸曲安奈德纳米滴眼液。上述步骤1)的具体实现方式是在IO-IOOmg脱氧胆酸壳聚糖衍生物中加入3_30ml蒸馏水搅拌溶解，得到壳聚糖纳米载体。上步骤2)的具体实现方式是2. 1)称取5_50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氢呋喃中；2. 2)将步骤2. 1)所得到的溶液滴加到步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中，并滴加蒸馏水I-IOml，在室温下持续搅拌；2. 3)在水浴中搅拌使四氢呋喃挥发；2. 4)将步骤2. 3)所得到的溶液进行离心并收集上清液，该上清液是负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。上述步骤2. 2)中将步骤2. 1)所得到的溶液滴加到步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中的滴速不高于lml/min。上述步骤2. 2)中在室温下持续搅拌不低于24小时。上述步骤2. 3)中水浴的温度不低于40°。上述步骤2. 4)中离心的条件是5000r/min，5min。上述步骤3)中含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒与蒸馏水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德纳米滴眼液。上述醋酸曲安奈德纳米滴眼液的浓度是_3%。本发明的优点是本发明所提供的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，将醋酸曲安奈德包裹于壳聚糖纳米载体材料中，制得纳米粒后再将其与蒸馏水配制为滴眼液，是将醋酸曲安奈德制备成为纳米粒滴眼液剂型，与注射剂型相比，使用更为简便、安全。
具体实施例方式本发明是将醋酸曲安奈德制备为纳米粒，并将其配制为滴眼液，是醋酸曲安奈德临床应用的新剂型。本发明的原理是将醋酸曲安奈德包裹于壳聚糖纳米载体材料中，制得纳米粒后再将其与蒸馏水配制为滴眼液，是将醋酸曲安奈德制备成为纳米粒滴眼液剂型。实施例一称取IOmg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入3ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 5mg醋酸曲安奈德，溶于0. 3ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水1ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为浓度、PH = 7. 5滴眼液。实施例二 称取8mg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入2. 7ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0.675ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水0. 8ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于 40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为浓度、pH =7. 5滴眼液。实施例三称取20mg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入8ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 IOmg醋酸曲安奈德，溶于0. 8ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水2ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为浓度、pH = 7. 5 滴眼液。实施例四称取40mg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入18ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 20mg醋酸曲安奈德，溶于1. 5ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水5ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为浓度、pH = 7. 5 滴眼液。实施例五称取IOOmg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入30ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 50mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水8ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为-3%浓度、pH = 7. 5滴眼液。实施例六称取60mg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入20ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 30mg醋酸曲安奈德，溶于2ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水5ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为-3%浓度、pH = 7. 5滴眼液。实施例七称取80mg脱氧胆酸壳聚糖衍生物置于烧瓶中，加入65ml蒸馏水，搅拌溶解，称取 40mg醋酸曲安奈德，溶于7ml四氢呋喃，缓慢(滴速小于lml/min)滴加到上述壳聚糖溶液中，然后再缓慢滴加蒸馏水20ml，在室温下持续搅拌至少24h。接着在水浴不低于40°C中搅拌使四氢呋喃挥发。待四氢呋喃挥发后，将混合液离心(5000r/min，5min)，上层清液即为负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。最后将此纳米粒与蒸馏水配制为-3%浓度、pH = 7. 5滴眼液。
权利要求
1.一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米滴眼液由醋酸曲安奈德、壳聚糖按1 2比例配制成为纳米粒后再与蒸馏水制备而成。
2.一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法包括以下步骤1)制备壳聚糖纳米载体；2)将醋酸曲安奈德包裹于步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中，得到含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒；3)将步骤2)所得到的含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒与蒸馏水混合，配制成醋酸曲安奈德纳米滴眼液。
3.根据权利要求2所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤1)的具体实现方式是在IO-IOOmg脱氧胆酸壳聚糖衍生物中加入3-30ml蒸馏水搅拌溶解，得到壳聚糖纳米载体。
4.根据权利要求3所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤2)的具体实现方式是2. 1)称取5-50mg醋酸曲安奈德溶于0. 3_3ml四氢呋喃中；2. 2)将步骤2. 1)所得到的溶液滴加到步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中，并滴加蒸馏水I-IOml，在室温下持续搅拌；2. 3)在水浴中搅拌使四氢呋喃挥发；2. 4)将步骤2. 3)所得到的溶液进行离心并收集上清液，该上清液是负载曲安奈德的壳聚糖纳米粒。
5.根据权利要求4所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤2. 2)中将步骤2. 1)所得到的溶液滴加到步骤1)所得到的壳聚糖纳米载体中的滴速不高于 lml/min。
6.根据权利要求5所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤2. 2)中在室温下持续搅拌不低于24小时。
7.根据权利要求6所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤2. 3)中水浴的温度不低于40°。
8.根据权利要求7所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤2. 4)中离心的条件是5000r/min, 5min。
9.根据权利要求2-8任一权利要求所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述步骤3)中含有醋酸曲安奈德的壳聚糖纳米粒与蒸馏水混合配制成pH是7. 5 的醋酸曲安奈德纳米滴眼液。
10.根据权利要求9所述的醋酸曲安奈德纳米滴眼液的制备方法，其特征在于所述醋酸曲安奈德纳米滴眼液的浓度是_3%。
全文摘要
本发明涉及一种醋酸曲安奈德纳米滴眼液及其制备方法，该醋酸曲安奈德纳米滴眼液由醋酸曲安奈德、壳聚糖纳米载体按1∶2比例配制成为纳米粒后再与蒸馏水混合制备而成。本发明提供了一种制备过程简单、可避免局部注射带来的痛苦与并发症、方便临床使用以及容易被患者所接受的醋酸曲安奈德纳米滴眼液及其制备方法。
文档编号A61P37/08GK102327213SQ20111028745
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月26日 优先权日2011年9月26日
发明者严宏, 孙礼华 申请人:严宏, 孙礼华