专利名称：一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种口服化学药物速释制剂，具体涉及一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法。
背景技术：
盐酸氨溴索是一种独具特色的新型祛痰药，其祛痰作用比溴己新强。本品具有能使粘液溶解、促进肺表面活性物质合成及激活粘液纤毛净化功能等作用，还有降低痰液与纤毛的粘着力，使痰液易于咳出的作用。由于盐酸氨溴索的疗效确切，不良反应少，是目前临床使用最广泛的祛痰药，而且也适用于老人和儿童。因此，开发适合于不同人群的新制剂以满足临床用药的需要是十分必要的。口腔崩解片作为一种新的剂型和一种新的用药方法，可方便部分人群用药，如老人、儿童、吞咽困难或特殊环境下的病人用药。该剂型与普通片剂相比，其特点是不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，药物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动作入胃起效。为满足上述适宜人群和环境中方便用药，我们进行了盐酸氨溴索口腔崩解片的研制，为临床提供一个服用方便的新剂型，增加临床用药的一种选择。与此同时由于活性物质盐酸氨溴索的特殊性质，会给患者在服用时来带的苦、涩、麻味等一些不良的口感，并且服用后不良口感会停留很长一段时间，这给盐酸氨溴索口腔崩解片的应用和推广造成了极大的阻碍。中国专利2007100645815公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，但其采用的旋转干燥及喷雾干燥使生产需要添置特殊设备，增加了生产成本；并且其选用的矫味辅料均为常见辅料，对一般活性物质可改善其口味但对盐酸氨溴索此类物质改善效果不明显，对产品的异味无法进行有效掩盖。中国专利201010257125. 4公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片及其制备方法，只进行了原辅料简单过筛混合，并仅通过湿法制粒工艺后便进行压片。此工艺掩味能力显然无法对原料严重的异味进行隔离。
发明内容
本发明目的是针对盐酸氨溴索口崩片在服用过程中对口腔产生严重口味及麻味， 且不良口感持续时间较长等问题，提供一种盐酸氨溴索口崩片，该口崩片崩解效果好，溶出度高，口感好，不良口感持续时间短。本发明采用的技术方案是一种盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括盐酸氨溴索、掩味包衣材料和外加辅料，所述口腔崩解片由包括以下质量配比的原辅料制成经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计 1份
填充剂1 2份崩解剂0.1 0.25 份矫味剂0.5-1 份凉口剂0.01 0.05 份润滑剂0.029 0.05 份助流剂0.03 0.05 份所述盐酸氨溴索采用符合中国药典2010版二部的市售药品；所述经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒，按如下方法制得以粘合剂和掩苦剂为包衣材料，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液，将盐酸氨溴索通过掩味包衣液进行包衣制成掩味颗粒，所述的盐酸氨溴索与掩味包衣材料质量比为1 0.2 0.4，所述的粘合剂和掩苦剂质量比为1 0.1 0.4，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，所述掩苦剂为(Masking flavor)掩味香精-TP5004 (Firmenich芬美意香料(中国)有限公司)和 / 或(BITTERNESS Masking flavor)苦味掩盖香精-TPO55I (Firmenich 芬美意香料(中国)有限公司)任意比例的混合；以上的乙醇水溶液在制粒过程中起辅助粘合作用，颗粒包衣、干燥后乙醇水溶液蒸发，所以组份中不计入乙醇水溶液的量。所述填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和微晶纤维素(PhlOl)中的一种或几种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠或低取代羟丙纤维素(符合中国药典2010版二部的市售药品)中的一种或几种；所述矫味剂为糖精钠、阿司巴坦、甜叶菊苷、酒石酸、枸橼酸、薄荷香精、苹果香精的一种或几种；所述的凉口剂为N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺(WS-23)和/或N-乙基_2_异丙基-5-甲基-环己烷甲酰胺(WS-3)；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种；所述助流剂为二氧化硅，所述二氧化硅分子式为Si02-xH20。进一步，所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片由以下质量配比的原辅料组成经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计 1份
填充剂1.5 1.8份
崩解剂0.16 0.24份
矫味剂0.6 0.9份
凉口剂0.02 0.05份
润滑剂0.03 0.04份
助流剂0.03 0.05份本发明优选所述经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒按如下方法制得以粘合剂和掩苦剂为包衣材料，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液，将盐酸氨溴索通过掩味包衣液包衣制成掩味颗粒，所述的盐酸氨溴索与掩味包衣材料质量比为1 0.25，所述粘合剂与掩苦剂的质量比为1 0.103，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，掩苦剂为苦味掩盖香精-TP0551。进一步，优选所述口腔崩解片由以下质量配比的原辅料制成
盐酸氨溴索1份羟丙甲基纤维素0.223 份苦味掩盖香精-TP05510.023 份甘露醇0.433 份乳糖1.17 份交联聚维酮0.233 份阿司巴坦0.3份酒石酸0.2份枸橼酸0.133 份苹果香精0.077 份薄荷香精0.16 份N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.043 份硬脂酸镁0.031 份二氧化硅0.047 份 本发明所述矫味剂优选为阿司巴坦、酒石酸、枸橼酸、苹果香精或薄荷香精。
本发明推荐所述盐酸氨溴索口腔崩解片按每片含有效成分盐酸氨溴索为30mg确定片重约为122. Ilmg0本发明所述的盐酸氨溴索口腔崩解片的制备方法为1)按配方量，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液；2)取配方量盐酸氨溴索置流化床内，将步骤1)所配制的掩味包衣液，采用底喷的方式均勻喷洒在盐酸氨溴索表面，经流化床制成含有盐酸氨溴索的包衣颗粒；3)按配方量称取填充剂、崩解剂、矫味剂、凉口剂、润滑剂和助流剂，与有盐酸氨溴索的包衣颗粒在混合机中充分混合均勻后，按每片含有效成分盐酸氨溴索为30mg确定片重约为122. 12mg压片，获得所述盐酸氨溴索口腔崩解片。所述步骤1)中乙醇溶液为50%乙醇水溶液。优选的，所述步骤1)中粘合剂与掩苦剂投料质量比为1 0. 1，盐酸氨溴索与掩味包衣材料投料质量比为1 0.25，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，所述掩苦剂为苦味掩盖香精-TP0551。本发明优选，所述步骤3)中盐酸氨溴索与填充剂、崩解剂、矫味剂、凉口剂、润滑剂和助流剂的投料质量比为1 1.5 1.8 0.16 0.24 0. 6 9 0. 02 0. 05 0.029 0.04 0. 03 0. 05。本发明优选包衣进风温度控制在40°C 士5°C，雾化压力为1. 8_2pa，所述含盐酸氨溴索的包衣颗粒与其他辅料在混合机内进行混合，混合时间为lOmin，将总混后的颗粒进行压片，压片硬度控制在20N-30N。本发明所述盐酸氨溴索化学名称为反式_4-[ (2-氨基3. 5-二溴苄基)氨基]环己醇盐酸盐，分子式为C13H18Br2N2O · HCL，分子量为414. 57 分子结构如式(I)所示
权利要求
1. 一种盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括盐酸氨溴索，其特征在于所述口腔崩解片由包括以下质量配比的原辅料制成经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计1份填充剂1 2份崩解剂0.1 0.25 份矫味剂0.5-1 份凉口剂0.01 0.05 份润滑剂0.029 0.05 份助流剂0.03 0.05 份所述盐酸氨溴索采用符合中国药典2010版二部的市售药品； 所述经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒，按如下方法制得以粘合剂和掩苦剂为包衣材料，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液，将盐酸氨溴索通过掩味包衣液进行包衣制成掩味颗粒，所述的盐酸氨溴索与掩味包衣材料质量比为 1 0.2 0.4，所述的粘合剂与掩苦剂质量比为1 0.1 0.4，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，所述掩苦剂为掩味香精-TP5004和/或苦味掩盖香精-TP0551任意比例的组合； 所述填充剂为甘露醇、山梨醇、乳糖和微晶纤维素中的一种或几种； 所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素的一种或几种；所述矫味剂为糖精钠、阿司巴坦、甜叶菊苷、酒石酸、枸橼酸、薄荷香精、苹果香精的一种或几种；所述的凉口剂为N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺和/或N-乙基-2-异丙基-5-甲基-环己烷甲酰胺；所述润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁中的一种或两种； 所述助流剂为二氧化硅。
2.如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片由以下质量配比的原辅料组成经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计 1份填充剂1.5 1.8份崩解剂0.16 0.24份矫味剂0.6 0.9份凉口剂0.02 0.05份润滑剂0.03 0.04份助流剂0.03 0.05份
3.如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒按如下方法制得以粘合剂和掩苦剂为包衣材料，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液，将盐酸氨溴索通过掩味包衣液包衣制成掩味颗粒，所述的盐酸氨溴索与掩味包衣材料质量比为1 0.25，所述粘合剂与掩苦剂的质量比为1 0.103，所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，掩苦剂为苦味掩盖香精-TP0551。
4.如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述口腔崩解片由以下质量配比的原辅料制成盐酸氨溴索1份羟丙甲基纤维素0.223 份苦味掩盖香精-TP05510.023 份甘露醇0.433 份乳糖1.17 份交联聚维酮0.233 份阿司巴坦0.3份酒石酸0.2份枸橼酸0.133 份苹果香精0.077 份薄荷香精0.16 份N，2，3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.043 份硬脂酸镁0.031 份二氧化硅0.047 份
5.如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述矫味剂为阿司巴坦、 酒石酸、枸橼酸、苹果香精或薄荷香精。
6.如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于所述盐酸氨溴索口腔崩解片按每片含有效成分盐酸氨溴索为30mg确定片重。
7.—种如权利要求1所述的盐酸氨溴索口腔崩解片的制备方法，其特征在于所述方法为1)按配方量，称取粘合剂用乙醇水溶液溶解后，加入掩苦剂充分搅拌，制成掩味包衣液；2)取配方量盐酸氨溴索置流化床内，将步骤1)所配制的掩味包衣液，采用底喷的方式均勻喷洒在盐酸氨溴索表面，经流化床制成含有盐酸氨溴索的包衣颗粒；3)按配方量称取填充剂、崩解剂、矫味剂、凉口剂、润滑剂和助流剂，与有盐酸氨溴索的包衣颗粒在混合机中充分混合均勻后，按每片含有效成分盐酸氨溴索为30mg确定片重压片，获得所述盐酸氨溴索口腔崩解片。
8.如权利要求7所述的盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，其特征在于所述步骤1)中乙醇溶液为50%乙醇水溶液。
9.如权利要求7所述的盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，其特征在于所述步骤1)中粘合剂与掩苦剂投料质量比为1 0.1，盐酸氨溴索与掩味包衣材料投料质量比为1 0.25， 所述的粘合剂为羟丙甲基纤维素，所述掩苦剂为苦味掩盖香精-TP0551。
10.如权利要求7所述的盐酸氨溴索口腔崩解片制备方法，其特征在于所述步骤 3)中盐酸氨溴索与填充剂、崩解剂、矫味剂、凉口剂、润滑剂和助流剂的投料质量比为 1 1.5 1.8 0.16 0.24 0. 6 9 0. 02 0. 05 0. 029 0. 04 0. 03 0. 05。
全文摘要
本发明公开了一种盐酸氨溴索口腔崩解片，所述口腔崩解片包括盐酸氨溴索，所述口腔崩解片由包括以下质量配比的原辅料制成经包衣制成盐酸氨溴索掩味颗粒以所含盐酸氨溴索计1份，填充剂1～2份，崩解剂0.1～0.25份，矫味剂0.5～1份，凉口剂0.01～0.05份，润滑剂0.029～0.05份，助流剂0.03～0.05份；本发明盐酸氨溴索口腔崩解片崩解效果好，溶出度高，本发明的辅料中加入一定比例凉口剂，有效减轻服药后对口腔和咽喉部产生的不适感，口感好，不良口感持续时间短，在服用后也能够给患者带来能够良好的用药过程，适于工业化生产。
文档编号A61P11/10GK102327244SQ20111029340
公开日2012年1月25日 申请日期2011年9月30日 优先权日2011年9月30日
发明者傅美景, 徐慧娟, 徐春玲, 徐秀卉, 金朱明, 陆振宇, 黄海波 申请人:杭州康恩贝制药有限公司