专利名称：一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法，属于医药领域。
背景技术：
肿瘤的发生是一个复杂的病理过程，受多重因素的影响，包括个体遗传因素、环境因素、物理化学因素、分子生物学因素等等。随着生命科学的迅速发展和有关肿瘤致病机制和发病机制的分子生物学研究的深入开展，分子生物学因素在肿瘤发生中的突出作用被逐步揭示，影响细胞生长、增殖的基因和参与细胞生长增殖调控的各种因子的失活成为肿瘤发生的关键诱因。因此，对肿瘤的致病和发病机制的分子生物学研究为开发低毒高效针对特异性分子靶标的抗肿瘤药物提供了基础[谢爱华，廖晨钟，李伯玉.以组蛋白去乙酰化酶为靶标的抗癌药物研发进展[J].中国新药杂志，2005，14(1):10-14.J0组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases, HDACs)是维持染色体的基本组成单位核小体中组蛋白乙酰化平衡的关键酶类之一，其催化组蛋白的去乙酰化作用，与基因转录抑制密切相关，牵涉到促基因沉默的诸多过程。在正常生理状态下，组蛋白乙酰基转移酶(HAT)与HDACs对组蛋白乙酰化作用的调控处于平衡状态。而细胞在发生转化的状态下，HDACs的活性明显增强，使得原有的基因表达平衡状态被打破，导致一些影响细胞增殖和调控细胞周期的分子表达失衡，进而导致细胞恶变[王生余，张旭辉.新型抗肿瘤药物组蛋白去乙酰化酶抑制剂[J].国际肿瘤杂志，2006，33 ￠):404-406]。HDACs成为表观遗传学中抗肿瘤药物设计的重要和潜力靶点。现今研究多集中在已有的具备HDACs抑制活性的抗肿瘤药物的化学修饰与结构改造，以增强其药效及减轻毒副作用等，而从HDACs结构特点与生物学功能本身出发设计作用于特定靶点与特定通路的抗肿瘤药物尚在少数。本发明从HDACs结构特点与生物学功能本身出发设计并合成了迄今为止未见报道的对HDACs具有抑制作用的新化合物(E)-4-(3-羟氨基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯酚-4_((5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸酯(代号XLS-1)。
发明内容
本发明提供了一种化合物(E)-4-(3-羟氨基-3-氧代-1-丙烯基)-2_甲氧基苯酚-4-((5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸酯(代号XLS-1)及其合成方法，化合物结构式如式I所示，为HDACs抑制剂，用于治疗恶性肿瘤。化合物的分子量为542.62。
权利要求
1.一种具有式(I)的化合物(E)-4-(3-羟氨基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯酚-4-((5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸酯。
2.权利要求1所述的化合物作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂的用途。
3.权利要求1所述的化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂化合物(E)-4-(3-羟氨基-3-氧代-1-丙烯基)-2-甲氧基苯酚-4-((5，5，8，8-四甲基-5，6，7，8-四氢萘-2-基)氨基甲酰基)苯甲酸酯，对HDACs和人白血病U937细胞的生长和增殖均具有明显的抑制作用，且抑制作用显著强于常用的HDACs抑制剂滴菌素A(trichostatin TSA)。本发明还提供了该化合物的制备方法和工艺路线。
文档编号A61P35/00GK103073451SQ20111032668
公开日2013年5月1日 申请日期2011年10月25日 优先权日2011年10月25日
发明者孙勇, 徐丽洒, 徐平, 袁海成, 沈若武 申请人:青岛大学