专利名称：包含类视色素和NFkB抑制剂的组合物及其使用方法
技术领域：
提供了一种包含类视色素、NF κ B抑制剂和美容上可接受的局部用载体的组合物。 该组合物可用于局部施用至皮肤。
背景技术：
类视色素已知可治疗不同的皮肤病症如痤疮或光老化。然而，用于局部施用的类视色素(如视黄酸、视黄醛或视黄醇)可在某些情况下导致发红、瘙痒、刺痛、皮肤剥落或其它刺激表现。本发明人已考虑到降低发炎的一种可能的解决方案是在局部用组合物中使用较低浓度的类视色素。然而，可理解地，具有低水平类视色素的组合物可具有低的功效。本发明现已惊人地发现，可将特定的一类抗炎化合物即抑制细胞转录因子核转录因子k-B(NFK B)的试剂与类视色素以一定方式组合，该方式使得视黄醇活性有惊人地大的、出人意料的协同增强，该协同增强可通过CRAPBII基因的表达来测量。
发明内容
在一个方面，本发明提供了包含类视色素、NF κ B抑制剂和美容上可接受的局部用载体的组合物，其中该组合物中的类视色素的量不超过该组合物的约0. 075重量％。在另一方面，本发明提供了处理皮肤的方法，该方法包括局部施用上述组合物至哺乳动物的皮肤。通过本发明的详细描述和权利要求书，本发明的其他特征和优点将变得显而易见。
具体实施例方式据信，本领域的技术人员可以根据本文的描述最大程度地利用本发明。以下具体实施例应被理解为仅仅是说明性的，而不以任何方式限制本公开内容的其余部分。除非另有规定，否则本文使用的所有技术和科学术语均具有本发明所属技术领域普通技术人员公知的相同含义。除非另外指明，否则量、百分比或浓度指以重量计的量、百分比或浓度(即％ (W/W))。除非另外阐明，否则所有范围均包括端值，如“4至9”包括端值 4 禾口 9。如本文所用，“局部施用”意指例如用手或涂敷器(例如擦拭物、滚筒或喷雾器)直接涂在或铺展在外部皮肤、头皮或毛发上。如本文所用，“美容上可接受的”意指该术语描述的成分适于与组织(如，皮肤或毛发)接触使用而不会引起不适当的毒性、不相容性、不稳定性、剌激性、变应性反应等。本文所用的术语“治疗”或“处理”意指治疗(如症状的缓或消除和/或治愈)和 /或预防或抑制病症(如皮肤病症)。本发明的组合物适用于处理哺乳动物皮肤，例如用于改善多种皮肤老化迹象，例如紧实度(firmness)、肌理(texture)或皱纹出现。如本文所用，“需要改善老化迹象的皮肤”意指为(但不限于)松垂、松弛、松散、粗糙、有皱纹、变薄或不平的皮肤。改善老化迹象意指改善皮肤紧实度、改善皮肤肌理、改善皮肤中细纹或皱纹的出现、改善皮肤色调(tone) 或处理皮肤中的外部侵害。如本文所用，“改善皮肤的紧实度”意指增强皮肤的紧实度或弹性，预防皮肤紧实度或弹性损失或者预防或处理松垂、松散和松弛的皮肤。皮肤的紧实度或弹性可通过使用皮肤弹性测试仪(cutometer)测量。参见 Handbook of Non-Invasive Methods and the Skin, J. Serup,G. Jemec&G. Grove (编辑)，第66. 1章(2006)。皮肤弹性或紧实度的损失可能是多种因素造成的，包括但不限于老化、疾病、激素变化、创伤、环境损害或施用化妆品至皮肤的结果。如本文所用，“改善皮肤的肌理”意指使皮肤表面平滑以除去皮肤表面上的隆起块或裂隙。如本文所用，“改善皮肤中细纹或皱纹的出现”意指预防、延缓、停止或逆转皮肤中皱纹和细纹形成的过程。如本文所用，“处理皮肤中的外部侵害”意指减少或预防皮肤中外部侵害带来的损害。外部侵害的例子包括但不限于使用清洁剂(例如含有表面活性剂的局部用清洁剂)、 化妆品、剃须以及环境损害如来自UV光照(例如来自日光的阳光损害或来自非天然来源如 UV灯和太阳模拟器的损害)、臭氧、废气、污染、氯和含氯化合物和抽烟带来对皮肤的损害。 外部侵害对皮肤的影响包括但不限于对脂质、碳水化合物、肽、蛋白质、核酸和维生素的氧化和/或亚硝化损伤和对这些物质的修饰。外部侵害对皮肤的影响还包括但不限于细胞活力的损失、细胞功能的损失或改变以及基因和/或蛋白质表达的变化。如本文所用，术语“美白皮肤”通常指使皮肤色调、皮肤颜色和/或皮肤色度 (shade)变淡、变亮、变白和/或均勻，和/或指祛黄，和/或指色素斑痕和/或病损(包括但不限于色素斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、 雀斑(ephelides)、它们中两种或更多种的组合等等)的淡化和/或褪色。在某些实施例中，“美白皮肤”还指增加的皮肤光亮度、光泽度、半透明度和/或发光和/或获得更光亮、光泽、半透明的或发光的皮肤色调外观或较低的黄色或萎黄色皮肤色调。在某些优选的实施例中，“美白皮肤”指使皮肤色调变淡和均勻，增加皮肤光亮度和/或淡化老年斑。如本文所用，术语“需要进行皮肤美白处理的皮肤” 一般指表现出一种或多种选自如下的特性的皮肤具有低于41的个体类型角(Individual Typology Angle, ITA) 测量值(根据 2007 年公布的 COLIPA GUIDELINE :GUIDELINE FOR THE C0L0RIMETRIC DETERMINATION OF SKIN COLOUR TYPING AND PREDICTION OF THE MINIMAL ERYTHEMAL DOSE (MED) WITHOUT UV EXPOSURE测定，将该文献以引用的方式并入本文，并且其在下文进一步描述)的皮肤，发暗和/或萎黄的皮肤，包括UV暗化的皮肤，具有不均勻皮肤色调的皮肤，或具有一处或多处色素斑痕和/或病损(包括但不限于色斑、黑色素斑、老年斑、日晒斑、衰老性着色班、雀斑(freckles)、单纯性雀斑痣、色素性日光性角化病、脂溢性角化病、黑斑病、痤疮斑痕、发炎后色素沉着过度、着色斑、雀斑(ephelides)它们中两种或更多种的组合等等)的皮肤。在COLIPA指南中，皮肤颜色根据ITA值定义为十分浅色的皮肤 > 55 ；浅色皮肤41-55，中等色皮肤28-41，棕褐色皮肤< 28。在某些优选的实施例中，“需要进行皮肤美白的皮肤”指皮肤的ITA值低于41，例如约40或更低，约35或更低，约30或更低，或更优选约28或更低的个体。在某些优选的实施例中，本发明涉及用于选自萎黄和 /或暗化的皮肤的需要进行皮肤美白处理的皮肤上的组合物和方法。在某些其他优选的实施例中，本发明涉及用于需要进行选自老年斑、雀斑、痤疮后留下的斑痕以及它们中两种或更多种的组合的皮肤美白处理的组合物和方法。本发明的组合物还适于处理痤疮。如本文所用，“处理痤疮”指减轻、减少、预防、改善或消除由激素和其他物质对皮脂腺及其毛囊的作用(通常在皮肤上导致毛孔阻塞和形成炎性或非炎性病损)而引起的障碍的存在或迹象。具体而言，其涉及治疗或预防疵点、病损或丘疹、出现前丘疹、黑头和/或白头。如本文所用，“出现前丘疹”是发炎的毛囊，这些毛囊在皮肤表面上用肉眼观察时不明显(如作为病损)。如本文所用，“化妆品”指能保持、恢复、赋予、刺激或增强体美外观或者似乎能增进美貌或年轻的美容物质或制品，特别是涉及组织或皮肤的外观时。如本文所用，“美容有效量”意指足以治疗皮肤老化或痤疮的一种或多种迹象，但低得足以避免严重副作用的生理活性化合物或组合物的量。化合物或组合物的美容上有效量将会随以下因素而变所治疗的具体病症、最终使用者的年龄和身体状况、所治疗/预防的病症的严重程度、治疗的持续时间、其他治疗的性质、所采用的具体化合物或产品/组合物、所具体采用的美容上可接受的载体等等。类视饩素本发明的组合物包含至少一种类视色素。如本文所用，“类视色素”意指来自一类与维生素A结构类似的化合物的化合物，如由如下结构表征的那些化合物
权利要求
1.一种组合物，所述组合物包含类视色素、NF κ B抑制剂和美容上可接受的局部用载体，其中所述组合物中的类视色素的量不超过所述组合物的约0. 075重量％。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NFκ B抑制剂选自取代的间苯二酚、四氢姜黄素、(E)-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-丙烯腈、锈毛泡桐木的提取物以及它们的组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NFKB抑制剂选自取代的间苯二酚、 (E)-3-(4-甲基苯磺酰基)-2-丙烯腈以及它们的组合。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NFκ B抑制剂选自取代的间苯二酚、四氢姜黄素以及它们的组合。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NFκ B抑制剂是取代的间苯二酚。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述NFκ B抑制剂是4-己基间苯二酚。
7.根据权利要求6所述的组合物，所述组合物包含不超过约0.5重量％的4-己基间苯二酚。
8.根据权利要求6所述的组合物，所述组合物包含约0.1重量％至约0. 5重量％的 4-己基间苯二酚。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述类视色素是视黄醇。
10.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物包含0.01重量％至约0. 075重量％的视黄醇。
11.根据权利要求9所述的组合物，所述组合物包含0.01重量％至约0. 06重量％的视黄醇。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中所述类视色素和所述NFKB抑制剂以足以提供至少约15%的CRABPII激活增效百分比的量存在。
13.—种处理哺乳动物皮肤的方法，所述方法包括将根据权利要求1所述的组合物施用至所述皮肤。
14.根据权利要求13所述的方法，其中所述皮肤需要皮肤老化迹象方面的改善。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述皮肤需要紧实度、肌理、细纹或皱纹的出现或者弹性损失方面的改善。
16.根据权利要求13所述的方法，其中所述皮肤需要痤疮的迹象方面的改善。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述皮肤包括疵点、病损或丘疹、出现前丘疹、 黑头和/或白头。
全文摘要
本发明提供了一种组合物，所述组合物包含类视色素、NFκB抑制剂和美容上可接受的局部用载体。本发明还提供了处理皮肤的方法。
文档编号A61P17/16GK102451467SQ20111035466
公开日2012年5月16日 申请日期2011年10月25日 优先权日2010年10月25日
发明者T·奥多斯 申请人:强生消费者公司