专利名称：阿德福韦酯药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗乙肝病毒感染的口服药物组合物，具体涉及一种含阿德福韦酯、无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯、预胶化淀粉、羟丙基纤维素和羧甲基淀粉钠的药物制剂及其制备方法，属于医药技术领域。
背景技术：
据有关资料统计，慢性乙型肝炎临床发病率高，全世界约有5%的人口为慢性乙型肝炎病毒(HBV)携带者，我国有慢性乙型肝炎患者3000多万，乙肝病毒(HBV)携带者I亿多人。慢性乙肝是慢性肝疾病、肝硬化和肝癌的主要病因，其发病率和死亡率均很高，严重影响着人类健康。阿德福韦酯是吉利得公司研制开发的新的抗乙肝病毒药，是阿德福韦的前药。阿德福韦属于核苷类(单磷酸核苷)抗病毒药，有抗肝炎病毒、HIV、逆病毒和疱疫病毒作用。研究表明:乙肝病毒复制通过HBV聚合酶参与，阿德福韦细胞内活性形式一阿德福韦二磷酸酯作为该酶的竞争性抑制剂和链终止剂发挥作用。体内外研究表明:阿德福韦能有效抑制野生型和对核苷类耐药型HBV复制。鉴于阿德福韦酯抗HBV安全性、有效性和未发现对HBV耐药的病毒株，可以认为阿德福韦是目前比较理想的抗乙肝病毒的药物。中国是乙肝高发病国家，还有大量的乙肝病毒携带者，治疗乙肝(包括慢性乙肝患者)和控制乙肝流行一直是各级医疗卫生部门非常重视的问题，本药的研制开发可能为防治乙肝提供有力的武器。
CN1546046A公开了采用湿法制粒压片制备阿德福韦酯分散片，由于阿德福韦酯不耐湿热，此种方法对制剂稳定性有明显影响，且硬度和溶出度均有待改善。CN1562046A描述了含有阿德福韦酯8.3% (重量)，预胶化淀粉16.6% (重量)，微晶纤维素33.4% (重量)，乳糖16.6% (重量)，羧甲基淀粉钠21.7% (重量)，硬脂酸镁1.7% (重量)和十二烷基硫酸钠1.7% (重量)的阿德福韦酯分散片制剂。但该阿德福韦酯分散片制剂的硬度有待改善，溶出度有待提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种抗乙肝病毒口服药物制剂，特别是分散片制剂。本发明的另一目的是提供一种抗乙肝病毒口服药物制剂的制备方法。本发明的再一目的是提供一种抗乙肝病毒口服药物制剂的制药用途。本发明提供了口服给药的药物制剂组合物，该药物组合物含有1-15%的阿德福韦酯为活性成分，30-75%的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯，10-45%的预胶化淀粉，2-20%的羟丙基纤维素，0.5-10%的羧甲基淀粉钠。(所有的百分数都以制剂的总重量为基础计算)。在研制阿德福韦酯分散片的过程中，我们出人意料地发现片剂的硬度与分散均匀性成反比，即硬度大时，分散均匀性差；硬度小时，分散均匀性明显提高。然而当分散均匀性合格时，片子的硬度比较难达到包装和运输的要求。在处方筛选时，我们发现填充剂，崩解齐 的种类、用量以及两者的比例很关键，要使分散片的硬度合适，分散均匀性好，可以通过选用一定量的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯和一定量羟丙基纤维素得以实现。通过限定无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、羟丙基纤维素等的量，尤其是无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯和羟丙基纤维素用量，所制备得到的片剂具有出色的硬度和分散性。研究结果列于下表。表I处方筛选试验数据表
权利要求
1.一种抗乙肝病毒口服药物制剂，其特征在于基于该制剂重量它含有: 1-15%的阿德福韦酯； 30-75%的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯； 10-45%的预胶化淀粉； 2-20%的羟丙基纤维素； 0.5-10%的羧甲基淀粉钠。
2.根据权利要求1所述的抗乙肝病毒口服药物制剂，其特征在于基于该制剂重量它含有: 4-8%的阿德福韦酯； 40-65%的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯； 20-30%的预胶化淀粉； 5-12%的羟丙基纤维素； 3-8%的羧甲基淀粉钠。
3.根据权利要求1-2所述的抗乙肝病毒口服药物制剂，其特征在于该制剂以单一剂量为基础含有IOmg的阿德福韦酯(以无水物计)。
4.根据权利要求1-3中任何一项的抗乙肝病毒口服药物制剂，其特征为分散片。
5.根据权利要求1-4中任何一项的口服药物制剂在制备用于抗乙肝病毒药物的应用。
6.备权利要求1-5中任何一项的抗乙肝病毒口服药物制剂的方法，其特征在于将阿德福韦酯，无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯，预胶化淀粉，羟丙基纤维素，羧甲基淀粉钠混合均匀后，采用直接粉末压片。
全文摘要
本发明公开了一种涉及抗乙肝病毒口服的阿德福韦酯药物组合物制剂及其制备方法。该药物组合物基于其制剂重量含有1-15％的阿德福韦酯为活性成分，30-75％的无水直压乳糖-单硬脂酸甘油酯，10-45％的预胶化淀粉，2-20％的羟丙基纤维素，0.5-10％的羧甲基淀粉钠。该药物组合物采用粉末直接压片方法制备。本发明生产出的阿德福韦酯分散片制剂具有优异的均匀性、溶出性和硬度。本发明还涉及所述制剂在抗乙肝病毒上的应用。
文档编号A61K31/675GK103083339SQ20111036231
公开日2013年5月8日 申请日期2011年11月8日 优先权日2011年11月8日
发明者王玮, 朱少璇, 陈矛, 廖维, 王健松, 汪茂先, 邹爱峰, 任金山, 邓淑渊 申请人:广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂, 南京威尔曼药物研究所有限公司