专利名称：一种以茚酮和吩噻嗪为骨架结构的杂二联体化合物及用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类以茚酮和吩噻嗪为母核的杂二联体类化合物及其合成方法，该类化合物具有胆碱酯酶抑制活性，用于阿尔茨海默病等神经系统疾病的预防和治疗。
背景技术：
阿尔茨海默病(Alzheimer’ s Disease, AD)是一种常见的神经退行性疾病，主要临床表现为认知功能障碍和记忆力衰退、性格和行为改变、判断力下降、生活自理能力丧失等，严重影响着人类的身体健康和生活质量。目前在发达国家，AD已经成为继心脏病、肿瘤和中风之后的第4大杀手。目前胆碱能神经损伤假说被广泛接受，AD患者脑内明显出现胆碱能神经元丢失， 导致突触部位的胆碱水平下降，影响人的短期注意力和记忆力，在AD发病中起重要作用。 而乙酰胆碱酯酶抑制剂(acetylcholinesterase inhibitor, AChEI)通过抑制乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)的活性，恢复乙酰胆碱的正常水平，提高胆碱能神经元的兴奋性。制药公司纷纷根据该假说进行AD治疗药物的开发，近10年来，在抗老年痴呆药物的研究中最活跃、最有效的领域是乙酰胆碱酯酶抑制剂，在大规模、多中心、双盲和安慰剂的对照实验中，这类化合物对AD病人的认知能力以及生活质量均有统计学显著改善，而且AChE抑制剂的作用机理比较明确，因此，目前仍然是许多研究人员寻找治疗老年痴呆新药的目标物。
权利要求
1. 一种以茚酮和吩噻嗪为骨架结构的杂二联体化合物或其药用可接受的盐，其特征在于是以下结构式(I)所示的化合物或其药用盐
2.根据权利要求1所述的化合物，礼、&选自-OH、-0CH3、-NH2,-NHRa、-NRaRb ；当 R3 = & = H，R4, R6 优选卤素、-OH、-0Ra、-NH2, _NHRa、-NRaRb ；当 R4 = K = H，R3> R5 优选-H、卤素、-OH、-0R\ -C00H、-NH2, _NHRa、-NRaRb, -CF3> -CN ；其中Ra和Rb独立地表示氢、C1-C6烷基或-(CH2)m-苯基，m为1_7。
3.如通式(I)所示的化合物或其药用可接受的盐、酯、酰胺、前药的用途，其特征在于 在制备预防和治疗包括阿尔茨海默症在内的神经系统疾病药物中的应用。
4.一种以茚酮和吩噻嗪为骨架结构的杂二联体化合物或其药用可接受的盐，其特征在于是以下结构式(II)所示的化合物或其药用盐
5.如权利要求3所述的化合物，礼、&选自-OH、-OCH3>-NH2, -NHRa、-NRaRb ； 当 R3 = & = H，R4, R6 优选卤素、-OH、-0Ra、-NH2, _NHRa、-NRaRb ；当 R4 = K = H，R3> R5 优选-H、卤素、-OH、-0R\ -C00H、-NH2, _NHRa、-NRaRb, -CF3> -CN ； 其中Ra和Rb独立地表示氢、C1-C6烷基或-(CH2)m-苯基，m为1_7。
6.如通式(II)所示的化合物或其药用可接受的盐、酯、酰胺、前药的用途，其特征在于在制备预防和治疗包括阿尔茨海默症在内的神经系统疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种如通式(I)和(II)所示的以茚酮和吩噻嗪为骨架结构的杂二联体类化合物，该化合物具有抑制胆碱酯酶的生物活性，可用于制备预防和治疗包括阿尔茨海默病在内的神经系统疾病的药物。
文档编号A61K31/5415GK102516200SQ20111041678
公开日2012年6月27日 申请日期2011年12月14日 优先权日2011年12月14日
发明者惠爱玲, 潘见, 甘昌胜 申请人:合肥工业大学