专利名称：普拉格雷盐的晶形的制作方法
技术领域：
本发明涉及普拉格雷盐(Prasugrel salts);其固态形式；其制备及其药物组合物。
背景技术：
普拉格雷(式I) [CAS号150322-43-3]的化学名为5-(2-环丙基-I-(2-氟苯基)-2_氧代こ基)-4，5,6, 7-四氢噻吩并[3，2-c]吡啶_2_基こ酸酷。
权利要求
1.普拉格雷氢溴酸盐的晶形I。
2.根据权利要求I的普拉格雷氢溴酸盐的晶形I，其特征在于选自具有在7.8、14. 4、16. 9、22. O和25. 1°2 0 土 0.2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图6中所示的XRPD图；具有在7. I、11. 2、63. 6、123. 7和203. 4 ±0.2 ppm的峰的固态13C NMR谱；基本如图23中所示的固态13C NMR谱；及其组合的数据。
3.普拉格雷氢溴酸盐的晶形IA。
4.根据权利要求3的普拉格雷氢溴酸盐的晶形IA，其特征在于选自具有在7.9,8. I、13. 5、14. 6和25. 2° 2 0 土 0. 2° 2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如
图11中所示的XRPD图；及其组合的数据。
5.普拉格雷氢溴酸盐的晶形，其选自 普拉格雷氢溴酸盐的晶形II，其特征在于选自具有在7. I、8. 3、10. I、13. 8和21. 7° 2 0土 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图4中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形III，其特征在于选自具有在8. 0、8. 4、12. 6、18. 2和20. 5°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图5中所示的XRPD图；具有在52. 3、70. 4、124. 2、149. 2和199. 7 土 0.2 ppm的峰的固态13C NMR谱；基本如图24中所示的固态13C NMR谱；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形IV，其特征在于选自具有在8. 5、12.8、13.0、20. 7和24. 7° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图7中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形V，其特征在于选自具有在7. 1,8. 5、17. 2、17. 8和23. 5° 2 0土 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图8中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形VI，其特征在于选自具有在7. 9、8. 3、11. 8、18. I和20. 4° 2 0土 0.2°20的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图9中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形VII，其特征在于选自具有在8. 1、8.4、11.9、20.6和23.6°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图10中所示的XRPD图；具有在20. 8、30. 4、36. 4、110. 2和125. 9 土 0.2 ppm的峰的固态13C NMR谱；基本如图25中所示的固态13C NMR谱及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形VIII，其特征在于选自具有在11. 9,12. 7,12. 9,15. 3和24.7°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图12中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形IX，其特征在于选自具有在8.5、13.0、15.4、20.8和24.7° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图13中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形X，其特征在于选自具有在10. 3、12. 4、14. O、18.0和18. 7°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图14中所示的XRPD图；及其组合的数据； 普拉格雷氢溴酸盐的晶形XI，其特征在于选自具有在8.6、12. 5、14. 5、22. 2和24. 8° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图15中所示的XRPD图；及其组合的数据；普拉格雷氢溴酸盐的晶形乂11，其特征在于选自具有在8.3、12.6、12.9、20.4和23. 5°2 0 ± 0. 2°2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图16中所示的XRPD图；及其组合的数据；和 普拉格雷氢溴酸盐的晶形XIII，其特征在于选自具有在8. 0、8. 3、11. 9、15. 2和20. 2° 2 0 ± 0. 2° 2 0的峰的X-射线粉末衍射图；基本如图17中所示的XRPD图；及其组合的数据。
6.至少ー种根据权利要求I至5任一项的晶形在药物组合物制造中的用途。
7.根据权利要求I至5任一项的晶形在普拉格雷盐酸盐制造中的用途。
8.用作药剂的根据权利要求I至5任一项的晶形。
9.用作抑制血小板聚集的药剂的根据权利要求8的晶形。
10.包含至少ー种根据权利要求I至5任一项的晶形和至少ー种可药用赋形剂的药物组合物。
11.抑制血小板聚集的方法，包括将制药有效量的至少ー种根据权利要求1、3和5中任一项的晶形给药于需要这种治疗的患者。
12.制备普拉格雷盐酸盐的方法，包括通过本发明的方法制备根据权利要求1、3和5的任何ー种晶形并将其转化成普拉格雷盐酸盐。
全文摘要
制备普拉格雷的盐，包括例如普拉格雷氢溴酸盐的晶形。这些盐可用在例如抑制血小板聚集的药剂中。
文档编号A61P7/02GK102656175SQ201180004008
公开日2012年9月5日 申请日期2011年4月7日 优先权日2010年4月8日
发明者图克萨尔 M., 泽加拉克 M., 比尔詹 T. 申请人:特瓦制药工业有限公司