专利名称：吡啶并嘧啶酮类衍生物以及在制备抗肿瘤药物方面的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化学医药领域，特别涉及一类吡啶并嘧啶酮衍生物以及在制备抗肿瘤药物方面的用途。
背景技术：
癌症(cancer),亦称恶性肿瘤(malignant neoplasm),由控制细胞生长增殖机制失常而引起的疾病。进入21世纪，恶性肿瘤任然是影响人类生命健康的重要疾病，其死亡率呈逐年上升的趋势，我国恶性肿瘤死亡率属于世界较高水平。因此恶性肿瘤已成为严重威胁我国人类健康和社会发展的重要疾病。恶性肿瘤治疗主要分为手术治疗和化学治疗。手术治疗是许多早、中期实体肿瘤最主要的有效治疗方法，约60%的实体瘤以手术作为主要治疗手段。但对已有扩散的肿瘤， 手术治疗往往只能作为姑息治疗手段。化学治疗肿瘤化学治疗是应用一种或数种化学药物，通过口服或注射达到治疗肿瘤的方法。不同肿瘤的化疗效果差别很大。化疗是指应用药物治疗癌症。这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞，有时称为细胞毒药物。许多化疗药物来源于自然，如植物，其他是人工合成。目前已超过50种化疗药物， 如常用的有表阿霉素、阿霉素、柔红霉素、丝裂霉素、氟脲嘧啶脱氧核等。大多数抗癌药物均有不同程度的骨髓抑制，且常为剂量限制性毒性。恶心呕吐是抗肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症，几乎所有的化疗药有致吐潜能。许多抗肿瘤药物在肝内代谢转换，可导致不同程度的肝损害。为了提高肿瘤治疗的有效性和副作用，近年来，靶向治疗已成为共识。 发现靶向低毒的化学药物是肿瘤治疗的当务之急。近年来一类吡啶并嘧啶类化合物被报道有多重生物活性，包括抗真菌、抗腹泻、支气管扩张剂、抗过敏、血管扩增剂、抗高血压等，但抗肿瘤活性方面的报道非常少。本发明提供了一类吡啶并嘧啶酮类化合物及其在制备抗肿瘤药物方面的用途。
发明内容
本发明目的之一在于提供一类吡啶并嘧啶酮类衍生物；本发明目的之二于提供一种吡啶并嘧啶酮类衍生物在制备抗肿瘤药物方面的应用。具体而言，本发明提供了如式I所示的化合物，
权利要求
1.一类吡啶并嘧啶酮类衍生物，其结构如式I所示:
2.权利要求I所述的化合物，进一步的限定为式II所示化合物
3.权利要求I所述的化合物，更进一步限定为式III所示化合物 其中 R1 为 H 或 CH3, R3 为 H、F、Cl、fc、0CH3、0H、Cl C4 烷基，R4 为 H、F、Cl、&■、OCH3
4.权利要求I所述的化合物，更进一步限定为式IV所示化合物
5.权利要求2所述的化合物，更进一步限定为式V所示化合物
6.权利要求I所述的化合物在制备抗肿瘤药物方面的用途，其特征在于对A549(人肺腺癌细胞)、H印G2 (人肝癌细胞)、SK0V-3 (人卵巢癌细胞)、Hela (人宫颈癌细胞)、SW620 (人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性。
7.权利要求2所述的化合物在制备抗肿瘤药物方面的用途，其特征在于对A549(人肺腺癌细胞)、H印G2 (人肝癌细胞)、SK0V-3 (人卵巢癌细胞)、Hela (人宫颈癌细胞)、SW620 (人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性。
8.权利要求3所述的化合物在制备抗肿瘤药物方面的用途，其特征在于对A549(人肺腺癌细胞)、H印G2 (人肝癌细胞)、SK0V-3 (人卵巢癌细胞)、Hela (人宫颈癌细胞)、SW620 (人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性。
9.权利要求4所述的化合物在制备抗肿瘤药物方面的用途，其特征在于对A549(人肺腺癌细胞)、H印G2 (人肝癌细胞)、SK0V-3 (人卵巢癌细胞)、Hela (人宫颈癌细胞)、SW620 (人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性。
10.权利要求5所述的化合物在制备抗肿瘤药物方面的用途，其特征在于对A549(人肺腺癌细胞)、H印G2 (人肝癌细胞)、SK0V-3 (人卵巢癌细胞)、Hela (人宫颈癌细胞)、SW620 (人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性。
全文摘要
本发明涉及一类吡啶并嘧啶酮衍生物以及在制备抗肿瘤药物方面的用途，属于化学医药领域。具体地说，涉及如式(Ⅰ)所示的化合物的用途，其中Ar为取代的苯环或杂环Het，R1为H或为CH3，R2为取代的苯环、取代的杂环Het或烷烃。试验表明式(Ⅰ)所示的化合物对A549(人肺腺癌细胞)、HepG2(人肝癌细胞)、SKOV-3(人卵巢癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、SW620(人结肠癌细胞)有不同程度的体外抑制活性，尤其对人类结肠癌细胞SW620有良好的抑制活性，为制备抗肿瘤药物提供了一种新的选择。
文档编号A61K31/522GK102603737SQ201210036038
公开日2012年7月25日 申请日期2012年2月17日 优先权日2012年2月17日
发明者罗有福, 魏于全 申请人:四川大学