专利名称：二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，确切地说是二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途。
背景技术：
二苯乙烯苷又称苗多酹,属多轻基苗类化合物(polyhydrostilbenes),广泛存在于藓类和高级植物中。二苯乙烯苷被鉴定为一种植物抗毒素，是由植物在真菌感染、紫外线照射、机械损伤等不利条件下产生的。天然的二苯乙烯苷主要以二苯乙烯苷元侧链结合一个单糖基的形式存在。其化学名为2，3，5，4’ -四羟基-二苯乙烯-2-0-0-D-葡萄糖苷。 二苯乙烯苷的水溶液在高温条件(80°C )下不稳定，其含量与温度呈负变关系。二苯乙烯苷在Ife性溶液中很不稳定。在4硫酸溶液中，室温放直12h后含量降为原来的31. 67*%，而在80°C下放置4h则检测不到二苯乙烯苷。其降解产物为二苯乙烯苷苷元，并进一步降解为酚类化合物。二苯乙烯苷具有很强的抗辐射稳定性。在干燥条件下，经6tlCo-Y射线辐射， 其含量无明显差异。研究发现，二苯乙烯苷具有多种生理活性与药用价值，已在降血脂、抗衰老、抗氧化、抑制肿瘤等方面显示出功能，这在当今日趋老龄化的社会中凸现其重要的研究和开发价值。中国专利号99119853.0公开了名称为“一种防治心脑血管疾病的四羟基二苯乙烯苷类新化合物”的发明专利；专利号为201110196199.6公开了名为“一种二苯乙烯苷注射剂及其制备工艺”，公开了二苯乙烯苷可用于治疗痴呆症、脑卒中、冠心病、心绞痛等方面的用途。
发明内容
本发明的目的是提供二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途。它不仅具有清除氧自由基的功效，还可修复老化进程中因自由基累积而受损的细胞，克服了常用抗皮肤老化药物作用单一、治标不治本的缺点。二苯乙烯苷可在制备抗皮肤老化药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等用于制备预防或治疗抗皮肤老化状态的药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为片齐U、胶囊、搽剂、膏剂、涂抹剂、乳液、纳米粒乳液等药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。本发明的优点是不仅具有清除氧自由基的功效，还可修复老化进程中因自由基累积而受损的细胞，克服了常用抗皮肤老化药物作用单一、治标不治本的缺点。显示该化合物用于制备抗皮肤老化药物具有广泛应用前景。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明做进一步说明。实施例I. 二苯乙烯苷对光老化小鼠皮肤保护作用试验
昆明小鼠，雄性，体质量20_30g，自由进食及饮水。实验开始时，小鼠随机分组，分别为空白对照组、模型对照组和二苯乙烯苷各剂量组。所有小鼠背部备皮I X2cm，每周两次。日光模拟器15cm距离照射50mJ/cm2，隔日一次，照射4周。每次照射结束30分钟后， 空白及模型对照组给予lml/kg的蒸懼水,二苯乙烯苷各剂量组分别为40mg/kg、80mg/kg和 160mg/kg，所有药物均为涂抹；末次给药后Ih进行取材，皮肤组织匀浆，黄嘌呤氧化酶法检测小鼠皮肤中抗氧化酶SOD活性，试剂盒法测定GSH-px活性。表I光老化小鼠皮肤中SOD活性(x±s, n=10)
_分组_齐Ij量(mg/kg)_SOD (nmol/mgpml) GSH-px(U/mg pro)
空白对照组等容量生理盐水 340.78±150.06 1040.78±150.06 模型对照组等容量生理盐水 209.37±59.00b 798.92±109.01b 二苯乙烯苷 40 234.67±98.07 867.99±198.07 二苯乙烯苷 80 287.90±85.40a 956.67±123.09a 二苯乙烯苷_160_334.54±103.29b_1124.21±143.92baP < 0. 05，bP < 0. 01与空白对照组比较光老化是皮肤老化的外部环境因素之一，长时间的日光照射使皮肤组织内产生大量自由基，自由基的累积是造成皮肤老化的重要原因，而SOD、GSH-px是机体组织内平衡自由基水平的重要酶，能提高SOD、GSH-px活性的药物，在一定程度上能够缓解皮肤老化进程。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的抗光老化作用。80mg/kg和160mg/kg的二苯乙烯苷组的SOD、GSH-px的活性与模型对照组有显著差异(P < 0. 01)。实施例2. 二苯乙烯苷对药物致衰小鼠皮肤保护作用试验昆明种雄性小鼠，体重50_60g，小鼠自由饮水及进食。小鼠随机分为空白对照组、 模型对照组和二苯乙烯苷各剂量组。空白对照组、模型对照组给予lml/kg的生理盐水，二苯乙烯苷各剂量组分别为21mg/kg、42mg/kg和84mg/kg,所有药物均为灌胃给药,每日一次，给药15min后，除空白对照组外其余各组小鼠颈部皮下注射D-半乳糖150mg/kg/d，空白对照组注射生理盐水。连续注射60天，从第30天开始按上述方案给药，末次给药24h 后，断颈法处死小鼠，备皮，取背部皮肤2X2cm，同实施例I法测定SOD活性，试剂盒法测定 GSH-px 活性。表2药物致衰小鼠皮肤中SOD活性(3c±s, n=10)
_分组_剂量(mg/kg)_SQD (nmol/mgpml) GSH-px(U/mg pro))
空白对照组等容量生理盐水 309.21±132.06 1132.18±151.26 模型对照组等容量生理盐水 169.37±79.87b 800.09±101.09b 二苯乙烯苷 21 198.43±105.60 998.78±124.32 二苯乙烯苷 42 245.99±93.06a 1200.09±129.88a 二苯乙烯苷_84_312.47±86.34b_1298.27±176.22baP < 0. 05，bP < 0. 01与空白对照组比较
机体内部在衰老的过程中，SOD及GSH-px的活性、产率不断降低,不能再平衡机体内代谢产生的自由基水平，自由基开始累积，皮肤开始老化。能够提高SOD、GSH-px活性的药物，在一定程度上能够延缓皮肤老化进程。本实验表明二苯乙烯苷具有明显的抗皮肤老化作用。42mg/kg和84mg/kg的二苯乙烯苷组SOD、GSH-px活性与模型对照组有显著差异 (P < 0. 01)。实施例3 二苯乙烯苷对紫外线诱导的人角质形成细胞损伤修复作用实验人角质形成细胞(HaCaT)，随指数生长期随机分为五组，空白对照组、模型组、给药组(0. 001mmol/L、0. 01mmmol/L、0. lmmol/L), UVA福射前12小时加入药物孵育,福射前 PBS冲洗三次，UVA辐射，强度18mJ/cm2，后继续用含药培养基培养12小时。胰蛋白酶消化， 1000r/min，离心5min后弃上清液，双蒸水调节细胞浓度至2. 0 X 101°/!,试剂盒检测S0D、 GSH-px的活性。表3 二苯乙烯苷对紫外诱导人角质形成细胞损伤中SOD活性影响(x±s, n=3)
权利要求
1.二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷可在制备抗皮肤老化药物中应用。
2.根据权利要求I所述的二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖用于制备预防或治疗抗皮肤老化的药物中应用。
3.根据权利要求I所述的二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途，其特征在于二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为片剂、胶囊、搽剂、 膏剂、涂抹剂、乳液、纳米粒乳液等药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。
全文摘要
本发明提出了二苯乙烯苷在抗皮肤老化药物中的新用途。它不仅具有清除氧自由基的功效，还可修复老化进程中因自由基累积而受损的细胞，克服了常用抗皮肤老化药物作用单一、治标不治本的缺点。二苯乙烯苷可在制备抗皮肤老化药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等用于制备预防或治疗抗皮肤老化状态的药物中应用。二苯乙烯苷及其药学上可接受的盐、酯或糖及赋形剂等可以制备成的剂型为片剂、胶囊、搽剂、膏剂、涂抹剂、乳液、纳米粒乳液等药学上可接受的内服和外用制剂及其剂型。本发明在医药保健等方面具有广泛的应用前景。
文档编号A61K31/7034GK102614205SQ20121006233
公开日2012年8月1日 申请日期2012年3月12日 优先权日2012年3月12日
发明者周暄宣, 孙纪元, 曹蔚, 杨倩, 王四旺, 谢艳华 申请人:中国人民解放军第四军医大学