专利名称：一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物及其制备方法
技术领域：
本发明属于纳米药物领域，涉及一种抗菌药物的新剂型，特别涉及一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物及其制备方法。
背景技术：
磺胺多辛属长效磺胺类药物，具有广谱抗菌作用，可与对氨基酸苯甲酸竞争作用于细菌体内的二氢叶酸合成酶，阻止细菌所需的叶酸，抑制细菌的生长繁殖。常用于溶血性链球菌、肺炎球菌及志贺菌属等细菌感染；且与乙胺嘧啶联合，对氯喹耐药的疟原虫有效。肉桂醒(Cinnamaldehyde)通常称为桂醒,无色至淡黄色油状液体,具有强烈的肉桂气味。天然存在于斯里兰卡肉桂油、桂皮油、藿香油、风信子油和玫瑰油等精油中。具有杀菌消毒防腐作用，特别是对真菌有显著疗效。已有相关研究表明对22种条件致病性真菌进行肉桂醛抗真菌实验，肉桂醛是抗真菌的活性物质，主要是通过破坏真菌细胞壁，使药物渗入真菌细胞内，破坏细胞器而起到杀菌作用。对其精油的药理作用在国内外已开展了一定的研究。香芹酚又称2-羟基对异丙基甲苯；2_甲基-5-异丙基苯酚；2_对伞花酚；2_甲基-5-异丙基酚；异百里酚；2_羟基对伞花烃；对异丙基邻甲酚无色油状液体。有百里酚的气味，用于香料、食品添加剂、饲料添加剂、抗氧剂、卫生杀菌剂、驱虫剂、防腐剂、脱味剂。磺胺多辛由于不溶于水，现出现的剂型是磺胺多辛分散片。这些口服剂型药物粒径过大，口服后吸收不太理想，吸收不完全，易在体内形成积累效应，治疗效果不理想。因此如何寻找一种合适的剂型从而提高磺胺多辛的生物利用度，靶向性，缓释性，动物的适口性，延长其在体内的半衰期，增强疗效已成为当前急需解决的问题。
发明内容
针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种生物利用度高磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物，本复方药物在磺胺多辛抗菌药的基础上又采用了同样具有抗菌效果的油相，使抗菌谱扩大，抗菌效果增加。实现上述发明的技术方案是一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物，该纳米乳抗菌药物的粒径在flOOnm之间，其组成成分及质量百分比为磺胺多辛Ο.ΟΡ/Γ .4%、油相39Γ6. 4%、表面活性剂289Γ37. 5%、助表面活性剂09Γ8. 4%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%。 根据纳米乳形成的机理，当表面活性剂的亲水亲油平衡值(HLB)值与油所需的HLB值相等或相近时，容易形成性质非常稳定的纳米乳。本发明根据此方法选用毒性相对较小，不容易受电解质、无机盐类及酸碱的影响且与其他表面活性剂的相容性好的RH-40(Cremephor RH40 HLB=14 16)、EL-40 (Cremophor ELHLB=13. 5)吐温-80 (Tween-80HLB=II)中的任何一种或两种混合物作为表面活性剂。助表面活性剂是用来调节表面活性剂的HLB值，使表面活性剂与油更容易形成纳米乳。本发明选用无水乙醇作为助表面活性剂来调节HLB值，助表面活性剂在本发明中不是必要成分，因此在助表面活性剂含量为零时也可形成稳定的纳米药物。所述的油是肉桂醛或香芹酚。本发明的纳米乳抗菌药物所用的油相肉桂醛或香芹酚除了有溶药的功能还有抗菌的效果，将其与磺胺多辛复方不仅可增加磺胺多辛的溶解度，而且抑菌效果显著。本发明还有一个目的是提供磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
1)按配方称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、磺胺多辛、蒸馏水，备用；
2)将磺胺多辛加入油相搅拌至完全溶解，备用；
3)将含有磺胺多辛的油加入表面活性剂或表面活性剂和助表面活性剂的混合液中搅拌均匀；
4)室温下缓慢加入蒸馏水，且边加蒸馏水边搅拌，直至形成透明澄清的液体、无色或黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。本发明磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物稳定性考察 I.高速离心试验对纳米乳稳定性的影响
取制备的磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物适量放于离心管中，密封管口，置高速离心机中，以12000r/min的转速进行离心,经20min离心的纳米乳液仍保持澄清透明，未见磺胺多辛析出及油水分层现象。2.留样观察试验
取部分磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物分装于几个玻璃瓶中，密封后分别置于冰箱_4°C、室温25°C、40°C条件下留样观察60d，每隔5d取样观察。结果表明该纳米乳在三种条件下保持澄清透明的外观，未破乳、分层和结晶析出。透射电子显微镜下观察，磺胺多辛复合纳米乳的液滴呈球形，其粒径大小为flOOnm，且分布均匀，分散性良好。经试验证明，磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物呈澄清透明的液体，在低温-4°C、室温25°C、高温40°C的条件下既无结晶析出，也无破乳浑浊现象，可见是一种稳定的药物剂型。本发明磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物用途主要用于敏感菌引起的轻症感染,并且适用于治疗溶血性链球菌、脑膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，药效持久。用作饲料添加齐U，用于防治葡萄球菌及溶血性链球菌等的感染，即主要治疗禽霍乱、禽伤寒等。 本品的使用方法为口服，用于牲畜及家禽。本发明磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物与现有技术相比，具有以下优点
I)具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速、缓释性好、靶向释药等特点，并且可以提高药物的生物利用度、延长药物在体内的半衰期、降低毒副作用。2)具有表面张力低，侵润性好的特点，能使药物很好的附着于细菌上，乳滴粒径小，较其他现有剂型更容易渗透进入细菌内部干扰其代谢而发挥抑菌杀菌作用。3)磺胺多辛与肉桂醛或香芹酚同时发挥抑菌作用，二者协同可大大提高抑菌效果O
具体实施例方式以下通过发明人给出的制备方法、产品配方及产品的使用效果试验来进一步阐述本发明药物的有益效果。验证试验
I.I验证其疗效的实验
以莫能菌素，磺胺多辛片，肉桂醛纳米乳与磺胺多辛复合纳米乳作对照。抑菌圈测定采用滤纸片法依次吸取O. I mL各供试菌悬液，分别加入LB平板培养基上，用无菌玻璃三角涂棒涂布均匀。用打孔器将滤纸打成直径5 mm的圆片，高压灭菌后放入已涂菌的平板内，每片分别滴加10%磺胺多辛片剂混悬液，10%的肉桂醛单方精油纳米乳，10%的莫能菌素，10%磺胺多辛复合纳米乳；每次实验3次重复，每个平板贴放2片。平 皿置于培养箱适温下培养，观察结果。以出现抑菌圈提取物视为具有抑菌效果并测定抑菌圈大小。抑菌率测定将10 μ L配置好的菌液均匀涂在LB平板培养基表面，分别加入10mg、5mg、2. 5mg、l. 25mg的磺胺多辛片剂粉末及I. 2%的磺胺多辛复合纳米乳涂布于已涂菌的培养基表面。以相同菌液、不加药为对照。每个实验3次重复。置于适宜温度下培养一定时间后观察结果，计算每皿中的菌落数。抑菌率=((对照菌落数一处理菌落数)/对照菌落数)X 100%。表I复方纳米乳与单方精油抑菌效力对比(抑菌圈直径臟)
权利要求
1.一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物,其特征在于,该纳米乳的粒径在flOOnm之间，由下列质量百分比的原料组成 磺胺多辛0. 019T1. 4%、油39T6. 4%、表面活性剂289T37. 5%、助表面活性剂09^8. 4%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%; 所述的表面活性剂聚氧乙烯40氢化蓖麻油、聚氧乙烯40蓖麻油、吐温80中的任何一种； 所述的助表现活性剂是无水乙醇； 所述的油是肉桂醛或香芹酚。
2.根据权利要求I所述磺胺类药物磺胺多辛复合纳米乳，其特征在于，该纳米乳的粒径在I IOOnm之间。
3.根据权利要求I所述磺胺类药物磺胺多辛复合纳米乳，其制备方法，具体包括以下步骤 1)按配方称取表面活性剂、助表面活性剂、油相、磺胺多辛、蒸馏水，备用； 2)将磺胺多辛加入油相搅拌至完全溶解，备用； 3)将含有磺胺多辛的油加入表面活性剂或表面活性剂和助表面活性剂的混合液中搅拌均匀； 4)室温下缓慢加入蒸馏水，且边加蒸馏水边搅拌，直至形成透明澄清的液体、无色或黄色、粘度小且流动性好的液体，即得。
全文摘要
本发明公开了一种磺胺多辛复合纳米乳抗菌药物，其组成成分及质量百分比为磺胺多辛0.01%~1.4%、油3%~5.8%、表面活性剂28%~35%、助表面活性剂0%~8.4%、余量为蒸馏水，上述成分质量百分比之和为100%。该药物外观为澄清透明的液体，具有粘度低、稳定性好、分散性强、吸收迅速等特点，并可提高药物的生物利用度、使药物在体内的半衰期延长、疗效增强、毒性降低，并具有缓释和靶向作用，同时制做低耗能、毒性小、安全性高等优点。
文档编号A61K47/44GK102657609SQ201210115678
公开日2012年9月12日 申请日期2012年4月19日 优先权日2012年4月19日
发明者兰莹, 欧阳五庆, 赵常宇 申请人:西北农林科技大学