专利名称：一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法
技术领域：
本发明属于药学领域，涉及一种以埃索美拉唑镁为活性成分的药物制剂，特别涉及一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法。
背景技术：
埃索美拉唑镁结构式为
权利要求
1.一种埃索美拉唑镁肠溶微丸，由内至外依次为含药层、隔离层和肠溶层，其中，含药层由以下成分组成 用量(g) 埃索美拉唑镁 30-120 载药体200-820 酸碱调节剂2~10粘合齐U6. 25-25 增溶齐IJ6. 25-25溶齐 IJ189-756 其中，所述的载药体是药用微丸丸芯，选自蔗糖、淀粉、微晶纤维素、糊精和乳糖中的一种或多种； 其中，所述的酸碱调节剂选自十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的一种或多种； 其中，所述的粘合剂选自聚维酮Κ30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和乙基纤维素的一种或多种； 其中，所述的增溶剂选自十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80、泊洛沙姆和葡甲胺的一种或多种； 其中，所述的溶剂选自水和乙醇的一种或混合液； 其中，隔离层由以下成分组成 用量(g) 埃索美拉唑镁含药层基丸 250-1000 酸碱调节剂4.25-17 增塑齐IJI. 75-7 遮光剂增白剂3. 5-14 粘合剂17. 5-70 溶齐 IJ225-900 其中，所述的酸碱调节剂选自十二水合磷酸钠、磷酸氢二钠、碳酸氢钠、无水亚硫酸钠、氢氧化钙、磷酸钠、硫化钠、氢氧化镁、碳酸镁、氧化镁和磷酸三钠中的一种或多种； 其中，所述的增塑剂选自水溶性增塑剂聚乙二醇、丙二醇；水不溶性增塑剂癸二酸二丁酯、柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯和柠檬酸三丁酯中的一种或多种；其中，所述的遮光剂或增白剂选自药用滑石粉、ニ氧化钛中的ー种或多种； 其中，所述的粘合剂选自聚维酮K30、甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、和こ基纤维素的ー种或多种； 其中，所述的溶剂选自水和こ醇中的一种或其混合溶液； 其中，肠溶层由以下成分组成
2.根据权利要求I所述的微丸，其特征在于，含药层由以下成分组成
3.根据权利要求I所述的微丸，其特征在于，含药层由以下成分组成Γ 埃索美拉唑镁30-120^ 药用微丸丸芯200-820~碳酸氢纳2. 5-10^ 十二烷基硫酸纳 6. 25-25~羟丙甲基纤维素 6. 25-257X189-756~隔离层由以下成分组成Γ 埃索美拉唑镁含药丸 250-1000碳酸氢纳4.25-17聚乙二醇ΙΤΡθ药用滑石粉I_ 3. 5-14 羟丙甲基纤维素17. 5-70 水225-900肠溶层由以下成分组成肠溶层Γ 埃索美拉唑镁隔离层丸250-1000 水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(1:1)250-1000 丙ニ醇7. 5-30药用滑石粉37. 5-150水250-1000
4.根据权利要求I所述的微丸，其特征在于，含药层由以下成分组成含药层Γ 埃索美拉唑镁30-120^ 药用微丸丸芯200-820~ 无水亚硫酸纳I. 25-5 磷酸钠1.25-5 泊洛沙姆6. 25-25羟丙甲基纤维素6. 25-25 水189-756隔离层由以下成分组成隔离层Γ 埃索美拉唑镁含药丸250-1000 无水亚硫酸钠O. 75-3磷酸钠3. 5-14聚乙ニ醇I. 757
5.根据权利要求I所述的微丸，其特征在于，含药层由以下成分组成
6.权利要求1-5任一所述微丸的制备方法，包括以下步骤 (1)含药层微丸的制备 A取碱性稳定剂加水或こ醇搅拌溶解，再加入粘合剂搅拌使溶液澄清；另取0-20微米埃索美拉唑镁和增溶剂，加入上述已配制好的溶液中搅拌，配制成均匀分散的混悬液； B称取空白丸芯，放置流化床预热，采用上述含活性成份的混悬溶液，开启包衣上药操作； (2)隔离层微丸的制备(隔离层增重率5 11%) A取碱性稳定剂加水搅拌溶解，再加入粘合剂搅拌使溶液澄清；再取遮光剂和增塑剂，加入上述已配制的溶液中搅拌，使溶液呈混悬液状态，制成粘合剂溶液； B取含药层微丸用上述粘合剂溶液对含药层微丸进行流化包衣； (3)肠溶层微丸的制备(肠溶层增重率25 48%) A取成膜剂加水或有机溶剂搅拌使溶解，再加入增塑剂搅拌均匀，称取抗粘剂加入上述配制好的溶液中，搅拌使溶液无结块沉淀现象出现，制成肠溶层包衣液； B称取隔离层微丸，用上述肠溶层包衣液对隔离层微丸进行流化包衣。
7.根据要求6所述的制备方法，其特征在于，进行流化床包衣，包衣參数为物料温度25-45°C，进风温度45-60°C，雾化气压O. 18-0. 22Mpa，喷液频率40 120r/min，包衣液喷完后，设定物料温度25-40°C，继续干燥15-30min，出料，称重。
8.权利要求1-5任一所述微丸的制备方法，包括以下步骤 (I)、含药微丸的制备 A、将粘合剂撒入到适量的水中，配制成粘合剂水溶液； B、将酸碱调节剂撒入剰余水中，搅拌均匀澄清，备用； C、将埃索美拉唑镁、增溶剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成混悬液；开启流化床，投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作，直至上药包衣液喷完，收料； (2)、隔离层微丸包衣 A、将粘合剂撒入到适量的水中，配制成粘合剂水溶液； B、将酸碱调节剂撒入剩余水中，搅拌均匀澄清，备用； C、将增塑剂、遮光剂加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成隔离层包衣液，开启流化床，投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作，直至隔离层包衣液喷完，收料； (3)肠溶微丸包衣 A、将抗粘剂撒入水中，充分搅拌均匀； B、将成膜剂加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均匀、无结块； C、将增塑剂加入到已配好的步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液，开启流化床，投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中，进行包衣操作，直至肠溶层包衣液喷完，收料；填充、包装即可。
9.权利要求5所述微丸的制备方法，包括以下步骤 (1)、含药微丸的制备 A、将羟丙甲基纤维素撒入适量水中，配制成羟丙甲基纤维素水溶液； B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中，搅拌均匀澄清，备用； C、将埃索美拉唑镁、泊洛沙姆加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成混悬液；开启流化床，投入药用微丸丸芯到流化床中进行包衣操作，直至上药包衣液喷完，收料； (2)、隔离层微丸包衣 A、将羟丙甲基纤维素撒入适量水中，配制成羟丙甲基纤维素水溶液； B、将无水亚硫酸钠、磷酸钠撒入剩余水中，搅拌均匀澄清，备用； C、将聚乙二醇、二氧化钛加入到已配好的步骤A、B混合水溶液中配制成隔离层包衣液，开启流化床，投入埃索美拉唑镁含药层微丸到流化床中进行包衣操作，直至隔离层包衣液嗔完，收料； (3)肠溶微丸包衣 A、将滑石粉撒入水中，充分搅拌均匀； B、将水分散体甲基丙烯酸/丙烯酸乙酯(I:1)加入到已配好的步骤A的水溶液中搅拌均勻、无结块； C、将丙二醇加入到步骤B的水溶液中配制成肠溶层包衣液，开启流化床，投入埃索美拉唑镁隔离层微丸到流化床中，进行包衣操作，直至肠溶层包衣液喷完，收料；填充、包装即可。
10.根据权利要求I所述的微丸，其特征在于，含药层由以下成分组成含药层Γ 埃索美拉唑镁60 药用微丸丸芯400
全文摘要
本发明属于药学领域，涉及一种以埃索美拉唑镁为活性成分的药物制剂，特别涉及一种埃索美拉唑镁肠溶微丸及其制备方法。本发明所述的微丸，在肠道能够迅速释放药物，其各结构层由内至外依次排列为含药层、隔离层和肠溶层。
文档编号A61K47/38GK102670521SQ20121015760
公开日2012年9月19日 申请日期2012年5月18日 优先权日2012年5月18日
发明者张志刚, 杨冬, 莫泽艺, 陈新民 申请人:珠海润都制药股份有限公司