专利名称：一类环肽抗生素及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于工业微生物领域，具体涉及四个新的环肽类抗生素及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用。
背景技术：
多肽类化合物具有广泛的生物学活性，以抗菌化合物居多，例如著名的抗菌药物万古霉素，具有极强的抗菌作用。藤黄微球菌Micrococcus Iuteus为微球菌科、微球菌属细菌，为革兰氏染色阳性菌，分布于空气、土壤、水及动植物体表，为条件致病菌，在某些条件下可引起伤口等局部组织感染，也能引起严重感染，如心内膜炎等疾病。
发明内容
本发明的第一个目的是提供四种新的、具有专一丨I"生抗藤黄微球菌MicrococcusIuteus活性的环肽类抗生素。本发明的四种新的环肽类抗生素化合物1-4，或其盐，其结构如式(I )所示
权利要求
1.四个环肽类抗生素，或其盐，其结构如式(I)所示
2.权利要求I所述的环肽类抗生素的制备方法，其特征在于，所述的环肽类抗生素化合物1-4是从链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSI010141的发酵培养物中制备分离得到的。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的从链霉菌Streptomycesdrozdowiczii SCSI010141的发酵培养物中制备分离得到环肽类抗生素化合物1-4,具体步骤如下 a)制备链霉菌Streptomycesdrozdowiczii SCSI010141的发酵培养物，将发酵培养物的发酵液和菌丝体分离开，发酵液经丁酮萃取，丁酮层浓缩后得到浸膏A，菌丝体用丙酮浸提，浸提液回收丙酮后剩余水混合液用丁酮萃取，丁酮层浓缩后得到浸膏B ； b)将浸膏A和浸膏B合并后的粗提物，经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100 :(T8 :2进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比96 :4梯度洗脱下来的馏分Fr. 3，收集氯仿/甲醇体积比94 6梯度洗脱下来的馏分Fr. 4 ； 馏分Fr. 3经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100 0^96 :4进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比97 :3、6 :4梯度洗脱下来的馏分，再经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，从体积比6 n 9进行梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比4 6^2 8梯度洗脱下来的馏分，经纯化后得到化合物I和化合物2 ； 馏分Fr. 4经硅胶柱层析，用氯仿/甲醇作为洗脱剂，从体积比100 0^95 :5进行梯度洗脱，收集氯仿/甲醇体积比98 :2、5 :5梯度洗脱下来的馏分，再经硅胶柱层析，用石油醚/乙酸乙酯作为洗脱剂，从体积比5 5^1 :9进行梯度洗脱，收集石油醚/乙酸乙酯体积比4 6^2 8梯度洗脱下来的馏分，再经ODS反相中压液相色谱，以体积分数从09^100%的甲醇/水梯度洗脱，收集体积分数70、0%的甲醇/水梯度洗脱下来的馏分，再经纯化后得到化合物3和化合物4。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤a)的制备链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141的发酵培养物是通过以下方法制备将活化的链霉菌 Streptomyces drozdowiczii SCSIO 10141 接入种子培养基中，28°C, 200rpm,培养48h制得种子液，将种子液以10%的接种量接入到发酵培养基中，28°C，200rpm，振荡培养120h，而制得发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基的配方都为每升培养基中含有淀粉20g，大豆粉5g，酵母粉5g，蛋白胨2g，CaC032g，粗海盐30g，余量为水，pH7. 4。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤b)中的纯化是用高效液相色谱纯化。
6.权利要求I所述的环肽类抗生素化合物1-4，或其盐，在制备抗菌药物中的应用。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药物为抗藤黄微球菌的药物。
全文摘要
本发明公开了一类环肽抗生素及其制备方法和应用。该类环肽抗生素结构式如式(Ⅰ)所示。本发明从链霉菌Streptomyces drozdowiczii SCSIO10141中分离得到四种具有抗菌活性的环肽类抗生素(化合物1-4)，这些化合物具有抗藤黄微球菌Micrococcus luteus活性，有望研发成为抗菌新药，在抗感染药物研发领域具有广阔的应用前景。
文档编号A61P31/04GK102746376SQ20121025019
公开日2012年10月24日 申请日期2012年7月18日 优先权日2012年7月18日
发明者刘静, 周潇, 鞠建华, 黄洪波 申请人:中国科学院南海海洋研究所