专利名称：纳米级美洲大蠊制品及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种美洲大蠊制品，具体涉及一种纳米级美洲大蠊制品及其制备方法和应用。
背景技术：
美洲大蠊，其鉴别特征是成虫椭圆形，背腹扁平，体呈黄褐色、红棕色或深褐色，体表光泽。体型大，体长25-45_，前胸背板有一大的黑褐色蝶状斑，斑的中线前方有一“T”状黄色条纹，向后延伸至“小尾”，斑的周围呈灰黄色，后缘色斑较宽。原产地非洲热带或亚热带地区，中国分布现状全国各地均有分布，尤以我国南方地区更为常见。
《本草纲目》曰“蜚蠊，行夜，皇螽三种，西南夷皆食之，混呼为负盘俗又讹盘为婆， 而讳称为香娘子也”。汉中与西南地带皆可取之食用，并谑称为香娘子。由此可见，蜚蠊作药用已有较长历史，而现今用于康复新液成药中，现亦有美洲大蠊精粉等现代中药饮片出现。
中医认为美洲大蠊有“解毒消疳、利尿消肿、提升免疫力、改善虚弱症状和创伤治疗的药效，目前通常采用将美洲大蠊高温水蒸气无公害捕杀，低温减压干燥，高频振动磨粉碎为200-300微米的细粉作为药用；在临床试验中，这种微米级的美洲大蠊精粉作为中药使用时，有效组分的溶出量少，溶出速度慢，需要使用大量的药品才能达到一定的疗效，造成美洲大蠊精粉的生物利用度很低。
纳米科学技术是20世纪80年代末期刚刚诞生并正在崛起的新科技，它的基本含义是在纳米尺寸(O.1-1OOnm)范围内认识和改造自然。在临床上需要吸收更好更快的纳米级美洲大蠊提取物。普通方法很难制备有活性的纳米级美洲大蠊提取物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种纳米级的美洲大蠊制品，该制品中80-90%的颗粒的粒径在20-80nm范围内，可有效提高美洲大蠊固体制品的疗效和生物利用度，药用价值大大得到提闻。
本发明的另一目的在于提供一种制备上述的纳米级的美洲大蠊制品的制备方法， 该方法在不破坏美洲大蠊有效组分和结构的前提下，解决了将美洲大蠊成虫制备为纳米级美洲大蠊制品的问题。
本发明的另一目的在于提供了纳米级美洲大蠊制品作为原料药在药物制备中的应用，使其制备的药物具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚，小儿疳积，脚气水肿，疔疮，肿毒及蛇虫咬伤，创面修复，原发性肝癌等疾病的治疗。
为了达到上述发明的第一个目的，本发明采用的技术方案是提供一种纳米级美洲大蠊制品，其特征在于是由80-90%的粒径在20-80nm的美洲大蠊组成的固体纳米产品， 该纳米级美洲大蠊制品的比表面积增大，表面原子数增加，其中的有效组分的溶出速度和溶出量增加，提高了疗效或减少了该产品的用量。
为了达到上述发明的第二个目的，本发明采用的技术方案是提供一种纳米级美洲大蠊制品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤
a、将美洲大蠊成虫置于-40-0°C环境下冷冻3-6小时，再放置于真空干燥器中，在 0-40°C下干燥至含水量为4-6%，得干燥的美洲大蠊产品；
b、将干燥后的美洲大蠊产品粉碎至80-100目，加2-8倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机上以110-150Mpa压力进行超高压均质,制得均质液；
C、将制得的均质液在0_40°C下进行喷雾干燥，制得美洲大蠊固体纳米制品。
步骤b中，所述粉碎是将干燥美洲大蠊产品置于高效万能粉碎机中，以 3800-6000rpm/min进行粉碎，制得美洲大蠊粉。
为了达到上述发明的第三个目的，本发明采用的技术方案是提供一种纳米级美洲大蠊制品作为原料药在药物制备中的应用。
所述药物的剂型可以是丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂或口服溶液剂。
所述药物是由纳米级美洲大蠊制品制成的的散剂。
综上所述，本发明提供的纳米级美洲大蠊制品的大部分颗粒的粒径在20_80nm，这种被细化到纳米级的制品可以使成分被人体利用时达到最大的利用量，大大提高美洲大蠊制品的疗效和生物利用度；本发明提供的纳米级美洲大蠊制品的制备方法在不破坏美洲大蠊有效组分和结构的前提下，通过控制纳米级粉碎的细度来控制美洲大蠊大分子蛋白的含量，使部分大分子蛋白转化为多肽，直接供人体利用，提高药效；本发明的产品可作为原料药生产各种剂型的药品，具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚、小儿疳积、脚气水肿、疔疮、肿毒、蛇虫咬伤、创面修复及原发性肝癌等疾病的治疗，药用价值得到大大提闻。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明的具体实施方式
做详细地描述
实施例1
称取GAP基地养殖的美洲大蠊成虫100kg，在_40°C下置于冷库中冷冻3小时，再放置于真空干燥器中，在10°c下干燥至含水量为4%，制得干燥的美洲大蠊产品，再投入高效万能粉碎机中，在3800rpm/min的高速搅拌下进行粉碎，过80目筛，加入2倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机中，以IlOMpa压力进行超高压均质，连续4-5个循环，制得均质液；将制得的均质液在20°C下进行喷雾干燥，得96. 6kg美洲大蠊纳米制品；按JY/ T001-1996《透射电子显微镜方法通则》进行检测，所得纳米美洲大蠊制品中85%的微粒的粒径在20-80nm范围内，完全符合纳米微粒的学术规定。
将上述制得的美洲大蠊制品作为原料药，经混勻，制粒，干燥，压制成10000片纳米美洲大蠊片剂，该纳米美洲大蠊片剂具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚、小儿疳积、脚气水肿、疔疮、肿毒、蛇虫咬伤、创面修复及原发性肝癌等疾病的治疗。
实施例2
称取GAP基地养殖的美洲大蠊成虫200kg，在_20°C下置于冷库中冷冻4小时，再放置于真空干燥器中，在20°C下干 燥至含水量为5%，制得干燥的美洲大蠊产品，再投入高效万能粉碎机中，在4500rpm/min的高速搅拌下进行粉碎，过90目筛，加入5倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机中，以130Mpa压力进行超高压均质，连续4-5个循环， 制得均质液；将制得的均质液在30°C下进行喷雾干燥，得194kg美洲大蠊纳米制品；按JY/ T001-1996《透射电子显微镜方法通则》进行检测，所得纳米美洲大蠊制品中88%的微粒的粒径在20-80nm范围内，完全符合纳米微粒的学术规定。
将上述制得的美洲大蠊制品作为散剂，该纳米美洲大蠊散剂具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚、小儿疳积、脚气水肿、疔疮、肿毒、蛇虫咬伤、创面修复及原发性肝癌等疾病的治疗。
实施例3
称取GAP基地养殖的美洲大蠊成虫150kg，在_5°C下置于冷库中冷冻6小时，再放置于真空干燥器中，在40°C下干燥至含水量为6%，制得干燥的美洲大蠊产品，再投入高效万能粉碎机中，在4000rpm/min的高速搅拌下进行粉碎，过100目筛，加入8倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机中，以150Mpa压力进行超高压均质，连续4-5个循环， 制得均质液；将制得的均质液在40°C下进行喷雾干燥，得145kg美洲大蠊纳米制品；按JY/ T001-1996《透射电子显微镜方法通则》进行检测，所得纳米美洲大蠊制品中95%的微粒的粒径在20-80nm范围内，完全符合纳米微粒的学术规定。
将上述制得的美洲大蠊制品作为散剂，该纳米美洲大蠊散剂具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚、小儿疳积、脚气水肿、疔疮、肿毒、蛇虫咬伤、创面修复及原发性肝癌等疾病的治疗。
实施例4称取GAP基地养殖的美洲大蠊成虫300kg，在0°C下置于冷库中冷冻5小时，再放置于真空干燥器中，在15°C下干燥至含水量为5%，制得干燥的美洲大蠊产品，再投入高效万能粉碎机中，在6000rpm/min的高速搅拌下进行粉碎，过100目筛，加入7倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机中，以120Mpa压力进行超高压均质，连续4-5个循环，制得均质液；将制得的均质液在25°C下进行喷雾干燥，得290kg美洲大蠊纳米制品；按JY/ T001-1996《透射电子显微镜方法通则》进行检测，所得纳米美洲大蠊制品中82%的微粒的粒径在20-80nm范围内，完全符合纳米微粒的学术规定。
将上述制得的美洲大蠊制品作为原料药，置于泛丸锅中进行泛制，制成O. 5-lmm 的丸粒，该纳米美洲大蠊丸剂具有活血散瘀、解毒消疳、利尿消肿的功效；并用于癥瘕积聚、 小儿疳积、脚气水肿、疔疮、肿毒、蛇虫咬伤、创面修复及原发性肝癌等疾病的治疗。
参比实施例1:
美洲大蠊提取物制剂的制备
a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉，备用；
b、浸泡按照每IOOkg的粗粉加入3飞倍量的水，在7(T78°C的温度条件下浸泡O.5^2小时制得粗粉混合液，备用；
C、三次提取粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，对粗粉混合液进行第一次提取时，提取时间为7、小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后进行第二次提取，提取时间为5 7小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液2 4倍量的水后进行第三次提取，提取时间为3飞小时，分别制得三次的提取液，备用；
d、第一次过滤将三次的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液，备用；
e、第一次浓缩将一级滤液浓缩至7(T90°C时相对密度为1. 05^1. 25的一级浓缩液，备用;
f、醇化处理向一级浓缩液中逐渐加入浓度为93、7%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45飞5%为止，在7(T90°C的温度条件下保温2(Γ40分钟，然后静置1(Γ 4小时，制得醇化液，备用；
g、第二次过滤将醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液，备用；
h、第二次浓缩将二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至7(T90°C时相对密度为1. 15^1. 30的二级浓缩液，备用；
1、膏剂制备将二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分< 25 35%的膏剂，即得含美洲大蠊提取物，备用；
成药按照有效成分混合物纯化水甘油=IOOOg:80(Tl200ml:4 6ml的重量比向有效成分混合物中加入纯化水和甘油，充分搅拌均匀，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后， 分装成IOOml/瓶或50ml/瓶，再经高温高压灭菌消毒，冷至室温，即得成药。
试验例I
以实施例1、2、3、4制备的纳米美洲大蠊制品为散剂。
上述散剂用于治疗散瘀消肿病症的临床试验数据
一、患者分组资料
散瘀消肿患者150例，符合诊断标准。随即分为治疗组和对照组，治疗组100例， 男性53例，女性47例，年龄16 40岁；对照组50例，男性25例，女性25例，年龄16 40岁。 两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。
二、治疗方法
治疗组取按照实施例1、2、3、4中制备方法制得的纳米美洲大蠊制品为散剂，四川好医生攀西药业有限责任公司口服，一次2-5g;—日3次；连续服用I个月；
对照组1:云南白药酊，云南白药集团股份有限公司生产，口服，一次T5ml，一日3 次；连续服用I个月。
对照组2 :美洲大蠊提取物制剂，按照参比实施例1生产，口服，一次10ml，一日3 次；连续服用I个月。
三、疗效比较结果
表I所示为六组疗效比较，其中治疗组100例，对照组50例，分别比较治愈率、有效率、无效率、总有效率。表2所示六组15天治愈率和I个月治愈率。(表I和表2中η代表人数)
评判标准
治愈无瘀斑,无肿胀,无疼痛；
有效疼痛轻，可意识到，但不影响日常工作休息，局部略有青紫，以紫为主，面积小于IcmX Icm ;肿胀轻,周径增加小于5% ；
无效疼痛重，肿胀重，周径增加大于10%。局部青紫明显，以青为主，面积大于 4cmX4cm。
表1:
权利要求
1.纳米级美洲大蠊制品，其特征在于是由80-90%的粒径在20-80nm的美洲大蠊组成的固体纳米产品。
2.—种纳米级美洲大蠊制品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤a、将美洲大蠊成虫置于-40-(TC环境下冷冻3-6小时，再放置于真空干燥器中，在 0-40°C下干燥至含水量为4-6%，得干燥的美洲大蠊产品；b、将干燥后的美洲大蠊产品粉碎至80-100目，加2-8倍体积的水配成混悬液，室温下在超高压均质机上以110_150Mpa压力进行超高压均质,制得均质液；C、将制得的均质液在0-40°C下进行喷雾干燥，制得美洲大蠊固体纳米制品。
3.根据权利要求2所述的纳米级美洲大蠊制品的制备方法，其特征在于步骤b中，所述粉碎是将干燥美洲大蠊产品置于高效万能粉碎机中，以3800-6000rpm/min进行粉碎，制得美洲大蠊粉。
4.权利要求1-3任一所述的纳米级美洲大蠊制品作为原料药在药物制备中的应用。
5.根据权利要求4所述的纳米级美洲大蠊制品作为原料药在药物制备中的应用，其特征在于所述药物的剂型可以是丸剂、散剂、片剂、栓剂、颗粒剂、膜剂、胶囊剂、微囊剂、滴丸剂、气雾剂、注射剂、膏剂、酒剂、糖浆剂或口服溶液剂。
6.根据权利要求4所述的纳米级美洲大蠊制品作为原料药在药物制备中的应用，其特征在于所述药物是由纳米级美洲大蠊制品制成的散剂。
全文摘要
本发明公开了一种纳米级美洲大蠊制品及其制备方法和应用，该纳米级美洲大蠊制品是由80-90%的粒径在20-80nm的美洲大蠊组成的固态纳米产品；该纳米级美洲大蠊制品的制备方法包括美洲大蠊冷冻处理、真空干燥、粉碎、超高压均质和喷雾干燥等步骤；通过上述方法使美洲大蠊制品的平均粒径达到20-80nm，使该纳米级美洲大蠊制品的比表面积增大，表面原子数增加，其中的有效组分的溶出速度和溶出量增加，提高了疗效或减少了该产品的用量，生物利用度大大提高，药用价值得到大大提高。
文档编号A61P1/14GK102988420SQ20121030334
公开日2013年3月27日 申请日期2012年8月23日 优先权日2012年8月23日
发明者耿福能 申请人:耿福能