四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开了四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用，实验证实，四氢原小檗碱类化合物可有效缩短抑郁症模型小鼠游泳不动时间，明显缩短抑郁症模型小鼠悬尾累计不动时间，对利血平所致的小鼠抑郁状态有明显的改善作用，显示有一定的抗抑郁作用。
【专利说明】四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及四氢原小檗碱类化合物的新用途，具体地，涉及四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用。
【背景技术】
[0002]抑郁症是一种常见的情感性精神疾病，是一种以显著而持久的心境低落为主要临床特征并伴有食欲减退、性功能减退、睡眠障碍等躯体性症状综合征。随着生活节奏的加快，社会竞争的加剧，生活和工作压力增大，抑郁症已成为现代社会严重危害人类健康的常见病、多发病。
[0003]据统计，2005年，抑郁症的发病率达到世界总人口的10%【Holden C.Globalsurvey examines impact of depression[J].Science, 2000, 288 (5463):39-40】。预计到2020年，抑郁症将可能上升成为仅次于心脏病的第二大疾病，且女性抑郁症患者是男性的2倍。据报道，中国20%的人有抑郁症状，7%患有抑郁症【龚珍奇，陈红兰.抗抑郁功能食品的研究进展[J].食品科学，2007，28(8): 532 -535】。抑郁症严重困扰着人们正常的工作、学习和生活，其高自杀率倾向还直接影响社会安定【Kennedy SH.Areview of antidepressant treatments today[J].Eur Neuropsycho-Pharmaco1, 2006,16(8):S619】，因此，对抑郁症的研究、预防及治疗工作日益迫切，应当引起社会重视。
[0004]目前抑郁症的治疗方法有药物、电抽搐、心理治疗3种，但药物治疗仍占有重要的位置。目前临床上抗抑郁药主要包括三环类、5-羟色胺再吸收抑制剂、单胺氧化酶抑制剂等化学药物，虽然对各种程度的抑郁症具有一定的治疗作用，但是也存在着不良反应和较大的弊端，在一定程度 上影响了长期应用。为了寻找更有效的抗抑郁剂，人们把目光投向有着广阔前景的植物研究领域，寻找安全有效的抗抑郁中药已成为当前医学界的热点问题。
[0005]四氢原小檗碱类化合物(THPBs)是一类具有四环结构的异喹啉类生物碱。我们对传统中草药进行生物碱的系统筛选和深入研究中，从延胡索(Corydalis yanhusuo )中分离出生物喊-延胡索甲素(Corydaline)和四氢小檗喊(Tetrahydroberberine, THB)。通过半合成方法制备出四氢小檗碱及结构类似物四氢巴马亭红碱、2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四氢小檗因。其中延胡索甲素、四氢小檗碱和四氢巴马亭红碱为已知化合物，其结构式如下:
【权利要求】
1.四氢原小檗碱类化合物在制备抗抑郁药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于所述药物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、喷雾剂、注射剂或丸剂。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于所述四氢原小檗碱类化合物为延胡索甲素、四氢小檗碱、四氢巴马亭红碱或者2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四氢小檗因。
4.权利要求3所述四氢巴马亭红碱的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤: 将干燥的盐酸巴马亭置于真空干燥箱中，升温至190°C，在10-15 mmHg压力下反应7h，得暗红色粉末，粗品用氯仿/甲醇柱色谱洗脱，得鲜红色固体粉末巴马亭红碱，将巴马亭红碱，置于圆底烧瓶中，先后加入硼氢化钠，95%乙醇，搅拌，加热回流反应18 h，旋转蒸发蒸除溶剂，残渣加水溶解，乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水Na2SO4干燥，硅胶柱色谱纯化，得四氢巴马亭红碱。
5.权利要求3所述的2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基_7，8，13，13a_四氢小檗因。
6.权利要求3所述的2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基_7，8，13，13a_四氢小檗因的制备方法，其特征在于该制备方法包括以下步骤: 取去氢延胡索甲素，置于圆底烧瓶中，加入40%甲胺醇溶液，封口密闭，加热至IOO0C，反应9 h，经薄 层色谱检测，有新产物生成，停止反应，经硅胶柱色谱分离纯化得到·2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四去氢小檗因，取2，3，10-三甲氧基-9-甲胺基-13-甲基-7，8，13，13a-四去氢小檗因，置于圆底烧瓶中，加入甲醇，磁力搅拌溶解，分批加入NaBH4,加毕，磁力搅拌反应，反应3 h，经TLC检测，有新产物生成，经硅胶柱色谱分离纯化得到目标化合物。
【文档编号】A61P25/24GK103622958SQ201210304852
【公开日】2014年3月12日 申请日期:2012年8月25日 优先权日:2012年8月25日
【发明者】吕子明, 王宏涛, 梁俊青, 吴以岭, 赵韶华, 田书彦, 安军永, 李向军 申请人:北京以岭药业有限公司