专利名称：一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，具体地说是从藏药甘青铁线莲中提取分离到的一种新的三萜皂苷类化合物及其在制备心血管药物中的应用。
背景技术：
缺血性心脏病是人类最主要的致病死因，其高发病率和死亡率严重影响患者的生存质量，危及生命。目前临床治疗心血管疾病的药物主要有硝酸酯类，钙拮抗剂及β受体阻滞剂等。这些药物虽然在临床上取得一定的疗效，但是都存在不同程度的毒副作用和耐药性。因此新型高效安全的心血管药物的开发是治疗该疾病的迫切需求。·毛茛科铁线莲属植物甘青铁线莲(Clematis tangutica),别名唐古特铁线莲，藏药名又称叶芒那布、叶濛。主要分布于青藏高原地区，根据《晶珠本草》和《藏药志》等典籍记载，其性辛、甘、温，祛寒，增生胃火，活血通瘀，破痞瘤积聚。此外，甘青铁线莲作为复方制剂益心康泰胶囊的主药在治疗心脑血管疾病方面疗效显著。已有文献报道了甘青铁线莲中的三職阜苷类成分(详见Zhong HM, Chen CX. et al, Triterpenoid Saponinsfrom Clematis tangutica. Planta Med, 2001, 67(5), 484 ；Du ZZ,Zhu N. et al, Two newantifungal saponins from the Tibetan herbal medicine Clematis tangutica. PlantaMed. 2003, 69:547-551),但甘青铁线莲的有效成分仍不明确。我们对甘青铁线莲总皂苷进行了系统分离，获得一种新的三萜皂苷类化合物，其化学结构和抗心肌缺血活性未见有过报道。
发明内容
本发明目的旨在提供一种自甘青铁线莲中提取分离、具有抗心肌缺血作用的三萜皂苷类抗心肌缺血化合物。本发明的目的是这样实现的，一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，其特征在于化
学结构式如下
权利要求
1.一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，其特征在于化学结构式如下
2.权利要求I所述的一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，其特征在于所述三萜皂苷类化合物HGGR的制备方法，具体步骤如下以甘青铁线莲为原料，原料经粉碎后，按重量体积比加入3飞倍原料重的甲醇或乙醇回流提取，共提取3次，每次f 3小时；合并提取液， 回收溶剂，得甲醇或乙醇提取物，提取物分散于按重量体积比41倍的水中，再依次用石油醚、水饱和正丁醇萃取3次，回收溶剂，分别得到石油醚和正丁醇的两个萃取部位；正丁醇层采用硅胶柱层析，以体积比为8:2:1 6. 5:3. 5:1的氯仿-甲醇-水混合溶剂梯度洗脱， 薄层层析检测，收集含式I化合物HGGR的流份，再用Sephadex LH-20凝胶柱层析，以甲醇为流动相洗脱除去多糖和其他杂质，合并含HGGR的流份；最后再经高效液相色谱仪分离纯化，体积比为66:34的甲醇-水混合溶剂为流动相洗脱，得到HGGR的纯品。
3.根据权利要求2所述的一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，其特征在于所述三萜皂苷类化合物HGGR的制备方法除应用常规的溶剂提取、溶剂萃取和各种色谱分离技术外， 在应用硅胶柱层析方法从总苷提取物制备总皂苷时，对包含有HGGR的总皂苷的确定是采用如下手段来检查的以硅胶薄层层析检测，采用体积比为12:3:5的正丁醇-乙酸-水混合溶剂或体积比为70:15:2的氯仿-甲醇-水混合溶剂展开，收集Rf值在O. I O. 3处显示紫红色斑点的流份，即为总皂苷。
4.权利要求I所述的一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物在制备心血管药物中的应用。
全文摘要
本发明提供了一种三萜皂苷类抗心肌缺血化合物，分子式为C66H108O32，采用高分辨质谱和二维核磁共振谱等光谱技术，以及化学方法，确定该化合物的化学结构为28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖常春藤苷(hederagenin 28-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyrano syl-(1→6)-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside)。体外抗心肌缺血活性结果显示，该化合物对缺氧/复氧模型诱导的心肌细胞损伤有治疗作用。本发明化合物可以成为新的治疗心血管疾病的药物。
文档编号A61P9/10GK102924618SQ201210425758
公开日2013年2月13日 申请日期2012年10月30日 优先权日2012年10月30日
发明者文爱东, 汤海峰, 张伟, 魏海东, 奚苗苗, 姚敏娜, 段佳林 申请人:中国人民解放军第四军医大学