专利名称：一种禽转移因子纳米粒及其制备方法
技术领域：
本发明属于兽药领域，涉及一种禽转移因子新剂型，具体涉及一种禽转移因子纳米粒及其制备方法。
背景技术：
家禽饲料中添加抗生素类药物、疾病防治中高倍量使用药物，导致食品动物中出现药物残留，严重制约了肉食品类的出口，损害人类生命健康。目前，食品安全问题已成为当今世界公共卫生的焦点。转移因子具有传递免疫信息，激发免疫细胞活性，调节免疫功能，增强机体菲特异性细胞免疫功能等作用，且由于其分子量小，无毒性，不存在种属屏障，无抗原性，不引起过敏反应等优点，是临床应用中极为理想的生物免疫增强剂和调节剂。目前国内外的资料显示，人类临床上转移因子作为直接或辅助药物。但是在兽医对转移因子的研究应用的不够。由于转移因子是小肽类物质，在体内分布较快，作用时间短，生物利用度低且转移因子可被水解酶降解，不能充分发挥转移因子的作用。因此，需要研制一种新的剂型来克服转移因子存在的问题。
发明内容
本发明的目的是克服现有剂型中的不足，提供一种禽转移因子纳米粒及其制备方法。实现上述发明目的的技术方案是
一种禽转移因子纳米粒，由下述重量百分含量的原料制成禽转移因子0. I 0. 3%、载体0. 6 2. 6%、稳定剂0. 5 3%、表面活性剂0. 6 1%、水94 99. 4%。具体地，所述载体为氰基丙烯酸正丁酯；所述稳定剂为聚乙烯醇；所述表面活性剂为泊洛沙姆188。较好地，所述禽转移因子为禽脾脏转移因子，可通过常规方法获得，或者市购。制备方法，包括以下步骤
1)称取禽转移因子、载体、稳定剂、表面活性剂、水，备用；
2)将稳定剂和表面活性剂完全溶解于水后，加入禽转移因子，调节pH值为3 4，磁力搅拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌5 12h，调节pH值为6 10，制得淡黄色转移因子纳米粒胶体溶液；
3)将步骤2)所制溶液用滤膜过滤后于冻干温度为-40 _70°C条件下进行冷冻干燥，制备成冻干粉剂。根据获得溶液的pH值，常规选择酸或/和碱调节上述两处pH值至规定范围，比如酸可为盐酸或磷酸，碱为NaHCO3或NaOH。本发明禽转移因子纳米粒可以采用饮水给药，并且其用量本领域技术人员可根据禽转移因子常规有效剂量进行确定。
与现有技术相比，本发明优点是
I、禽转移因子被纳米粒包裹后，避免胃蛋白酶的降解，且肠道吸收良好，能提禽转移因子的稳定性，靶向输送药物，缓释药物，延长药物作用时间，提高禽转移因子的生物利用度，解决了转移因子口服药效低的缺点。2、转移因子纳米粒为固体粉末，易于保存，可饮水给药，适合规模化养殖。3、该制剂制备工艺简单，生产成本低廉，不需特殊设备即可大规模生产。
具体实施例方式以下实施例主要是用于进一步说明本发明，而不是限制本发明的范围。 实施例I
精确称取0. 7g聚乙烯醇和0. 7g泊洛沙姆188，用97. 9g蒸馏水溶解完全后，加入0. Ig禽转移因子，调节PH为3，磁力搅拌下逐滴加入0. 6g氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌6h后调节PH值7，得淡黄色禽转移因子氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液，最后将所制得溶液用0. 45um微孔滤膜过滤后于_40°C条件下冷冻干燥，即得本发明的冻干粉剂。本发明的转移因子冻干粉剂经透射电镜及粒度仪分析检测，平均粒径为140nm，粒度均匀，形态圆整，无粘连。实施例2
精确称取2g聚乙烯醇和Ig泊洛沙姆188，用94. 7g蒸馏水溶解完全后，加入0. 3g禽转移因子，调节PH为4，磁力搅拌下逐滴加入2g氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌12h后调节pH值10，得淡黄色禽转移因子氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液，最后将所制得溶液用0. 45um微孔滤膜过滤后于_70°C条件下冷冻干燥，即得本发明的冻干粉剂。本发明的转移因子冻干粉剂经透射电镜及粒度仪分析检测，平均粒径为129nm，粒度均匀，形态圆整，无粘连。实施例3
精确称取0. 5g聚乙烯醇和0. 7g泊洛沙姆188，用98. 2g蒸馏水溶解完全后，加入0. 25g禽转移因子，调节PH为3，磁力搅拌下逐滴加入0. 9g氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌5h后调节PH值6，得淡黄色禽转移因子氰基丙烯酸正丁酯纳米粒胶体溶液，最后将所制得溶液用0. 45um微孔滤膜过滤后于_60°C条件下冷冻干燥，即得本发明的冻干粉剂。本发明的转移因子冻干粉剂经透射电镜及粒度仪分析检测，平均粒径为140nm，粒度均匀，形态圆整，无粘连。试验例4稳定性试验
I)温度稳定性试验
将适量实施例1、2、3制备好的本发明禽转移因子冻干粉装入西林瓶中，密封，置于4°C冰箱、室温25°C和40°C三种温度下考察一个月，每隔5天取样观察。结果表明，该禽转移因子纳米粒在三种温度下用蒸馏水溶解后均呈均一的溶液状态，无分层，析晶现象，表明该药物的温度稳定性好。2)光稳定性试验
将实施例1、2、3制备好的本发明禽转移因子冻干粉适量装入玻璃瓶内，密封后(4500±500) Ix光照条件下室温放置，分别于0 d、5 d、10 d取样观察。用蒸馏水稀释后，结果表明，乳液保持澄清透明外观，未见分层和破乳等现象。
权利要求
1.一种禽转移因子纳米粒，其特征在于由下述重量百分含量的原料制成禽转移因子O.I O. 3%、载体O. 6 2. 6%、稳定剂O. 5 3%、表面活性剂O. 6 1%、水94 99. 4%。
2.如权利要求I所述的禽转移因子纳米粒，其特征在于所述载体为氰基丙烯酸正丁酯；所述稳定剂为聚乙烯醇；所述表面活性剂为泊洛沙姆188。
3.如权利要求2所述的禽转移因子纳米粒，其特征在于所述禽转移因子为禽脾脏转移因子。
4.一种制备如权利要求Γ3之任意一项所述的禽转移因子纳米粒的方法，其特征在于包括以下步骤 1)称取禽转移因子、载体、稳定剂、表面活性剂、水，备用； 2)将稳定剂和表面活性剂完全溶解于水后，加入禽转移因子，调节pH值为3 4，搅拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌5 12h，调节pH值为6 10，制得淡黄色转移因子纳米粒胶体溶液； 3)将步骤2)所制溶液用滤膜过滤后于冻干温度为-40 _70°C条件下进行冷冻干燥，制备成冻干粉剂。
全文摘要
本发明属于兽药领域，具体公开了一种禽转移因子纳米粒及其制备方法。由下述重量百分含量的原料制成禽转移因子0.1～0.3%、载体0.6~2.6%、稳定剂0.5～3%、表面活性剂0.6～1%、水94～99.4%。将稳定剂和表面活性剂完全溶解于水后，加入禽转移因子，调节pH值为3~4，磁力搅拌下加入氰基丙烯酸正丁酯，继续搅拌5~12h，调节pH值为6~10，制得淡黄色转移因子纳米粒胶体溶液；将所制溶液用滤膜过滤后于冻干温度为-40～-70℃条件下进行冷冻干燥，制备成冻干粉剂。禽转移因子被纳米粒包裹后，避免胃蛋白酶的降解，且肠道吸收良好，能提禽转移因子的稳定性，靶向输送药物，缓释药物，延长药物作用时间，提高禽转移因子的生物利用度，解决了转移因子口服药效低的缺点。
文档编号A61K38/00GK102973521SQ20121043967
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月7日 优先权日2012年11月7日
发明者胡帅, 梁军, 樊楠, 李坤鹏 申请人:河南牧翔动物药业有限公司