专利名称：一种妥曲珠利纳米混悬剂及其制备方法
一种妥曲珠利纳米混悬剂及其制备方法技术领域
本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种妥曲珠利纳米混悬剂及其制备方法。
背景技术：
鸡球虫病是由艾美耳球虫引起的鸡寄生虫病，大多爆发于幼年动物中，死亡率高达30%，是目前对养鸡业危害最大的一种寄生虫病。艾美耳球虫各个虫种之间没有交叉免疫，很容易爆发由不同虫种弓I起的球虫病。现代规模化和封闭式的养殖模式更使这种疾病难以控制，常规的药物预防、消毒和疫苗防疫效果很弱。妥曲珠利(英文名Toltrazuril)，又名百球清、托三嗪、甲基三嗪酮或托曲珠利等，是德国拜耳公司于20世纪80年代开发的三嗪酮类抗球虫药物。妥曲珠利抗球虫谱广，抗球虫作用强，毒性低，不易产生耐药性，对各种艾美耳球虫具有高效。妥曲珠利可以杀灭包括球虫在内的多种原虫，其中对柔嫩、堆型、毒害、布氏、巨型和和缓等6种最主要的艾美耳球虫都有高效，抗球虫指数均超过180，属高效抗球虫药物，主药用于鸡、兔、鸽、仔猪等畜禽的球虫感染。但由于妥曲珠利难溶于水，如作为预混剂拌料给药，由于鸡采食习惯的特殊性，拌料给药方式不仅不方便，而且较难与饲料混匀，造成给药剂量不准确，还有药物浪费严重等缺点，使其运用受限。发明内容
本发明的目的在于提供一种妥曲珠利纳米混悬剂及其制备方法，以解决其他剂型实际应用中存在的问题。
本发明采用的技术方案如下一种妥曲珠利纳米混悬剂，其由主药妥曲珠利以及辅料经微粉化制成，纳米混悬剂中妥曲珠利的质量体积百分含量为O. 01-5. 00%,各辅料的体积百分含量为有机溶剂 10-70%、表面活性剂O. 01-20. 0%、助悬剂O. 1-5. 0%和抗氧化剂O. 1-2. 5%，余量为水。
纳米混悬剂中妥曲珠利的质量体积百分含量优选为2. 5%。
所述有机溶剂为N，N- 二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇、三乙醇胺中的一种或一种以上的组合，其中又优选N，N- 二甲基甲酰胺，纳米混悬剂中有机溶剂的体积百分含量优选 60%。
所述表面活性剂为聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸钠中的一种或一种以上的组合，优选聚山梨酯80与聚乙二醇400的组合，两者比例为1:1-10:1。纳米混悬剂中表面活性剂的体积百分含量优选为I. 5%ο
所述助悬剂为甘油、山梨醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上的组合，优选为羧甲基纤维素钠。纳米混悬剂中助悬剂的体积百分含量优选为O. 5%。
所述抗氧化剂为无水亚硫酸钠、无水亚硫酸氢钠、偏重亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠中的一种或一种以上的组合，优选为无水亚硫酸钠，纳米混悬剂中抗氧化剂的体积百分含量优选为O. 1%。3
所述的妥曲珠利纳米混悬剂的制备方法可如下进行1)先将抗氧化剂溶于纯化水中，搅拌溶解得溶液A；2)取有机溶剂适量，加入妥曲珠利搅拌使其充分溶解，得溶液B；3)取纯化水适量，加入助悬剂，加热溶解，放冷后得到溶液C；4)将表面活性剂缓缓加入溶液B中混合均匀，加入有机溶剂适量混匀后加入溶液C，混匀后得到D液；5)将A液加入D液中混合后，以有机溶剂定容；6)将溶液通过高压匀质机进行分散和微粉化得到纳米级妥曲珠利混悬液。
较好的，进行两次循环匀质。
本发明把妥曲珠利制成纳米混悬剂饮水给药，由于药物颗粒达到纳米级，且混悬体系稳定，使用时将药物原液用水稀释后可形成稳定、均一的澄清溶液，不会堵塞饮水器， 且从根本上解决了给药不方便、药物浪费和给药剂量不准确等问题。
本发明相对于现有技术，有以下优点本发明妥曲珠利纳米混悬剂增加了难溶性药物的溶解度，相比预混剂，本剂型给药方便，药物利用率高，给药剂量准确；纳米级的药物粒子对体内的黏膜组织具有粘附性，延长了药物在体内的滞留时间，提高了药物的生物利用度；生产工艺简单，适合工业大生产。
具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此 实施例I妥曲珠利纳米混悬剂的组方
权利要求
1.一种妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，其由主药妥曲珠利以及辅料经微粉化制成,纳米混悬剂中妥曲珠利的质量体积百分含量为0. 01-5. 00%，各辅料的体积百分含量为有机溶剂10-70%、表面活性剂0. 01-20. 0%、助悬剂0. 1-5. 0%和抗氧化剂0. 1-2. 5%，余量为水。
2.如权利要求I所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，纳米混悬剂中妥曲珠利的质量体积百分含量为2. 5%。
3.如权利要求I或2所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，所述有机溶剂为N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙醇、三乙醇胺中的一种或一种以上的组合。
4.如权利要求3所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，纳米混悬剂中有机溶剂的体积百分含量为60%。
5.如权利要求I或2所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，所述表面活性剂为聚乙二醇400、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚山梨酯20、聚山梨酯60、聚山梨酯80、十二烷基磺酸钠中的一种或一种以上的组合。
6.如权利要求5所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，所述表面活性剂为聚山梨酯80与聚乙二醇400的组合，两者比例为1:1-10:1。
7.如权利要求5所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，纳米混悬剂中表面活性剂的体积百分含量为I. 5%。
8.如权利要求I或2所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，所述助悬剂为甘油、山梨醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠中的一种或一种以上的组合，纳米混悬剂中助悬剂的体积百分含量为0. 5%。
9.如权利要求I或2所述的妥曲珠利纳米混悬剂，其特征在于，所述抗氧化剂为无水亚硫酸钠、无水亚硫酸氢钠、偏重亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠中的一种或一种以上的组合,纳米混悬剂中抗氧化剂的体积百分含量为0. 1%。
10.权利要求I或2所述的妥曲珠利纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤如下 1)先将抗氧化剂溶于纯化水中，搅拌溶解得溶液A； 2)取有机溶剂适量，加入妥曲珠利搅拌使其充分溶解，得溶液B； 3)取纯化水适量，加入助悬剂，加热溶解，放冷后得到溶液C； 4)将表面活性剂加入溶液B中混合均匀，加入有机溶剂适量混匀后加入C液，混匀后得到D液； 5)将A液加入D液中混合后，以有机溶剂定容； 6)将溶液通过高压匀质机进行分散和微粉化得到纳米级妥曲珠利混悬液。
全文摘要
本发明属于兽药制剂领域，特别涉及一种妥曲珠利纳米混悬剂及其制备方法。所述纳米混悬剂，其由主药妥曲珠利以及辅料经微粉化制成，纳米混悬剂中妥曲珠利的质量体积百分含量为0.01-5.00%，各辅料的体积百分含量为有机溶剂10-70%、表面活性剂0.01-20.0%、助悬剂0.1-5.0%和抗氧化剂0.1-2.5%，余量为水。本发明妥曲珠利纳米混悬剂给药方便，药物利用率高，给药剂量准确，提高了药物的生物利用度；生产工艺简单，适合工业大生产。
文档编号A61K9/10GK102973502SQ20121044265
公开日2013年3月20日 申请日期2012年11月8日 优先权日2012年11月8日
发明者李玮君, 李坤鹏 申请人:河南牧翔动物药业有限公司