专利名称：苯乙醇苷类单体化合物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体的说是涉及苯乙醇苷类单体化合物的应用，尤其是苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。
背景技术：
鹿茸草，英文名Antlerpilose grass，为玄参科鹿茸草属植物绵毛鹿茸草(Monochasma savatieri Franch)的全草。鹿鸾草别名白头翁、千重塔、白头毛等，分布于江苏、浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东等地，在中国江西省分布广泛，自南至北均有，常生于山坡向阳处、杂草中或林下，夏、秋季采收，鲜用或晒干。鹿茸草味苦、性凉，具有清热解毒、凉血止血，祛风止痛等功效，中医临床常用于感冒，慢性支气管炎，咳血，吐血，便血，肺炎，牙龈炎，牙髓炎，乳痈，痈肿，小儿口疮，风湿关节痛等症的治疗。中成药品种“炎宁颗粒”即 是以鹿茸草为主药，并与白花蛇舌草、鸭跖草进行配伍，具有清热解毒，消炎止痢等功效，用于治疗上呼吸感染，扁桃体炎，尿路感染等，临床疗效确切。关于鹿茸草化学成分的研究报道不多。本申请人采用天然药物化学的方法，系统从鹿茸草中提取、分离出了多种苯乙醇苷类化合物。苯乙醇苷类化合物在自然界中大量存在并分布广泛，经大量药理实验证明，此类化合物具有很强的生理活性，比如从中药连翘中分离得到的连翘酯苷A对金黄色葡萄球菌具有很强的抑制活性，是连翘的主要抗菌活性成分，同时，连翘酯苷A对合胞病毒、腺病毒3型和7型、柯萨奇病毒B组3型和7型均有一定的抑制作用。紫竹属植物Callicarpa dichotoma中含有的约10种苯乙醇苷(阿克替苷)能够明显降低由谷氨酸盐引起的神经毒性。除此以外，苯乙醇苷还具有强心、抗辐射和抑制弹性蛋白酶活力等作用。申请号为CN200910164330. 3的中国专利公开了分离鉴定了鹿茸草提取物中的苯乙醇苷类成分，证明所述苯乙醇苷类成份及其组合物具有抗菌、抗炎等活性，可用于制备抗菌(大肠杆菌、金黄色葡萄球菌)、抗炎等疾病药物。然而，然而，具体是哪些苯乙醇苷单体有这样的作用还不清楚。近年来，因抗生素的广泛应用，一方面导致“二度感染”，另一方面造成了大量耐药菌株的产生。因此寻找新型的安全、有效的抗菌消炎药物成为科研的热点。在致病菌中，铜绿假单胞菌和金黄色葡萄球菌是两种重要的致病菌。铜绿假单胞菌可引起泌尿系感染、呼吸道感染、菌血症、败血症、烧伤感染和囊性纤维化等疾病。铜绿假单胞菌也是引起医院内肺炎的主要病原菌之一，由铜绿假单胞菌感染引起的相关性肺炎患者的死亡率可达30-50 %，但是，多种抗菌药物对铜绿假单胞菌并不敏感。金黄色葡萄球菌是弓I起医院感染的重要病原菌，是重症监护病房医院感染最常见的致病菌金黄色葡萄球菌是儿童呼吸道感染的重要致病菌之一，特别是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌已成为医院感染的重要致病菌和治疗难题。因此，研究和开发对抗金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的药物尤显迫切。因此，提供苯乙醇苷单体化合物在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的新应用，对病原微生物引起的感染性疾病的防治具有重要意义。
发明内容
本发明提供了苯乙醇苷类单体化合物的新应用，即苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。本发明申请人采用天然药物化学的方法，从鹿茸草等中提取和分离鉴定I种新的苯乙醇苷类单体化合物，具有式I所示结构，
权利要求
1.(R)-I " -0-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-Ο-α-L-鼠李糖基-(I' "—2" )-(6" -O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。
2.(R)-I " -0-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-a-L-鼠李糖基-(I' "—2" )-(6" -O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备病原微生物抑菌剂中的应用。
3.(R)-I " -0-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-a-L-鼠李糖基-(I' "—2" )-(6" -O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷在制备病原微生物杀菌剂中的应用。
4.根据权利要求1-3任意一项所述应用，其特征在于，所述病原微生物为细菌或真菌。
5.(R)-I " -0-2-(3,4-羟基苯基)-2-羟乙氧基-O-a-L-鼠李糖基-(I' " — 2 " ) - (6 " -O-咖啡酰基)-β -D-葡萄糖苷在制备病原微生物抑菌增效剂中的应用。
6.根据权利要求5所述应用，其特征在于，所述病原微生物为金黄色葡萄球菌细菌或真菌。
7.—种预防或治疗病原微生物引起的感染性疾病的药物制剂，其特征在于，由有效量的(R)-I " -0-2-(3, 4-羟基苯基)-2_羟乙氧基-Ο-α-L-鼠李糖基_(1" "—2" )-(6" -O-咖啡酰基)-β-D-葡萄糖苷和药学上可接受的辅料组成。
8.根据权利要求7所述药物制剂，其特征在于，所述药物制剂为口服液、胶囊剂、涂剂、巴布剂、喷雾剂、注射剂、颗粒剂、片剂、丸剂、散剂或滴丸剂。
全文摘要
本发明涉及医药领域，公开了苯乙醇苷类单体化合物savatiside A在制备预防和治疗病原微生物引起的感染性疾病药物中的应用。本发明采用扩散法测定抑菌圈实验和微孔稀释法测定savatiside A最小抑菌浓度和最小杀菌浓度，证明所述savatiside A具有抑菌和杀菌作用。进一步通过savatiside A对绿脓杆菌、大肠杆菌、枯草杆菌和金黄色葡萄球菌混合菌液引起的小鼠全身感染所致败血症的作用证明savatiside A对细菌感染有明显的保护作用。此外，金黄色葡萄球菌致肺炎模型和铜绿假单胞菌致肺炎模型还表明savatiside A具有明显的体内抑菌和杀菌作用。
文档编号A61P31/10GK102920718SQ20121050159
公开日2013年2月13日 申请日期2012年11月30日 优先权日2012年11月30日
发明者刘艳丽, 许琼明, 何文君, 朱莹莹, 陈重, 李笑然, 杨世林 申请人:苏州大学