一类新型黄嘌呤氧化酶抑制剂的化合物及其药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一类黄嘌呤氧化酶抑制剂的化合物及其药物组合物，其为式（I）化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为自H、卤素、C1-2烷基、取代的C1-2烷基、C1-2烷氧基或取代的C1-2烷氧基，其中当环A为五元单环杂芳基时R1为CH3；R2是H；R3为CN、I、Cl、Br或-CF3；R4为H；环A为噻唑、硒唑、噁唑或吡啶等；环E为其中G1、G2、G3和G4可独立地选自O、S、-S(O)、-S(O)2、N、Se、-NRa、-C(O)、-CRb或-CRcRd；Ra选自H或C1-4烷基；Rb选自H、氘、卤素、C1-6烷基或取代的C1-6烷基；Rc和Rd各自独立地选自H、氘、卤素、C1-4烷基、取代的C1-4烷基；并且任选地Rc和Rd可以环合形成C3-7元环烷基或取代的C3-7元环烷基。这类化合物或其药学上可接受的盐可应用于制备预防或治疗高尿酸症、痛风、糖尿病肾病、炎性疾病、神经性系统疾病。
【专利说明】一类新型黄嘌呤氧化酶抑制剂的化合物及其药物组合物
[0001]
【技术领域】
[0002]本发明涉及新的有效用作黄嘌呤氧化酶抑制剂的式(I)化合物、用于制备该化合物的方法和含有治疗有效量的该化合物的药物组合物以及它们的医疗用途，特别是作为黄嘌呤氧化酶抑制剂治疗和预防痛风、高尿酸血症及相关疾病的用途。
【权利要求】
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1选自H、-CH3>-CHF2, -CF3> F、Cl、Br、-OCH3> -OCHF2 或-OCF3。
3.根据权利要求2所述的化合物，其中R3选自CN、1、Cl、Br或_CF3。
4.根据权利要求1-3所述的化合物，其中该化合物为式(II)所示的化合物或其药学上可接受的盐
5.根据权利要求4所述的化合物，其中环A选自噻唑、硒唑、噁唑或吡啶，与R1及COOH形成以下形式
6.根据权利要求1-5所述的化合物，其中环A为五元单环杂芳基时，R1为-CH3。
7.根据权利要求1-6所述的化合物，其中G1选自O、S、-NHRa或-CH2。
8.根据权利要求7所述的化合物，其中Ra选自H或Cu烷基。
9.根据权利要求7所述的化合物，其中Rb选自H、C1^6烷基或取代的Cu烷基。
10.根据权利要求7所述的化合物，其中IT和Rd各自独立地选自H、CV3烷基、取代的CV3烷基；并且任选地，Rc和Rd可以环合形成C3_6元环烷基或取代的C3_6元环烷基。
11.根据权利要求1所述的化合物，其中选自下列化合物或其药学上可接受的盐: 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2-(7-碘-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-三氟甲基-噻唑-5-甲酸2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)_4_甲氧基-噻唑-5-甲酸2-(7-氰基-2-甲基-2，3-二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸2-[7-氰基-2，3-二氢-螺环(2，I’ -环戊烷基-苯并呋喃)-5-基]-4-甲基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-乙基-噻唑-5-甲酸 2- (7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4- 二氟甲基-噻唑-5-甲酸 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)_4_甲基-硒唑-5-甲酸 2-(7-氰基-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噁唑-5-甲酸 2-(7-溴-2，2- 二甲基-2，3- 二氢-苯并呋喃-5-基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸。
12.一种药物组合物，包含如权利要求1中任一所述化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
13.权利要求1中所述化合物或其药学上可接受的盐在制备黄嘌呤氧化酶抑制剂药物方面的应用。
14.权利要求1中所述化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗高尿酸症、痛风、糖尿病肾病、炎性疾病、神经性系统疾病的药物方面的用途。
【文档编号】A61K31/41GK103980267SQ201310049686
【公开日】2014年8月13日 申请日期:2013年2月8日 优先权日:2013年2月8日
【发明者】史东方, 傅长金, 张昌朋, 刘俊 申请人:镇江新元素医药科技有限公司