专利名称：一种治疗足癣的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种治疗足癣的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
足癣也称为脚气、香港脚，是指发生于足跖部、趾间及足底的皮肤真菌感染的疾病。足癣是一种接触性传染病，通过鞋、袜、浴巾和足部皮肤接触的传染。目前，治疗足癣的主要途径是采用抗真菌治疗被感染的足部，杀灭潜伏在足部皮肤真皮层的病原真菌，如表皮癣菌、毛癣菌、红色毛癣菌等。例如，西安杨森制药的2%硝酸咪康唑乳膏涂抹在患足癣的皮肤部位，连续使用7天至2周后，潜伏在足部皮肤病原真菌即可被杀灭。虽然上述真菌抗生素具有快速灭杀病原真菌的作用，但其具有副作用等一些不良反应，而且足部皮肤急剧瘙痒是足癣的主要症状之一，在涂抹仅含有抗真菌抗生素的乳膏，在治疗过程中，只是杀灭潜伏在足部的真菌，当足部的皮肤尚未被完全杀灭之前，足部还会出现急剧瘙痒的症状，使得患者对仅含抗真菌抗生素乳膏的满意度不是很高。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的缺陷，本发明的目的是提供一种治疗足癣的药物组合物及其制备方法，其根据足癣的瘙痒症状特征，在杀灭潜伏在足部皮肤癣菌的同时，在药物组合物配方中添加皮肤抗瘙痒成分和皮肤局部麻醉剂成分，在使用本发明配制的药物组合物后，足部皮肤急剧瘙痒的症状即可立即得到改善。本发明的技术方案为提供一种治疗足癣的药物组合物，包括如下重量份的原料混合而成:其中油相组分为:5-10份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、3_6份棕榈硬脂醇、5-10份白油、0.5-1份斯盘60、2-5份硬脂酸、1-4份互叶白千层油、1-3份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.1-0.2份尼泊金乙酯、0.1-0.2份二丁基羟基甲苯；水相组分为:1-5份甘油、2-6份十六烷基磷酸酯钾、45-55份纯化水、0.0004份柠檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸；药物活性组分为:5-10份丙二醇、1-2份薄荷脑、1-2份樟脑、1_2份冰片、1_2份盐酸特比萘芬、5-10份克罗米通、2-4份盐酸利多卡因。优选的，上述的治疗足癣的药物组合物中，所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30份油相组分、50份水相组分、20份活性组分，达到最佳的油相和水相的最佳比例。优选的，上述的治疗足癣的药物组合物中，包括如下重量份的油相组分、水相组分和活性组分:其中油相组分为:8份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、5份棕榈硬脂醇、8份白油、0.6份斯盘60、3份硬脂酸、 2份互叶白千层油、I份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、
0.2份尼泊金乙酯、0.1份二丁基羟基甲苯；
水相组分为:2.5份甘油、4份十六烷基磷酸酯钾、43.5份纯化水、0.0004份柠檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸；药物活性组分为:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因。本发明的另一技术方案为提供一种治疗足癣的药物组合物的制备方法，包括以下步骤:I)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:5-10份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、3_6份棕榈硬脂醇、5_10份白油、
0.5-1份斯盘60、2-5份硬脂酸、1-4份互叶白千层油、1-3份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.1-0.2份尼泊金乙酯、0.1-0.2份二丁基羟基甲苯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:1-5份甘油、
2-6份十六烧基磷酸酯钾、45-55份纯化水及0.0004份朽1檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因；2)将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；
3)对水相容器抽真空，当水相容器的真空度达到0.05Mpa时，将油相混合物A泵入水相容器中，加完混合物A后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质,设定转速为4000rpm,均质时间为10分钟；4)将步骤3)所得水相容器的油水混合物降温至60_65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ；5)将步骤4)所的混合物D降温至55_60°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为5分钟；继续搅拌至水相容器中物料降温至35度，当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。优选的，上述的治疗足癣的药物组合物的制备方法中，所述步骤I)中所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30份油相组分、50份水相组分、20份活性组分。达到最佳的油相和水相的最佳比例。优选的，上述的治疗足癣的药物组合物的制备方法中，所述步骤I)为:称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:8份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、5份棕榈硬脂醇、8份白油、0.6份斯盘60、3份硬脂酸、2份互叶白千层油、I份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.2份尼泊金乙酯、0.1份二丁基羟基甲苯;称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:2.5份甘油、4份十六烧基磷酸酯钾、43.5份纯化水、0.0004份朽1檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因。
优选的，上述的治疗足癣的药物组合物的制备方法中，所述步骤3)中油相混合物A以IL/分钟的流速泵入水相容器中，同时保持水相容器500rpm高速搅拌。本发明有益效果:本发明药物组合物根据足癣的瘙痒症状特征，在杀灭潜伏在足部皮肤癣菌的同时，在本发明药物组合物中添加皮肤抗瘙痒成分和皮肤局部麻醉剂成分，在使用本发明药物组合物后，足部皮肤急剧瘙痒的症状即可立即得到改善。与其他抗真菌抗生素相比，具有副作用少，不良反应少的优点。本发明药物组合物还添加辅助药物渗透性能互叶白千层油、薄荷脑、樟脑、冰片等芳香料，能够帮助盐酸特比萘芬、克罗米通和盐酸利多卡因等药物成分导入皮肤真皮层，从而快速杀灭足癣真菌，对瘙痒性皮肤具有快速止痒效果。本发明还采用柠檬酸钠-柠檬酸pH缓冲液体系控制药物组合物的酸碱度，解决了常规乳膏制备方法使用三乙醇胺、氢氧化钠等碱剂会中和盐酸特比萘芬的盐酸部分，导致盐酸特比萘芬这些药物成分皮肤穿透性能降低的问题。
具体实施例方式为详细说明本发明的技术内容、构造特征、所实现目的及效果，以下结合实施方式详予说明。本发明药物组合物含有1%盐酸特比萘芬，化学名为(E) -N- (6，6- 二甲基庚-2-烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺盐酸盐，盐酸特比萘芬作用于真菌角鲨烯环氧化酶特异性抑制剂，引起真菌体内角鲨烯的累积中毒和麦角固醇的合成缺乏，对引起足癣的病原真菌具有较好的抑制和杀灭作用。盐酸特比萘芬对引起足癣的真菌具有快速杀灭的作用，同时与其他抗真菌抗生素相比，具有副作用少，不良反应少的优点。本发明药物组合物含有5%左右克罗米通，克罗米通为N-乙基-N_(2-甲基苯基)-2- 丁烯酰胺的顺式和反式异构体的混合物，属于抗蚧螨药物，作用于蚧虫的神经系统导致其死亡，同时对皮肤 的瘙痒具有止痒效果，通常用于治疗皮肤瘙痒。在本发明治疗药物组合物中添加克罗米通，主要根据足部瘙痒为足癣的主要症状，而且通常是足癣患者的主要症状。因此在治疗足癣的乳膏药物组合物加入对抗皮肤瘙痒的药物成分克罗米通，对改善足癣患者的治疗效果与满意度具有重要作用。本发明药物组合物含有2%左右盐酸利多卡因，为酰胺类局部麻醉药，化学名为N-(2，6 二甲基苯基)-2-( 二乙氨基)乙酰胺盐酸盐。对足癣真菌引起的足部瘙痒具有快速镇痛和阻断瘙痒神经的效果。另外，本发明中药物组合物还添加辅助药物渗透性能互叶白千层油、薄荷脑、樟脑、冰片等芳香料，能够帮助盐酸特比萘芬、克罗米通和盐酸利多卡因等药物成分导入皮肤真皮层，从而快速杀灭足癣真菌，对瘙痒性皮肤具有快速止痒效果。最后，本发明中采用柠檬酸钠-柠檬酸pH缓冲液体系控制药物组合物的酸碱度，克服了用三乙醇胺、氢氧化钠等碱剂直接中和盐酸特比萘芬的盐酸部分，导致盐酸特比萘芬这些药物成分皮肤穿透性能降低。实施例1I)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:8.0千克单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、5.0千克棕榈硬脂醇、8.0千克白油、0.6千克斯盘60、3.0千克硬脂酸、2.0千克互叶白千层油、1.0千克单硬脂酸甘油酯、0.2千克尼泊金乙酯、
0.1千克二丁基羟基甲苯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:2.5千克甘油、
4.0千克十六烷基磷酸酯钾、43.5千克纯化水、0.0004千克柠檬酸钠、0.0001千克一水柠檬酸；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:9.0千克丙二醇、1.0千克薄荷脑、1.0樟脑、1.0千克冰片，1.0千克盐酸特比萘芬，5.0千克克罗米通，2.0千克盐酸利多卡因；2)将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对水相容器抽真空，当水相容器的真空度达到0.05Mpa时，将油相混合物A泵入水相容器中，加完混合物A后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质,设定转速为4000rpm,均质时间为10分钟；4)将步骤3)所得水相容器的油水混合物降温至60_65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ；5)将步骤4)所的混合物D降温至55_60°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为5分钟；继续搅拌至水相容器中物料降温至35度当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。实施例2I)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:5.0千克单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、3.0千克棕榈硬脂醇、5.0千克白油、0.5千克斯盘60、2.0千克硬脂酸、1.0千克互叶白千层油、1.0千克单硬脂酸甘油酯、0.1千克尼泊金乙酯、
0.1千克二丁基羟基甲苯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:1.0千克甘油、
2.0千克十六烷基磷酸酯钾、45.0千克纯化水、0.0004千克柠檬酸钠、0.0001千克一水柠檬酸；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:5.0千克丙二醇、1.0千克薄荷脑、1.0樟脑、1.0千克冰片，1.0千克盐酸特比萘芬，5.0千克克罗米通，2.0千克盐酸利多卡因；2)将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对水相容器抽真空，当水相容器的真空度达 到0.05Mpa时，将油相混合物A泵入水相容器中，加完混合物A后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质,设定转速为4000rpm,均质时间为10分钟；4)将步骤3)所得水相容器的油水混合物降温至60_65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ；5)将步骤4)所的混合物D降温至55_60°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为5分钟；继续搅拌至水相容器中物料降温至35度当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。实施例3I)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:10.0千克单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、10.0千克棕榈硬脂醇、10.0千克白油、1.0千克斯盘60,5.0千克硬脂酸、4.0千克互叶白千层油、3.0千克单硬脂酸甘油酯、0.2千克尼泊金乙酯、0.2千克二丁基羟基甲苯；称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:5.0千克甘油、
6.0千克十六烷基磷酸酯钾、55.0千克纯化水、0.0004千克柠檬酸钠、0.0001千克一水柠檬酸；称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:10.0千克丙二醇、2.0千克薄荷脑、2.0樟脑、2.0千克冰片，2.0千克盐酸特比萘芬，10.0千克克罗米通，4.0千克盐酸利多卡因；2)将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80_85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟；3)对水相容器抽真空，当水相容器的真空度达到0.05Mpa时，将油相混合物A泵入水相容器中，加完混合物A后80-85°C保 温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质,设定转速为4000rpm,均质时间为10分钟；4)将步骤3)所得水相容器的油水混合物降温至60_65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ；5)将步骤4)所的混合物D降温至55_60°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为5分钟；继续搅拌至水相容器中物料降温至35度当油相容器中的混合物膏体粘稠度达到要求后出容器陈化。实施例4本发明治疗足癣的药物组合物的使用效果分析参与调查对象的标准:有足癣的瘙痒、皲裂、糜烂的症状，在足部皮屑取样，真菌镜检呈阳性，确诊为足癣患者。年龄段为20-60岁，男女不限。调查的样本数量为120例。分为3组，空白测试组、阳性对照组和本发明测试组，每组数量40例。实验方法:空白测试组不做任何的处理；阳性对照组涂抹西安杨森2%硝酸咪康唑乳实验；测试组涂抹本发明所述乳实验药物组合物。清洁足部后，每日涂抹2次。连续使用21天时间。评价标准:21天后,通过回访追踪患者的足癣症状,足部的皮屑取样真菌镜检。实验结果如下:空白测试组的40例足癣患者，足部皮屑真菌镜检仍呈阳性；阳性对照组在用药21天后，足部皮屑真菌镜检阳性率为12.5%，有效治愈率为87.5% ;涂抹本发明所述乳实验药物组合物测试组的足部皮屑真菌镜检阳性率为10%，总体有效治愈率为90.0%。综上所述，本发明所阐述的治疗足癣的药物组合物对足癣的治疗确实有效。以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利 保护范围内。
权利要求
1.一种治疗足癣的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的原料混合而成: 其中油相组分为:5-10份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、3-6份棕榈硬脂醇、5-10份白油、0.5-1份斯盘60、2-5份硬脂酸、1-4份互叶白千层油、1-3份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.1-0.2份尼泊金乙酯、0.1-0.2份二丁基羟基甲苯； 水相组分为:1-5份甘油、2-6份十六烷基磷酸酯钾、45-55份纯化水、0.0004份柠檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸； 药物活性组分为:5-10份丙二醇、1-2份薄荷脑、1-2份樟脑、1-2份冰片、1-2份盐酸特比萘芬、5-10份克罗米通、2-4份盐酸利多卡因。
2.根据权利要求1所述的治疗足癣的药物组合物，其特征在于，所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30份油相组分、50份水相组分、20份活性组分。
3.根据权利要求1所述的治疗足癣的药物组合物，其特征在于，包括如下重量份的油相组分、水相组分和活性组分: 其中油相组分为:8份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、5份棕榈硬脂醇、8份白油、0.6份斯盘60、3份硬脂酸、2份互叶白千层油、I份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.2份尼泊金乙酯、0.1份二丁基羟基甲苯； 水相组分为:2.5份甘油、4份十六烷基磷酸酯钾、43.5份纯化水及0.0004份柠檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸； 药物活性组分为:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因。
4.一种治疗足癣的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤: 1)称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A: 5-10份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、3-6份棕榈硬脂醇、5_10份白油、0.5-1份斯盘60、2-5份硬脂酸、1-4份互叶白千层油、1-3份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.1-0.2份尼泊金乙酯、0.1-0.2份二丁基羟基甲苯； 称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:1-5份甘油、2-6份十六烧基磷酸酯钾、45-55份纯化水0.0004份朽1檬酸钠、0.0001份一水朽1檬酸； 称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因； 2)将油相混合物A加热至80-85°C，水相混合物B加热至80-85°C，药物活性组容器混合物B加热至60-65°C，加热的同时分别进行搅拌，当各混合物达到上述温度后，保持搅拌30分钟； 3)对水相容器抽真空，当水相容器的真空度达到0.05Mpa时，将油相混合物A泵入水相容器中，加完混合物A后80-85°C保温，继续搅拌30分钟，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为10分钟； 4)将步骤3)所得水相容器的油水混合物降温至60-65°C，缓慢加入溶解好的药物活性组分混合物C，保温，持续搅拌20-30分钟得混合物D ； 5)将步骤4)所的混合物D降温至55-60°C，利用高速均质器进行均质，设定转速为4000rpm，均质时间为5分钟；继续搅拌至水相容器中物料降温至35度，当油相容器中的混合物实验体粘稠度达到要求后出容器陈化。
5.根据权利要求4所述的治疗足癣的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤I)中所述油相组分、水相组分和活性组分的重量份比为:30份油相组分、50份水相组分、20份活性组分。
6.根据权利要求4所述的治疗足癣的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤O为: 称取以下重量份的油相组分原料投至油相容器中得油相混合物A:8份单硬脂酸甘油酯和PEG-100硬脂酸酯、5份棕榈硬脂醇、8份白油、0.6份斯盘60、3份硬脂酸、2份互叶白千层油、I份单硬脂酸甘油酯、1-3份乳化硅油、0.2份尼泊金乙酯、0.1份二丁基羟基甲苯； 称取以下重量份的水相组分原料投至水相容器中得水相混合物B:2.5份甘油、4份十六烷基磷酸酯钾、43.5份纯化水及0.0004份柠檬酸钠、0.0001份一水柠檬酸； 称取以下重量份的药物活性组分原料投至药物活性组分容器中得药物活性组分混合物C:9份丙二醇、I份薄荷脑、I份樟脑、I份冰片、I份盐酸特比萘芬、5份克罗米通、2份盐酸利多卡因。
7.根据权利要求4所述的治疗足癣的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述步骤 3)中油相混合物A以IL/分钟的流速泵入水相容器中，同时保持水相容器500rpm高速搅拌。
全文摘要
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗足癣的药物组合物及其制备方法。本发明的目的是在杀灭潜伏在足部皮肤癣菌的同时，在药物组合物配方中添加皮肤抗瘙痒成分和皮肤局部麻醉剂成分，在使用本发明配制的药物组合物后，足部皮肤急剧瘙痒的症状即可立即得到改善。本发明的技术方案为提供一种治疗足癣的药物组合物，包括如下原料白油、斯盘60、硬脂酸、互叶白千层油、乳化硅油、尼泊金乙酯、甘油、纯化水、柠檬酸钠-柠檬酸pH值缓冲液体系等。本发明有益效果为在本发明药物组合物中添加皮肤抗瘙痒成分和皮肤局部麻醉剂成分，在使用本发明药物组合物后，足部皮肤急剧瘙痒的症状即可立即得到改善。
文档编号A61P17/00GK103142564SQ20131006745
公开日2013年6月12日 申请日期2013年3月1日 优先权日2013年3月1日
发明者吴燕斌, 肖永堂 申请人:邵武市美菰林卫生用品有限公司