一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明提供了一种含福沙匹坦二甲葡胺的药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二钠、吐温-80组成；其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188~245.3:14.4~18.8:57.5~75:287.5~375；所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻干燥而得。本发明提供的制备方法工艺简单可控，节约能耗。由本发明提供的制备方法获得的药物组合物质量稳定，保证了临床用药的安全性。
【专利说明】一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药物制剂领域，具体地说，涉及一种注射用福沙匹坦二甲葡胺的冻干 制剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 福沙匹坦二甲葡胺化学名为：[3-[[(2R，3S)-2-[(lR)-l-[3,5-二（三氟甲基 苯基）乙氧基]-3-(4-氟苯基）-4-吗啉基]甲基]-2, 5-二氢-5-酮-1H-1，2, 4-三氮 唑-1-基]磷酸酯二（N-甲基-D-葡糖胺）盐，化学结构如式-I所示。
[0003]
【权利要求】
1. 一种含福沙匹坦二甲葡胺的注射用组合物，由福沙匹坦二甲葡胺、乳糖、依地酸二 钠、吐温-80组成；其特征在于福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为 188?245.3 : 14. 4?18.8 : 57. 5?75 : 287. 5?375;所述组合物由含有乙醇的水溶液冷冻 干燥而得。
2. 根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述组合物通过下述方法制备得到： (a) 将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7. 0-8. 5,得辅料溶液； (b) 将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解； (c) 步骤（b)所得溶液调节pH值至7. 5-9. 0 ; (d) 步骤（c)所得溶液中加入乙醇； (e) 步骤（d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述注 射用组合物。
3. 根据权利要求2所述的组合物，其特征在于： 步骤（a)中所述水的体积为配液总体积的6(Γ90%;溶解时所述水的温度控制为 5(T90°C ;溶解后将溶液温度降低至2(T30°C ; 步骤（b)中配液过程保持温度为10-30°C ; 步骤（d)中所述乙醇的量为配液总体积的1~10% ;所述乙醇加入后，加入水使溶液体积 达到配液总体积； 步骤（e)中所述微孔滤膜为0.22、. 45 μ m滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺 188^245. 3mg ； 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0. 8~1. 5L。
4. 根据权利要求2所述的组合物，其特征在于： 步骤（a)中所述水的体积为配液总体积的75~85%;溶解时所述水的温度控制为 50~75°C ;溶解后将溶液温度降低至2(T30°C ;所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节； 步骤（b)中配液过程需保持温度为10-30°C ; 步骤（c)中所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节； 步骤（d)中所述乙醇的量为配液总体积的5~10%;所述乙醇加入后，加入水使溶液体积 达到配液总体积； 步骤（e)中所述微孔滤膜为0. 22 μ m滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg 或 245. 3mg ; 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0. 9?1. 35L。
5. 根据权利要求2至4中任一项所述的组合物，其特征在于步骤（e)中所述冷冻干燥 的方法为： (1) 将制品温度降低至-4(T-45°C，保温2~3小时； (2) 降低压力至不高于30Pa ;缓慢升温至-l(T〇°C，保持温度4~6小时； (3) 缓慢升温至25?30°C，保温4?6小时； 所述药用容器为西林瓶。
6. -种含福沙匹坦二甲葡胺的冻干制剂的制备方法： (a) 将乳糖、依地酸二钠、吐温-80加入水中溶解，调节pH至7. 0-8. 5,得辅料溶液； (b) 将福沙匹坦二甲葡胺加入辅料溶液中溶解； (C)步骤（b)所得溶液调节pH值至7. 5-9. Ο ; (d) 步骤（c)所得溶液中加入乙醇； (e) 步骤（d)所得溶液经微孔滤膜过滤后，滤液分装于药用容器，冷冻干燥得所述冻 干制剂； 其中福沙匹坦二甲葡胺、依地酸二钠、吐温-80、乳糖的质量比为188~245. 3 : 14. 4?18.8 : 57. 5?75 : 287. 5?375。
7. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于： 步骤（a)中所述水的体积为配液总体积的6(Γ90%;溶解时所述水的温度控制为 5(T90°C ;溶解后将溶液温度降低至2(T30°C ; 步骤（b)中配液过程保持温度为10-30°C ; 步骤（d)中所述乙醇的量为配液总体积的1~10% ;所述乙醇加入后，加入水使溶液体积 达到配液总体积； 步骤（e)中所述微孔滤膜为0.22、. 45 μ m滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺 188^245. 3mg ； 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0. 8~1. 5L。
8. 根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于： 步骤（a)中所述水的体积为配液总体积的75~85%;溶解时所述水的温度控制为 50~75°C ;溶解后将溶液温度降低至2(T30°C ;所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节； 步骤（b)中配液过程需保持温度为10-30°C ; 步骤（c)中所述pH通过氢氧化钠和/或盐酸进行调节； 步骤（d)中所述乙醇的量为配液总体积的5~10%;所述乙醇加入后，加入水使溶液体积 达到配液总体积； 步骤（e)中所述微孔滤膜为0. 22 μ m滤膜，每一药用容器中含福沙匹坦二甲葡胺188mg 或 245. 3mg ; 每l〇〇g福沙匹坦二甲葡胺的配液总体积为0. 9?1. 35L。
9. 根据权利要求6至8中任一项所述的制备方法，其特征在于步骤（e)中所述冷冻干 燥方法为： (1) 将制品温度降低至-4(T-45°C，保温2~3小时； (2) 降低压力至不高于30Pa ;缓慢升温至-l(T〇°C，保持温度4~6小时； (3) 缓慢升温至25?30°C，保温4?6小时。
10. 根据权利要求6至8中任一项所述的制备方法，其特征在于所述药用容器为西林 瓶。
【文档编号】A61K47/10GK104042572SQ201310076923
【公开日】2014年9月17日 申请日期:2013年3月12日 优先权日:2013年3月12日
【发明者】赵小伟, 宗在伟, 杜有国, 刘小东 申请人:江苏奥赛康药业股份有限公司