牛樟芝化合物、萃取物及其用途
【专利摘要】本发明揭露一种分离自牛樟芝的化合物，以22212019式I表示：XI18OMs24(I)o更揭露一种将该化合物用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，其中该肿瘤为肺腺癌、结肠癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
【专利说明】牛樟芝化合物、萃取物及其用途
【技术领域】
[0001] 本发明是关于一种分离自牛樟芝的化合物、萃取物及其用途，特别是关于将该化 合物及萃取物应用于抑制肿瘤生长的用途。
【背景技术】
[0002] 牛樟芝（Antrodia camphorata)，又称樟芝、牛樟燕或红樟芝等，属于非裙菌目 (Aphyllophorales)、多孔菌科（Polyporaceae)的多年生蕈菌类，为台湾特有种真菌，仅生 长于台湾保育类树种 _牛樟树（Cinnamoum kanehirai Hay)的中空腐朽心材内壁上。由于 牛樟树分布数量极为稀少，加上人为的盗伐，使得寄生于其中方能生长的野生牛樟芝数量 更形稀少，且由于其子实体生长相当缓慢，生长期亦仅在六月至十月之间，因此价格非常昂 贵。
[0003] 牛樟芝的子实体为多年生，无柄，呈木栓质至木质，其具强烈的樟树香气，且形态 多变化，有板状、钟状、马蹄状或塔状。初生时为扁平型并呈鲜红色，之后其周边会呈现放射 反卷状，并向四周扩展生长，颜色亦转变为淡红褐色或淡黄褐色，并有许多细孔，且其为牛 樟芝的药用价值最丰富的部位。
[0004] 在台湾民俗医学上，牛樟芝具有解毒、减轻腹泻症状、消炎、治疗肝脏相关疾病及 抗癌等功用。牛樟芝如同一般食药用的蕈菇类，具有许多复杂的成分，已知的生理活性成 分中，包括：三廠类化合物（triterpenoids)、多醣体（polysaccharides,如β -D-葡聚醣)、 腺苷（adenosine)、维生素（如维生素 Β、烟碱酸）、蛋白质(含免疫球蛋白）、超氧歧化酵素 (superoxide dismutase，S0D)、微量元素（如：|丐、磷、锗）、核酸、固醇类以及血压稳定物质 (如antodia acid)等，此些生理活性成分被认为具有抗肿瘤、增加免疫能力、抗过敏、抗病 菌、抗高血压、降血糖及降胆固醇等多种功效。
[0005] 牛樟芝众多成分中以三萜类化合物被研究的最多，三萜类化合物是由三十个 碳元素结合成六角形或五角形天然化合物的总称，牛樟芝所具的苦味即主要来自三萜 类此成分。1995年时，Cherng等人发现牛樟芝子实体萃取物中含有三种新的以麦角甾 烧（ergostane)为骨架的三廠类化合物：antcin A、antcin B 与 antcin C (Cherng, I. H. , and Chiangj H. C. 1995. Three new triterpenoids from Antrodia cinnamomea. J. Nat. Prod. 58:365-371)。Chen等人以乙醇萃取棒芝子实体后发现zhankuic acid A、zhankuic acid B 及 zhankuic acid C 等三种三硝类化合物（Chen，C.H.，and Yang，S.W.1995.New steroid acids from Antrodia cinnamomea, - a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum. J. Nat. Prod. 58:1655-1661 )。此外，Chiang 等人于 1995 年也由子实体萃 取物中发现另外三种分别为倍半硝内酯（sesquiterpene lactone)与两种双酚类衍生 物的新三硝类化合物，此即antrocin，4, 7-二甲氧基-5-甲基-1，3-苯并二氧环（4, 7-d imethoxy-5-methy-l，3-benzodioxole)与 2, 2'，5, 5' -四甲氧基 _3, 4, 3'，4' -双-亚甲 二氧基-6, 6' -二甲基联苯（2,2'，5,5'-七6『&1116七11〇17-3,4,3'，4'-13；!_116七11716116(1;!_〇1乂-6, 6' -dimethylbiphenyl) (Chiang，H. C.，Wu，D. P.，Cherng，I. W.，and Ueng，C. H. 1995. A sesquiterpene lactone, phenyl and biphenyl compounds from Antrodia cinnamomea. Phytochemistry.39:613_616)。到了 1996年，Cherng等人以同样分析方法再度发现四 种新的三廠类化合物：antcin E、antcin F、methyl antcinate G、methyl antcinate H (Cherng, I. Η. , ffu, D. P. , and Chiang, H. C. 1996. Triteroenoids from Antrodia cinnamomea. Phytochemistry. 41:263-267);而 Yang 等人则发现了二种以麦角留烧为骨 架的新化合物zhankuic acid D、zhankuic acid E，和三种以羊毛留烧（Ianostane)为 骨架的新化合物：15 α -乙酰-去氢硫色多孔菌酸（15a-acetyl_dehydrosulphurenic acid)、去氢齿孔酸（dehydroeburicoic acid)与去水硫色多孔菌酸（dehydrasulphurenic acid) (Yang, S. ff. , Shen, Y. C. , and Chen, C. H. 1996. Steroids and triterpenoids of Antrodia cinnamomea - a fungus parasitic on Cinnamomum micranthum. Phytochemistry. 41:1389-1392)。其中，某些成分陆续被发现可能对于AMPK及TOR讯息传 递路径扮演重要角色，透过AMPK的活化及对mTOR转译路径的抑制，达到对癌细胞周期中Gl 期的良好控制，完全阻断癌细胞周期的进展，造成一连串的癌细胞雕亡。
[0006] 虽然由目前诸多的实验可得知牛樟芝萃取物具有前述功效，且其所含成分亦陆 续被分析出，但牛樟芝萃取物中是否仍有其他具抗癌活性或其他医疗用途的化合物未被找 出来，仍有待进一步实验研究来厘清。
【发明内容】
[0007] 据此，本发明之一目的在提供一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：
【权利要求】
1. 一种分离自牛樟芝的化合物，以式I表示：
2. -种将如申请专利范围第1项所述的化合物用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，其 中该肿瘤为肺腺癌、结肠癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
3. -种萃取自牛樟芝的萃取物，该萃取物以下列步骤进行萃取而得：取牛樟芝菌丝 体、子实体或二者的混合物以10倍量的酒精抽取2次后合并浓缩得到一粗抽物，将该粗抽 物以二氯甲烷/水（1:1)进行分配萃取法3次，以分为一二氯甲烷层及一水层，取该二氯甲 烷层以硅胶柱层析法经过正己烷/二氯甲烷（1:4)、二氯甲烷、甲醇/二氯甲烷（5:95)的溶 媒分离得到该萃取物。
4. 一种将如申请专利范围第3项所述的萃取物用于制备抑制肿瘤生长药物的用途，其 中该肿瘤为肺腺癌、结肠癌、前列腺癌、及肝癌其中之一。
【文档编号】A61P11/00GK104211627SQ201310206598
【公开日】2014年12月17日 申请日期:2013年5月29日 优先权日:2013年5月29日
【发明者】曾卉菱, 张温良, 姚振文, 严逸钊, 曾宛平, 曾泰霖, 郭盈妤 申请人:曾卉菱