专利名称：一种治疗肾阳虚的药物组合物及其制备方法、制剂和应用的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制备技术领域，具体涉及一种治疗肾阳虚的药物组合物及其制备方法、制剂和应用。
背景技术：
中医认为，肾藏先后天之精，为脏腑阴阳之本，也是人体生长、发育、生殖之源，是生命活动之根本。肾中藏有元阴元阳，其中对机体有温煦、激发、兴奋、蒸化、封藏和制约阴寒等作用者称之为肾阳，亦称为元阳、真阳、真火；肾阳能促进人体的新陈代谢，促进精血、津液的化生并使之转化为能量，使人体各种生理活动的进程加快，产热增加，精神振奋。肾阳虚即肾脏阳气虚衰，多由素体阳虚，或年老肾亏，或久病伤肾，以及房劳过度等因素引起的。肾阳虚会导致机体出现腰膝酸痛，畏寒肢冷，头目眩晕，精神萎靡，阳痿，早泄，妇女宫寒不孕，大便久泄不止，完谷不化，五更泄泻等一系列病症，严重影响正常生活。因此，开发一种能用于制备治疗肾阳虚所致病症的药物组合物是非常必要的。
发明内容
本发明的第 一目的在于提供一种药物组合物，第二目的在于提供该药物组合物的制备方法，第三目的在于提供该药物组合物的制剂，第四目的在于提供该药物组合物在制备治疗肾阳虚所致病症药物中的应用。本发明的第一目的是这样实现的，所述的药物组合物包括重量份数20(Γ400份的郁蔬、80(Γ1200份的波叶青牛胆、50(Γ1500份的西洋参、80(Tl200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜为原料，经分类提取、浓缩干燥后制备的药物组合物。本发明的第二目的是这样实现的，所述的制备方法包括原料准备、分类提取、浓缩干燥，具体为:
Α、原料准备:将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用;
B、分类提取:在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇进行提取，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.10^1.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ；
C、浓缩干燥:将清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。本发明的第三目的是这样实现的，在所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。本发明的第四目的是这样实现的，所述的药物组合物在制备治疗肾阳虚所致病症药物中的应用。本发明药物组合物是依据傣医理论配伍的，原料包括郁蔬、波叶青牛胆、西洋参、射干、胡椒、干姜。塔都档细(四塔，即土、水、火、风)理论是傣医学理论体系的核心，傣医认为“塔都档细”存在于人体内和宇宙之间，世界万物和人之身均有这四种物质要素(亦称“四大生机”)的支持、辅助聚合而成，人体的繁殖、生长、发育都必须依赖风塔的资助、火塔的温煦、水塔的滋润、土塔的运载。因此，机体的健康与强壮与否取决于体内四塔的平衡与协调，而性功能的强弱可以判断人体是否健康和强壮。机体健康则性欲旺盛，精力充沛，思维敏捷，即使高龄也可有子，体健而不衰；反之则体弱多病，阳萎遗精，腰膝酸软，萎靡不振，未老先衰，精少无子，月经失调，宫寒不孕等。方中郁蔬为主药，味辛、微甜，性热，入火、风塔。具有补火强体、除风通血止痛、消肿散瘀的功效，其补火壮阳，专治火衰阳萎、性欲冷淡、男子精少不育、女子宫寒不孕，月经不调之症。干姜、胡椒为辅助药，助主药增强疗效；干姜、胡椒性热也入风火塔，具有补火除寒、温通止痛、增性健腰、暖宫止痛之功，傣医认为:“郁蔬得姜、椒之助，其热性增强而可遍行周身，故可驱寒补火，疏通气血，壮腰健肾”。西洋参具有大补元阳之气、补水增性，并可引药到达风火塔的功效；波叶青牛胆、射干性寒而入水塔，具有补水滋润，填精补髓之功，使水足精满，骨健腰壮，血多性强。二药的寒性可抑制郁蔬、干姜、胡椒的热性，使之补火而不热，补水而不寒。全方合用，寒热相配，可治疗火塔不足的性欲减退、腰膝冷痛，尤其是阳痿(男性阴茎勃起障碍)、遗精、精冷无子、宫寒不孕等肾阳虚所致病症。本方经研究证明，具有疗效安全可靠、毒副作用低等特点。
图1为本发明制备方法的工艺流程图。
具体实施例方式下面结合附图对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。本发明所述的药 物组合物包括重量份数20(Γ400份的郁蔬、80(Tl200份的波叶青牛胆、50(Γ1500份的西洋参、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜为原
料，经分类提取、浓缩干燥后制备的药物组合物。进一步为，所述的药物组合物包括重量份数25(Γ350份的郁蔬、90(Tll00份的波叶青牛胆、750 1250份的西洋参、900 1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜。所述的药物组合物包括重量份数300份的郁蔬、1000份的波叶青牛胆、1000份的西洋参、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜。本发明所述的药物组合物制备方法包括原料准备、分类提取、浓缩干燥，具体为:
Α、原料准备:将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理
后备用;
B、分类提取:在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇进行提取，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ；C、浓缩干燥:将清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。B步骤所述的清膏a是在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的70^90%乙醇浸泡24 48h，提取3飞次，过滤、合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏a。进一步为，所述的波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，过滤、合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏a。B步骤所述的清膏a是在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的70 90%乙醇，浸溃48 72h，用70 90%乙醇以2 4ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成清膏a。进一步为，所述的波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉用80%乙醇浸溃60h，用80%乙醇以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成清膏a。C步骤所述的在6(T80°C下浓缩成稠膏，优选水浴加热。本发明所述药物组合物的制剂是在所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。本发明所述药物组合物在制备治疗肾阳虚所致病症药物中的应用。本发明所述药物组合物中西洋参主要发挥的是大补元气的功效，因此具有大补元气的药材均可代替方中的西洋参，例如:人参、党参、黄芪、山药等。实施例1
准备郁蔬200g、波叶青牛胆800g、西洋参1500g、射干800g、胡椒100g、干姜200g ;将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒 分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入4倍的70%乙醇浸泡24h，提取5次，过滤、合并滤液，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加90%乙醇提取4次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在60°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例2
准备郁蔬400g、波叶青牛胆1200g、西洋参500g、射干1200g、胡椒300g、干姜400g ;将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量8倍的90%乙醇，浸溃48h，用90%乙醇以2ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加100%乙醇提取2次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.1(Γ1.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在80°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例3
准备郁蔬300g、波叶青牛胆1000g、西洋参1000g、射干1000g、胡椒200g、干姜300g ;将
波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇浸泡36h，提取4次，过滤、合并滤液，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加95%乙醇提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为
1.l(Tl.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在70°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例4
准备郁蔬250g、波叶青牛胆900g、西洋参750g、射干900g、胡椒150g、干姜250g ;将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的80%乙醇，浸溃60h，用80%乙醇以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加95%乙醇提取3次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在60°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例5
准备郁蔬350g、波叶青牛胆llOOg、西洋参1250g、射干llOOg、胡椒250g、干姜350g ;将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量4倍的70%乙醇浸泡48h，提取3次，过滤、合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加90%乙醇提取4次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在80°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例6
准备郁蔬200g、波叶青牛胆800g、西洋参800g、射干1000g、胡椒150g、干姜250g ;将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用。在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量8倍的70%乙醇，浸溃72h，用70%乙醇以4ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加100%乙醇提取2次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相 对密度为1.l(Tl.30的清膏b ;将清膏a和清膏b合并，在70°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。实施例7
取实施例1制备的药物组合物装袋成为散剂。实施例8
取实施例2制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成片剂。实施例9
取实施例3制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成胶囊剂。实施例10
取实施例4制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成颗粒剂。实施例11
取实施例5制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成滴丸剂。实施例12
取实施例5制备的药物组合物加入药学上可以接受的辅料制成蜜丸剂。实施例13
以实施例3的药物组合物制备成的胶囊剂进行毒理试验和临床应用试验，结果如下:1、毒理试验:
试验准备:取试验样品用0.5%羧甲基纤维素钠水溶液配制成每Iml含200 mg组合物的混悬母液，充分混匀后，以倍比稀释法，另取部分母液配制成100、50 mg/ml浓度。试验动物为昆明小鼠48只，雌雄各半。试验方法:48只昆明小鼠，7周龄，体重18 22 g，雌雄各半，标准动物房饲养，适应
I天后，禁食12 h，可自由饮水。将48只实验小鼠随机分为4组，每组12只，分别为溶媒组、低、中、高剂量组(2000,4000,8000 mg/kg)，每组小鼠每次给药0.4 ml/10g，每日一次，对照组以等剂量0.5%
羧甲基纤维素钠灌胃。各组于首日灌胃后24 h内严密观察受试动物的体重变化、饮食饮水、精神自主活动、毛发、分泌物、死亡情况及中毒反应等，以后每天观察3次，连续14天，记录各组动物的体重、进食、进水情况和行为活动、精神状态及动物存活情况。于第15天，小鼠眼眶采血，离心分离上层血清，_80°C冷冻保存，待测试肝(ALT、AST)肾功能(Cr、BUN)。称量脏器湿重并计算脏器指数。解剖后肉眼观察其心、肝、脾、肺、肾、脑、胃、肠等主要脏器的病理学改变。试验结果:各组小鼠在给药后4 h内鼻孔无分泌物、口周毛干燥、呼吸频率和深度均匀、反应正常。与溶媒对照组相比较，给药组仅自主活动略有增加。24 h内各组小鼠进食饮水均正常，高剂量组小鼠大便有少许便溏，次日即恢复。14天观察期内，毛色洁白滑顺，未出现任何精神、运动异常，未出现明显中毒症状及死亡情况。动物体重、主要脏器指数分别见表广2，各剂量组与溶媒对照组比无统计学意义。处死动物后解剖肉眼检查，肝、心、脾、肺、肾、胸腺等主要脏器未发现病理学改变。肝肾功能指标见表:Γ4，各给药组小鼠ALT、AST、BUN、Cr与正常组小鼠比无统计学意义。试验结论:本试验观察小鼠的日最大给药量为8000 mg/kg剂量,相当于人每日剂量50 mg/kg的160倍，对小鼠体重、主要代谢、免疫脏器指数、肝肾功能均无显著影响，未出现明显中毒症状和死亡情况。表明最大给药量8000 mg/kg剂量下药物毒性很小。表I本发明所述组合物给药14天后各组小鼠体重情况
权利要求
1.一种药物组合物，其特征是:包括重量份数200 400份的郁蔬、80(Γ1200份的波叶青牛胆、50(Γ1500份的西洋参、80(Γ1200份的射干、10(Γ300份的胡椒、20(Γ400份的干姜为原料，经分类提取、浓缩干燥后制备的药物组合物。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是:包括重量份数25(Γ350份的郁蔬、900^1100份的波叶青牛胆、750 1250份的西洋参、900 1100份的射干、150 250份的胡椒、250 350份的干姜。
3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征是:包括重量份数300份的郁蔬、1000份的波叶青牛胆、1000份的西洋参、1000份的射干、200份的胡椒、300份的干姜。
4.一种权利要求1所述药物组合物的制备方法，其特征在于包括原料准备、分类提取、浓缩干燥，具体为: Α、原料准备:将波叶青牛胆、射干、西洋参、郁蔬、胡椒分别进行粗粉碎，干姜切片处理后备用; B、分类提取:在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量Γ8倍的70、0%乙醇进行提取，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏a ;取干姜片用水蒸气蒸馏提取挥发油，得到姜油；取郁蔬、胡椒粗粉，混匀，加9(Γ100%乙醇提取2 4次，滤过，合并滤液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.l(Tl.30的清膏b ； C、浓缩干燥:将清膏a和清膏b合并，在6(T80°C下浓缩成稠膏，将姜油混合后在85°C以下减压干燥，即得所述的药物组合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:B步骤所述的清膏a是在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的7(Γ90%乙醇浸泡24 48h，提取3飞次，过滤、合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏a。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征是:所述的波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉用80%乙醇浸泡36h，提取4次，过滤、合并滤液，回收乙醇并浓缩成清膏a。
7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征是:B步骤所述的清膏a是在波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉中加入粗粉重量6倍的70 90%乙醇，浸溃48 72h，用70、0%乙醇以2^4ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成清膏a。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征是:所述的波叶青牛胆、射干、西洋参粗粉用80%乙醇浸溃60h，用80%乙醇以3ml/min的速度渗漉，收集漉液，回收乙醇并浓缩成清膏B ο
9.一种权利要求1所述药物组合物的制剂，其特征是:在所述的药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂 、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。
10.一种权利要求1所述药物组合物在制备治疗肾阳虚所致病症药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种药物组合物及其制备方法、制剂和应用。所述药物组合物包括重量份200~400份郁蔬、800~1200份波叶青牛胆、500~1500份西洋参、800~1200份射干、100~300份胡椒、200~400份干姜为原料，经提取、浓缩干燥后制备的药物组合物。在药物组合物中加入药学上接受的辅料制备成散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂或蜜丸剂。所述药物组合物在制备治疗肾阳虚所致病症药物中的应用。本发明中郁蔬为主药，补火强体、除风通血止痛、消肿散瘀；干姜、胡椒为辅助药，助主药增强疗效；西洋参大补元阳之气、补水增性；波叶青牛胆、射干补水滋润，填精补髓。全方合用，可治疗火塔不足的性欲减退、腰膝冷痛，尤其是阳痿(男性阴茎勃起障碍)、遗精、精冷无子、宫寒不孕等肾阳虚所致病症。
文档编号A61P1/14GK103251923SQ20131021932
公开日2013年8月21日 申请日期2013年6月4日 优先权日2013年6月4日
发明者王海燕, 龙祥, 陈小亮, 张秋玲, 胡龙 申请人:云南施普瑞生物工程有限公司