双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯及制备方法与应用的制作方法
【专利摘要】本发明公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，为如下结构式（I）化合物，其中：n＝3、4、5或6。本发明还公开了该双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯的制备方法和和在治疗肿瘤药物中的应用。
【专利说明】双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯及制备方
法与应用
【技术领域】
[0001]本发明涉及系列双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，及其制备方法，以及该系列化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
【背景技术】
[0002]有机锡是一类含有Sn-C键的金属有机化合物，具有较高生物活性的化合物，在杀菌、抗癌药物制备有广泛的应用前景。研究表明，有机锡中基团R和与锡原子配位的配体的结构对化合物的抗癌活性起重要作用，如，环己基、正丁基和苯基锡化合物的抗癌活性较强，乙基次之，甲基几乎无抗癌活性。
[0003]实验证明，有机锡化合物具有广泛的生物和药物活性，且有机锡羧酸酯配合物的生物活性往往比有机锡化合物高，如欧洲专利EP0177785B1公开的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]单羧酸酯比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物具有更强的生物活性；文献(高等学校化学学报，1999，20 (11): 1743-1745.)证明:双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]羧酸酯具有比双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物更强的杀螨活性；文献(化学学报，1999，57:210-218.)报道:双(三环己基锡)二元羧酸酯对蚊子与红叶螨有较好的的药效。基于双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物是经实验证明具有较好生物活性的物质，本发明选择 双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物，以戊二酸或己二酸或庚二酸或辛二酸等脂肪族二元羧酸为配体，在一定条件下反应，合成得到了对人宫颈癌细胞(Hela)、人乳腺癌细胞(MCF7)、人肝癌细胞0fepG2)、人结肠癌细胞(Colo205)、人肺癌细胞(NC1-H460)的抑制活性较强的化合物，为开发抗癌药物提供了新途径。
【发明内容】
[0004]本发明的目的之一在于提供系列双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物。
[0005]本发明目的之二在于提供上述系列双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物的制备方法。
[0006]本发明目的之三在于提供上述系列双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物在医药中的应用。
[0007]为了实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是:
[0008]双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，为如下结构式(I)化合物:
[0009]
【权利要求】
1.双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，为如下结构式(I)化合物:
2.如权利要求1所述的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，所述结构式(I)化合物为晶体结构。
3.如权利要求2所述的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，当n = 3时，所述双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯为化合物(1-1)，其晶体参数为:晶体属三斜晶系，空间群P I, a = 1.25735 (3) nm, b = 1.67546 (4)nm, c =1.68549 (6)nm, α = 110.654(2) °，β = 102.319(2) °，gamma = 104.7070(10) °，Z = 2，V=3.02833 (15) nm3。
4.如权利要求2所述的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，当n = 4时，所述双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯为化合物(1-2)，其晶体参数为:晶体属三斜晶系，空间群P I, a = 0.97103 (6) nm, b = 1.83385 (9)nm, c =1.87387 (ll)nm, α = 97.294(3) °，β = 96.519(3) °，gamma = 104.203(3) °，Z = 2，V =3.1721 (3) nm3。
5.如权利要求2所述的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，当n = 5时，所述双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯为化合物(1-3)，其晶体参数为:晶体属单斜晶系，空间群P27C, a = 1.81110 (6)nm, b = 1.84043 (6)nm, c =1.92642 (6) nm, α = gamma = 90°，β = 104.576°，Z = 4，V = 6.2145 (3) nm3。
6.如权利要求2所述的双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯，其特征在于，当n = 6时，所述双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯为化合物(1-4)，其晶体参数为:晶体属单斜晶系，空间群 PZ1A^a = 1.8031(2)nm,b = 1.8602 (2) nm, c = 1.9535(2)nm, α = gamma = 90°，β = 104.234 (6) ° , Z = 4, V = 6.3512 (13) nm3。
7.如权利要求1至6任一项权利要求双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物的制备方法，其特征是在反应容器中按顺序依次加入戊二酸或己二酸或庚二酸或辛二酸、双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物及混合溶剂，在搅拌回流下反应8~12h;冷却，过滤；在25~45°C条件下，控制溶剂挥发结晶，得无色晶体，即为双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物； 其中反应物戊二酸或己二酸或庚二酸或辛二酸与双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物的物质的量比为1:1~1:1.05，混合溶剂为无水乙醇与苯按体积比为1:3~3:1混合而成，混合溶剂的用量为每毫摩尔双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]氧化物加20~30毫升混合溶剂。
8.权利要求1至6任一项权利要求双[三(2-甲基-2-苯基丙基)锡]二元羧酸酯化合物在制备治疗肿瘤药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为宫颈癌、乳腺癌、肝癌、结肠癌或肺癌。
【文档编号】A61P35/00GK103509046SQ201310309022
【公开日】2014年1月15日 申请日期:2013年7月22日 优先权日:2013年7月22日
【发明者】邝代治, 冯泳兰, 张复兴, 朱小明, 蒋伍玖, 庾江喜, 许志锋 申请人:衡阳师范学院