一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法
【专利摘要】本发明涉及一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法，叶黄素载药包衣微丸其特征在于，含有抗氧化作用的叶黄素和适合的药用辅料制成薄膜衣载药微丸。经过研究发现叶黄素薄膜衣微丸中抗氧化作用的叶黄素的重量百分比为1-20％，赋形剂的重量百分比为65-80％，粘合剂的重量百分比为1-5％，包衣剂的重量百分比为3-10％，载药微丸溶出速率快，生物利用度高，同时薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄素不稳定的因素，通过微丸包衣以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用。
【专利说明】一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于药品、食品【技术领域】，具体地说，本发明涉及一种叶黄素薄膜衣微丸的 制备方法。
【背景技术】
[0002] 叶黄素是一种类胡萝卜素，是一种天然色素，其色泽鲜艳，着色力强，抗氧化性好， 安全无毒害，具有丰富的营养价值。是一种广泛存在于蔬菜、花卉、水果和某些藻类植物中 的天然物质，被广泛应用于食品、保健品、化妆品、医药、烟草和动禽类饲料等多个领域。美 国食品药品管理局早在1995年就已批准叶黄素作为食品补充剂用于食品中。由于叶黄素 应用广泛，在国际市场上，Ig叶黄素与Ig黄金相当，故有"植物黄金"之美称。
[0003] 最新研究的结果表明叶黄素对视觉有保护所用，此外它还具有预防白内障、预防 动脉硬化、增强免疫力等功效，特别是预防癌变的发生、延缓癌症等方面成为目前科学工作 者研究的焦点。
[0004] 叶黄素可吸收大量近于紫外光的蓝光，视黄斑处的叶黄素含量丰富就能将这种伤 害减至最低。叶黄素在眼睛中的另一项重要功能是作为抗氧化剂通过抑制氧自由基来抑制 有害自由基的形成。
[0005] 视网膜黄斑病变（AMD)是美国和其他发达国家老年人失明和普通人视力下降的 主要原因。据调查显示，美国40岁以上的有9. 2%的人有AMD早期症状，有0.4%的人有 AMD晚期症状，每年导致约300000人完全失明，并对1300万人的视力造成影响。AMD引起 的视力减退是无法挽回的，最终会导致失明。据来自于Florida国际大学的研究，以膳食摄 入的形式每日摄入2. 4mg叶黄素，六个月之后血液的叶黄素含量增加了 130%，受试者眼中 的黄斑密度也增加了 14% ;若将每日摄入量增加到30mg，五个月后受试者视网膜黄斑处的 叶黄素含量增加了 20-40%。而这种在视黄斑处的叶黄素含量的增加导致了蓝色光对视网 膜上的光感受细胞的伤害降低了 30-40%。该报告指出，提高血液中叶黄素的含量可显著降 低AMD的患病危险。
[0006] 在人体以及在植物体内，叶黄素可以通过以下两个途径发挥作用：一是过滤高能 量的蓝光，二是作为一种抗氧剂淬灭和清除光线诱导产生的单线态氧（ROS)。叶黄素的摄入 可以使眼睛黄斑区的黄斑色素水平提高，改善患有AMD及其他眼部疾病病人的视力状况。 叶黄素还具有保护皮肤不受紫外线损伤的功能，及降低心血管疾病发病的危险。
[0007] 由于叶黄素化学结构中存在十个共轭双键，光和热都容易导致其发生变性而使其 生物活性降低，从而限制了其在药品和食品行业的应用。由于叶黄素的这些性质，这使得它 们在生产加工及应用中存在很大的局限性。有限的溶解性和对氧化的高敏感性，阻碍了合 成得到的粗产品在食品和饲料染色中的直接使用，因为粗结晶形式的物质仅能获得较差的 吸收及产生较差的染色效果。为增加得色量并增加可吸收性和生物利用率，必须将活性物 质的粒径减小到10 μ m以下，甚至有的达到了纳米级，因为叶黄素的着色效力和生物利用 率与其在介质中的粒径和分散性直接相关。根据类胡萝卜素的溶解度低而通透性高的特 点，仅可通过减小类胡萝卜素粒径的手段来达到增强着色和促进吸收的目的，因此，提高叶 黄素的稳定性非常重要。
[0008] 微丸是一种多单元型给药系统，其粒径很小，它在促进药物的吸收、减少药物对胃 肠道的刺激、提高药物的生物利用度、提高产品批间释药重现性、获得理想的释药速率及用 于制备复方制剂等方面具有独特优势。而近年来随着各种具有优良性能的高分子材料的开 发、仪器设备的发明和改良以及制备工艺技术的创新，微丸制剂无论在工业生产还是科学 研究上都有很大的发展。
[0009] 薄膜包衣微丸是指在直径为1?2. 5mm的球形微丸外包裹有消化道前段或全段不 溶性聚合物衣膜的制剂，薄膜衣除了用于防潮、遮味、增加制剂稳定性和改善机械性能外， 主要目的是控制药物的释放速率，可达到速释、缓释或控释等效果，满足特殊的用药需求。 薄膜包衣的缓、控释微丸已成为国际上迅速发展的一种新剂型，是目前缓、控释制剂研究的 热点之一，同时薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄素不稳定的因素，通过微丸包衣 以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用。
【发明内容】
[0010] 本发明涉及一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法，其特征在于，含有抗氧化作用的 叶黄素和适合的药用辅料制成薄膜衣载药微丸。经过研究发现叶黄素薄膜衣微丸中抗氧化 作用的叶黄素的重量百分比为1-20%，赋形剂的重量百分比为65-80%，粘合剂的重量百 分比为1-5%，包衣剂的重量百分比为3-10%，薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄 素不稳定的因素，通过微丸包衣以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用。
[0011] 叶黄素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的叶黄素包括：叶黄素、叶黄素酯、水溶性叶 黄素微囊粉。
[0012] 叶黄素薄膜衣微丸，其中赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶纤维素、乳糖、甲基 纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素和 明胶中的一种或几种混合物。
[0013] 叶黄素薄膜衣微丸，其中粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮、纤维素类、树脂类、糖类、 动物酸中的一种或几种混合物。
[0014] 叶黄素薄膜衣微丸，其中薄膜包衣剂为选自包衣材料选用水溶性包衣材料包括羟 丙基甲基纤维素（HPMC)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮（PVP)中 一种或多种混合物。
[0015] 叶黄素微丸的制备方法，其步骤如下：
[0016] ①取具有抗氧化作用的叶黄素，加入赋形剂粉碎混匀
[0017] ②将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇溶液中
[0018] ③采用微丸成型技术制备微丸，完成载药。
[0019] 微丸成型技术包括选自挤压-滚圆成丸法或离心-流化造丸法。载药完成后，对载 药微丸进行薄膜包衣。包衣液配方为surelease E-7-19030:PEG6000:水=3 : 0.225 : 2， 包衣增重5%，主机转速大于150r/min，喷楽泵转速10r/min，喷气流量10L/min，控制鼓风 温，55-65°C，鼓风量为（8-12) *20L/min，控制微丸温度40±2°C，，干燥30min后，40°C硫化 12h。
[0020] 本发明的目的是通过原辅料微粉化以后制备出符合国家药典要求的换控释微丸 和调释微丸，药用成分随着赋形剂的溶解迅速释放或有选择性的释放，体内分散面积大，起 效迅速，生物利用度高。薄膜包衣微丸可以遮蔽阳光、空气等令叶黄素不稳定的因素，通过 微丸包衣以后可以达到提高叶黄素稳定性的作用，便于运输与保存。
【具体实施方式】
[0021] 实例1 :处方（微丸+薄膜衣）
[0022]
[0023] 按照以下方法制备微丸: '
【权利要求】
1. 一种叶黄素薄膜衣微丸的制备方法，其特征在于，含有抗氧化作用的叶黄素和适合 的药用辅料。
2. 权利要求1的叶黄素薄膜衣微丸，其特征在于，其中抗氧化作用的叶黄素的重量百 分比为1-20%，赋形剂的重量百分比为65-80%，粘合剂的重量百分比为1-5%，包衣剂的 重量百分比为3_10%。
3. 权利要求1所述一种叶黄素薄膜衣微丸，其中抗氧化作用的叶黄素包括：叶黄素、叶 黄素酯、水溶性叶黄素微囊粉。
4. 权利要求1所述一种叶黄素薄膜衣微丸，其中赋形剂为选自蔗糖、糊精、淀粉、微晶 纤维素、乳糖、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙基纤维素、丙烯酸树脂、羟 丙基甲基纤维素和明胶中的一种或几种混合物。
5. 权利要求1所述一种叶黄素薄膜衣微丸，其中粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮、纤维 素类、树脂类、糖类、动物酸中的一种或几种混合物。
6. 权利要求1所述一种叶黄素薄膜衣微丸，其中薄膜包衣剂为选自包衣材料选用水溶 性包衣材料包括羟丙基甲基纤维素（HPMC)、甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯 吡咯烷酮（PVP)中一种或多种混合物。
7. 根据权利要求1-6中任一项所述的一种叶黄素微丸的制备方法，其步骤如下： ① 取具有抗氧化作用的叶黄素，加入赋形剂粉碎混匀 ② 将粘合剂溶于水、无水乙醇或含水乙醇溶液中 ③ 采用微丸成型技术制备微丸，完成载药。
8. 根据权利要求7中所述的制备方法，其中微丸成型技术包括选自挤压-滚圆成丸法 或离心-流化造丸法。
9. 根据权利要求8中所述的载药微丸进行薄膜包衣。 包衣液配方为 surelease E-7-19030:PEG6000:水=3 : 0.225 : 2,包衣增重 5%，主 机转速大于150r/min，喷楽泵转速10r/min，喷气流量10L/min，控制鼓风温，55-65°C，鼓风 量为（8-12) *20L/min，控制微丸温度40±2°C，，干燥30min后，40°C硫化12h。
【文档编号】A61J3/06GK104337770SQ201310341904
【公开日】2015年2月11日 申请日期:2013年8月1日 优先权日:2013年8月1日
【发明者】崔景柏, 吴传斌, 梁华辉, 张乃军 申请人:天津新济复兴药业科技有限公司