一种姜黄素磷酸酯类化合物及其制备方法和用途
【专利摘要】本发明公开了一类姜黄素磷酸酯类化合物及其制备方法和用途。本类化合物以姜黄素为起始原料，经磷酰化反应得到。体外实验研究表明，这类化合物具有良好的抗肿瘤、抗炎及抗阿尔茨海默症作用，在医药领域具有良好的应用前景。
【专利说明】一种姜黄素磷酸酯类化合物及其制备方法和用途
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种姜黄素磷酸酯类化合物及其制备方法，属于药物化学领域。
【背景技术】
[0002] 姜黄素（Curcumin，l，7-二（4-羟基-3-甲氧基）苯基-1，6-庚二烯-3，5-二 酮）是从姜科姜黄属植物姜黄、莪术和郁金等的根茎中提取的有效成分，为橙黄色结晶性粉 末，不溶于水和乙醚，溶于乙醇、丙酮、冰醋酸和乙二醇，在酸性和中性条件下呈浅黄色，在 碱性条件下呈红褐色，可与多种金属离子螯合而变色，其结构式如下：
【权利要求】
1. 一种姜黄素磯酸醋类化合物，其结构如通式I所示：
? 其中，R选自H\Na\r、NH4+、Li\苯基、巧喃基、喔吩基、化咯基、化巧基、具有1?20个 碳原子的直链焼姪基、具有1?20个碳原子的支链焼姪基、由苯环或蔡环取代具有1?20 个碳原子的直链焼姪基上的氨所形成的基团、由苯环或蔡环取代具有1?20个碳原子的支 链焼姪基上的氨所形成的基团、由五元或六元芳杂环取代具有1?20个碳原子的直链焼姪 基上的氨所形成的基团、由五元或六元芳杂环取代具有1?20个碳原子的支链焼姪基上的 氨所形成的基团。
2. 如权利要求1所述的姜黄素磯酸醋类化合物，其特征在于，所述R选自具有1、2? 16个碳原子的直链焼姪基、具有1、2?16个碳原子的支链焼姪基、由苯环或蔡环取代具有 1?10个碳原子的直链焼姪基上的氨所形成的基团、由苯环或蔡环取代具有1?10个碳原 子的支链焼姪基上的氨所形成的基团、由五元或六元芳杂环取代具有1?10个碳原子的直 链焼姪基上的氨所形成的基团、由五元或六元芳杂环取代具有1?10个碳原子的支链焼姪 基上的氨所形成的基团。
3. 如权利要求2所述的姜黄素磯酸醋类化合物，其特征在于，所述五元或六元芳杂环 为巧喃环、喔吩环、化咯环或者化巧环。
4. 如权利要求1所述的姜黄素磯酸醋类化合物，其特征在于，所述R选自甲基、己基、正 丙基、异丙基、正下基、异下基、仲下基、正戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、任基、癸 基、十二焼基、十六焼基、二十焼基、苯甲基、苯己基、苯丙基、苯下基、巧喃甲基、巧喃己基、 巧喃丙基、巧喃下基、巧喃戊基、喔吩甲基、喔吩己基、喔吩丙基、喔吩下基、喔吩戊基、化咯 甲基、日比咯己基、日比咯丙基、日比咯下基、日比咯戊基、日比巧甲基、日比巧己基、日比巧丙基、日比巧下基。
5. 如权利要求1所述的姜黄素磯酸醋类化合物，其特征在于该化合物选自结构式 cur-K cur-2> cur-3> cur-4> cur-5> cur-6> cur-7> cur-8> cur-9> cur-10 所不化合物：
o
6. -种如权利要求1、2、3、4或者5所述的姜黄素磯酸醋类化合物的制备方法，其特征 在于包括如下步骤： (a) H氯氧磯与醇反应得到二氯磯酸醋：
所用溶剂为己離或四氨巧喃，并向溶剂中加入碱，所述碱为H己胺或二异丙基己基胺， 碱与醇的物质的量比为1?4 : 1，反应温度为0°C?3(TC ; (b) 二氯磯酸醋与姜黄素经醜化反应得到所述姜黄素磯酸醋类化合物：
所用溶剂为二氯甲焼或H氯甲焼，并向溶剂中加入碱，所述碱为H己胺或二异丙基己 基胺，碱与二氯磯酸醋的物质的量比为1?4 : 1，反应温度为0C?5(TC ; 上述（a) (b)中 R 不为 H\Na\r、NH4+和 Li+; 当R为H\ Na\ r、畑4+、Li+之一时，用甲醇为原料经上述（a) (b)制得：
然后用H甲基漠娃焼脱甲基得到磯酸双姜黄素醋；再与氨氧化轴、氨氧化钟、氨水及氨 氧化裡反应即得到相应目标化合物。
7. -种如权利要求1、2、3、4或者5所述的姜黄素磯酸醋类化合物的制备方法，其特征 在于包括如下步骤： (a) 醇与H氯化磯反应得到二氯亚磯酸醋：
所用溶剂为己離或四氨巧喃，并向溶剂中加入碱，所述碱为H己胺或二异丙基己基胺， 碱与醇的物质的量比为1?4 : 1，反应温度为-5(TC?3(TC ; (b) 二氯亚磯酸醋与姜黄素反应得到姜黄素亚磯酸醋：
所用溶剂为二氯甲焼或H氯甲焼，并向溶剂中加入碱，所述碱为H己胺或二异丙基己 基胺，碱与二氯亚磯酸醋的物质的量比为1?4 : 1，反应温度为0C?5(TC; (C)姜黄素亚磯酸醋经间氯过氧苯甲酸氧化得到姜黄素磯酸醋类化合物：
反应的温度为-2(TC?1(TC，间氯过氧苯甲酸的物质的量为二氯亚磯酸醋的1?4倍； 上述（a) (b) (C)中 R 不为 H\Na\r、NH/和 Li+; 当R为H\Na\K\NH4\Li+之一时，用甲醇为原料经上述（a) (b) (C)制得：
然后用H甲基漠娃焼脱甲基得到磯酸双姜黄素醋；再与氨氧化轴、氨氧化钟、氨水及氨 氧化裡反应即得到相应目标化合物。
8. -种如权利要求1、2、3、4或者5所述的姜黄素磯酸醋类化合物在制备抗乳腺癌、抗 肺癌、抗结肠癌、抗肝癌、抗炎、抗阿尔茨海默病药物中的应用。
【文档编号】A61P35/00GK104418883SQ201310375247
【公开日】2015年3月18日 申请日期:2013年8月26日 优先权日:2013年8月26日
【发明者】温鸿亮, 杨小梅, 孙秀蕊, 张月忠 申请人:保定市龙瑞药物技术有限责任公司