一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液及其制备方法，该纳米乳液由以下重量百分比的组分组成：尔扑利诺0.1%～10%、表面活性剂24.0%～35%、助表面活性剂0.2%～22%、助溶剂1.0%～8.0%、油1.5%～10%，余量为蒸馏水。本发明的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，悬浮颗粒粒径为1～100nm，颗粒粒径小、分布均匀，具有良好的稳定性；使用时，可与家禽的饮用水直接混合，无沉淀与析出，使用方便；适口性强，对家禽的刺激性小；提高了药物活性成分的生物利用度，提高了药物的疗效，解决了使用时药物浪费的问题，降低了用药成本。
【专利说明】一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于兽药【技术领域】，具体涉及一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，同时还涉及抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法。
【背景技术】
[0002]球虫病是由艾美耳属的一种或多种球虫寄生于鸡的肠上皮细胞所引起的寄生性原虫病，寄生虫在小肠内成倍增殖，导致机体组织损伤，降低采食量和饲料中养分的吸收率，造成机体脱水和血液损失，最终导致家禽肉蛋生产出现严重损失。
[0003]目前，治疗鸡球虫病的关键是如何解决严重的耐药性问题。而尔扑利诺是新一代的化学合成抗球虫药物，其主要结构与其他抗球虫药物不同，与其他抗球虫药物无交叉耐药性；尔扑利诺通过干扰球虫的嘌呤代谢而发挥抗球虫作用；其抗球虫活性主要集中在球虫的无性生殖期，对卵囊的孢子化也有一定的抑制作用。
[0004]经研究证实，尔扑利诺具有广谱抗球虫活性，对鸡的多种艾美耳球虫，如柔嫩艾美耳球虫、脆弱艾美耳球虫、毒害艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫均有较强的抑制和杀灭作用，是一种高效、广谱、低毒的抗球虫药。但是，由于尔扑利诺不溶于水，造成其在使用时存在稳定性差、生物利用度较低、药效低、浪费严重的问题。
【发明内容】
[0005]本发明的目的是提供一种具有良好稳定性和生物利用度的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液。
[0006]本发明的第二个目的是提供一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法。
[0007]为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是:一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺0.1%?10%、表面活性剂24.0%?35%、助表面活性剂0.2%?22%、助溶剂1.0%?8.0%、油1.5%?10%，余量为蒸馏水。
[0008]所述表面活性剂为曲拉通X-100、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40)或聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)。
[0009]所述助表面活性剂为无水乙醇或异丙醇(IPM)。
[0010]所述助溶剂为冰醋酸或甲酸。
[0011]所述油为荷荷巴油或酸异丙酯。
[0012]一种上述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，包括下列步骤:
[0013]I)将表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂混合均匀，得混合物；
[0014]2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和油，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
[0015]纳米乳液(nanoemuls1n)又称微乳液(microemuls1n),是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等形成，粒径为I?10nm的热力学稳定、各向同性，透明或半透明的均相分散体系。纳米乳具有许多其它制剂无可比拟的优点:①为各向同性的透明液体，属热力学稳定系统，经热压灭菌或离心也不能使之分层；②工艺简单，制备过程不需特殊设备，纳米乳粒径一般为I?10nm 黏度低，可减少注射时的疼痛具有缓释和靶向作用；⑤提高药物的溶解度，减少药物在体内的酶解，可形成对药物的保护作用并提高胃肠道对药物的吸收，提高药物的生物利用度。
[0016]本发明的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，悬浮颗粒粒径为I?lOOnm，颗粒粒径小、分布均匀，具有良好的稳定性；使用时，可与家禽的饮用水直接混合，无沉淀与析出，使用方便；适口性强，对家禽的刺激性小；提高了药物活性成分的生物利用度，提高了药物的疗效，解决了使用时药物浪费的问题，降低了用药成本。本发明的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，工艺简单，操作方便，适合工业化大规模生产。
【具体实施方式】
[0017]下面结合【具体实施方式】对本发明作进一步的说明。
[0018]实施例1
[0019]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺3%、曲拉通X-10035%、无水乙醇22%、冰醋酸5%、荷荷巴油6%，余量为蒸馏水。
[0020]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，包括下列步骤:
[0021]I)将曲拉通X-100、无水乙醇和冰醋酸混合均匀，得混合物；
[0022]2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和荷荷巴油，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
[0023]实施例2
[0024]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺6%、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40) 28%、异丙醇12%、甲酸8%、荷荷巴油5%，余量为蒸馏水。
[0025]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，包括下列步骤:
[0026]I)将蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40)、异丙醇和甲酸混合均匀，得混合物；
[0027]2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和荷荷巴油，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
[0028]实施例3
[0029]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺0.1%、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40) 31%、异丙醇10%、甲酸1%、酸异丙酯(IPM) 1.5%，余量为蒸馏水。
[0030]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，包括下列步骤:
[0031]I)将蓖麻油聚氧乙烯醚(EL40)、异丙醇和甲酸混合均匀，得混合物；
[0032]2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和酸异丙酯(IPM)，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
[0033]实施例4
[0034]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺10%、聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)24%、异丙醇0.2%、甲酸7%、酸异丙酯(IPM) 10%，余量为蒸馏水。
[0035]本实施例的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，包括下列步骤:
[0036]I)将聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH40)、异丙醇和甲酸混合均匀，得混合物；
[0037]2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和酸异丙酯(IPM)，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
[0038]实验例
[0039]本实验例对实施例1~3所得抗球虫用尔扑利诺纳米乳液对鸡球虫病的疗效进行检测，试验方法如下:
[0040]实验对象:15日龄无球虫囊卵的商品肉雏鸡180只，体重280± 1.8克，共分为6组，每组30只；
[0041]供试卵囊:柔嫩艾美球虫卵囊,每只鸡感染剂量为2.0X 15个混合卵囊。
[0042]原料药组:尔扑利诺原料药物对照组，混饲，0.0Sg拌料1kg，感染后第I天开始给药，连用7天。
[0043]试验组1:实施例1样品，混饮，0.5ml兑水1L，感染后一天开始用药，连用7天。
[0044]试验组2:实施例2样品，混饮，0.5ml兑水1L，感染后一天开始用药，连用7天。
[0045]试验组3:实施例3样品，混饮，0.5ml兑水1L，感染后一天开始用药，连用7天。
[0046]试验组4:实施例4样品，混饮，0.5ml兑水1L，感染后一天开始用药，连用7天。
[0047]阳性对照组:感染后不添加任何抗球虫药物。
[0048]实验结果见下表1:
[0049]表1实施例1~3所得抗球虫用尔扑利诺纳米乳液疗效检测结果
【权利要求】
1.一种抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，其特征在于:由以下重量百分比的组分组成:尔扑利诺0.1%?10%、表面活性剂24.0%?35%、助表面活性剂0.2%?22%、助溶剂1.0%?8.0%、油1.5%?10%，余量为蒸馏水。
2.根据权利要求1所述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，其特征在于:所述表面活性剂为曲拉通X-100、蓖麻油聚氧乙烯醚或聚氧乙烯氢化蓖麻油。
3.根据权利要求1所述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，其特征在于:所述助表面活性剂为无水乙醇或异丙醇。
4.根据权利要求1所述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，其特征在于:所述助溶剂为冰醋酸或甲酸。
5.根据权利要求1所述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液，其特征在于:所述油为荷荷巴油或酸异丙酯。
6.一种如权利要求1所述的抗球虫用尔扑利诺纳米乳液的制备方法，其特征在于:包括下列步骤: 1)将表面活性剂、助表面活性剂和助溶剂混合均匀，得混合物； 2)在步骤I)所得混合物中同时加入尔扑利诺和油，混合均匀后，边搅拌边接入蒸馏水，搅拌至形成均匀透明的体系，即得。
【文档编号】A61K9/107GK104161725SQ201310391363
【公开日】2014年11月26日 申请日期:2013年8月30日 优先权日:2013年8月30日
【发明者】李亚娥, 陈建晖, 张听盼 申请人:郑州后羿制药有限公司