用于光稳定丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(bmdbm)的防晒剂的组合物和组合的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种含有丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的经光稳定化的组合和药物可接受或化妆品可接受的赋形剂的组合物，其中：(i)-BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5；(ii)-所含BMDBM的含量以组合物的总重量计在1重量％和5重量％之间；(iii)-所含MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间，所述组合不含氰双苯丙烯酸辛酯、PABA或乙基己基甲氧基肉桂酸酯。
【专利说明】用于光稳定丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)的防晒剂的组合物和组合
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种用于丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)的光稳定的防晒剂的组合。
【背景技术】
[0002]对抗UVA(320_400nm)的保护必须实质上限制与可导致皮肤的变化、光老化的加速、皮肤弹性的损失等的长时暴露相关的损害。
[0003]首先，回顾本发明的范围中涉及的主要滤光剂的命名和缩写:
[0004]- 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)=阿伏苯宗=CAS注册号:70356-09_1，所述滤光剂以DSM商标Parsoll789K_销售，
[0005]-2，4-双[4- (2-乙基己氧基)-2-羟基苯基]_6_ (4_甲氧基苯基)-1, 3，5_三嗪=双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT) =Bemotrizinol = CAS注册号:187393-00-6，
所述滤光剂以BASF商标Th1sorb S?销售，
[0006]-2，2’-亚甲基 -双_(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1, 1，3，3_四甲基丁基)-苯酹=亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酹(MBBT) = Bisoctrizole = CAS注册号:
103597-45-1，所述滤光剂以BASF商标TinOSOA M*销售。
[0007]丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)不是UV辐射稳定滤光剂。分子发生分裂，其分解成不具有吸收剂活性的各种化学元素。
[0008]当与其他滤光剂(例如乙基己基甲氧基肉桂酸酯)组合时，BMDBM仍然可分解并损失其光防护性质。
[0009]BMDBM通常与使其光稳定的氰双苯丙烯酸辛酯，或甚至PABA(对氨基苯甲酸)组合。然而，氰双苯丙烯酸辛酯具有这样的缺陷:其作为强大的变应原，在儿童中导致接触性湿疹，并与酮洛芬交叉过敏。
[0010]最近，现有技术包括文献US20110212040，所述文献教导了通过添加合成或天然八氢番爺红素或六氢番爺红素而稳定BMDBM。
[0011]本发明的目的在于提供用于光稳定BMDBM,并同时根据目前的规定而开发光防护体系的新的替代方案。
【发明内容】
[0012]本发明涉及一种含有丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的组合，其特征在于:
[0013]-BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，且
[0014]-所述组合不含有氰双苯丙烯酸辛酯。
[0015]本发明涉及一种含有丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的经光稳定化的组合:
[0016]1.-BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，且
[0017]i1.所含BMDBM的含量以组合物的总重量计在I重量％和5重量％之间，
[0018]ii1.所含MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间，
[0019]所述组合不含氰双苯丙烯酸辛酯、PABA或乙基己基甲氧基肉桂酸酯。
[0020]在本发明的一个特定实施方案中，BEMT/BMDBM质量比小于或等于5，优选小于或等于4，甚至更优先小于或等于3。
[0021]优先地，BEMT/BMDBM质量比选择为在I至5，优先1.5至5，甚至更优先1.5至3的范围内。
[0022]根据本发明的另一特性，所含BEMT含量以组合物的总重量计在2重量％和6重量％之间。
[0023]在本发明的框架中，必须将BEMT/BMDBM质量比考虑为主要特性特征。这意味着必须在每个浓度比率内调节不同的太阳滤光剂BEMT、BMDBM和MBBT的浓度，以首先且最重要地遵守所述质量比例。
[0024]本发明的另一主题涉及一种含有BMDBM、BEMT和MBBT的组合的组合物，其特征在于:
[0025]-BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，且
[0026]-所述组合不含有氰双苯丙烯酸辛酯，
[0027]-所含MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间，
[0028]-具有药物可接受或化妆品可接受的赋形剂。
[0029]本发明的另一主题涉及一种含有BMDBM、BEMT和MBBT的组合的组合物，其特征在于:
[0030]-BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，
[0031]-所述组合不含氰双苯丙烯酸辛酯、PABA或乙基己基甲氧基肉桂酸酯。
[0032]- 所含MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间，
[0033]-并具有药物可接受或化妆品可接受的赋形剂。
[0034]根据本发明的另一特性，如上组合物也具有含量以组合物的总重量计在2和6重量％之间的双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)。
[0035]根据本发明的另一特性，如上组合物也具有含量以组合物的总重量计在I和5重量％之间的丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)。
[0036]最后，根据本发明的另一特性，如上组合物也具有优选以组合物的总重量计在I和10重量％之间的另一滤光剂。
[0037]根据另一方面，本发明也涉及丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的组合在不存在氰双苯丙烯酸辛酯、PABA和乙基己基甲氧基肉桂酸酯的情况下用以光稳定光防护组合物中的BMDBM的用途，其中BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5。
[0038]“光稳定化、光稳定或光稳定性”就本发明的意义上说意指在照射5MED，优选10MED之后，保持如下:
[0039]-总SPF(290至400nm)的至少80 %，优选至少85 %，甚至更优先至少90 % ;和
[0040]-总SPF的UVA部分(320至400nm)的至少80%，优选至少85 %，甚至更优先至少90%。
[0041]优选地，根据本发明的组合或组合物也不含PABA(~
[0042]根据本发明的组合代表光稳定光防护体系，所述光稳定光防护体系组合完全且均匀分布于皮肤上的有机脂溶性滤光剂(如BMDBM和BEMT)以及分散于水相中以获得更好的吸收响应并因此获得更好的功效的有机防晒剂(如MBBT)。
[0043]优选地，调节根据本发明的组合物，以获得如下光防护体系:
[0044]-具有最广可能UV吸收光谱(290至400nm的最大光谱覆盖)
[0045]-遵守目前的规定，即具有大于或等于370nm的临界波长λ。和小于或等于3的SPF/UVA 比。
[0046]更优先地，根据本发明的组合物可对应于就防晒而言最大的类别，即具有SPF50+Ο
[0047]可将如下UVB滤光剂中的一种或多种添加至根据本发明的组合物中:
[0048]>水杨酸酯:胡柳酯、乙基己基水杨酸酯
[0049]>苯基苯并咪唑磺酸
[0050]>乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮
[0051]> T12
[0052]>三-联苯三嗪。
[0053]如上所述的UVB滤光剂就耐受性、毒性、光稳定和UV吸收方面而言被认为是令人满意的UVB滤光剂。因此，作为有关胡莫柳酯的预防措施，优选地，优选如下一种或多种UVB滤光剂:
[0054]>乙基己基水杨酸酯
[0055]>苯基苯并咪唑横酸
[0056]>乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮
[0057]> T12
[0058]>三-联苯三嗪。
[0059]此外，所述组合物优先对光、空气、湿气和温度稳定。
[0060]本发明的另一主题涉及一种含有经光稳定化的组合和药物可接受或化妆品可接受的赋形剂的组合物，所述经光稳定化的组合包含
[0061]- 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)，其中:
[0062]1.BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，且
[0063]i 1.所含的BMDBM的含量以组合物的总重量计在I重量％和5重量％之间，
[0064]ii1.所含的MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间，
[0065]-另外，一种或多种UVB滤光剂选自如下滤光剂:
[0066]>乙基己基水杨酸酯
[0067]>苯基苯并咪唑横酸
[0068]>乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮
[0069]> T12
[0070]>三-联苯三嗪。
[0071]在本发明的一个特定实施方案中，所含的一种或多种UVB滤光剂的量以组合物的重量计总共在I和10重量％之间。
[0072]在本发明的另一实施方案中，所述组合物含有以组合物的重量计I重量％至10重量％的量，优选以组合物的重量计I重量％至5重量％的量的单个另外的UVB滤光剂。
[0073]在本发明的一个特定实施方案中，所述组合物含有选自如下滤光剂的单个UVB滤光剂:
[0074]>乙基己基水杨酸酯
[0075]>?苯基苯并咪唑磺酸
[0076]>乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮
[0077]> T12
[0078]>三-联苯三嗪
[0079]本发明最后涉及含有如下的组合用以光稳定光防护组合物中的BMDBM的用途:
[0080]- 丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)，其中BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5，
[0081 ]-选自如下滤光剂的一种或多种UVB滤光剂，优选选自如下滤光剂的仅I种UVB滤光剂:
[0082]>乙基己基水杨酸酯
[0083]>苯基苯并咪唑磺酸
[0084]>乙基己基三嗪酮、二乙基己基丁酰胺基三嗪酮
[0085]> T12
[0086]>三-联苯三嗪。
[0087]“药物可接受的或化妆品可接受的赋形剂”意指用于制造、保存或施用所述组合物的任何佐剂或赋形剂。
[0088]根据本发明的组合物可更特别地为防晒组合物。它们特别地旨在保护皮肤(面部和/或身体)和/或毛发免于紫外辐射。
[0089]本发明也涉及一种用于保护皮肤(面部和/或身体)和/或毛发免于紫外辐射的方法，所述方法包括将之前描述的组合物施用至皮肤(面部和/或身体)和/或毛发上。
[0090] 根据本发明的组合物也可包含特别地选自如下的常规化妆品或药物佐剂:脂肪、有机溶剂、增稠剂、软化剂、不透明剂、稳定剂、润肤剂、消泡剂、保湿剂、芳香剂、防腐剂、聚合物、填料、螯合剂、杀菌剂、气味吸收剂、碱化或酸化剂、表面活性剂、自由基清除剂、抗氧化剂、维生素E和C、a -羟基酸，或通常用于化妆品或药物中，特别是用于制造防晒组合物的任何其他成分。
[0091]脂肪可由油、蜡或它们的混合物组成，它们也可包括脂肪酸、脂肪醇和脂肪酸酯。油可选自动物油、植物油、矿物油或合成油，特别是凡士林油、石蜡油、挥发性或非挥发性硅油、异链烷烃、聚烯烃，和氟化及全氟化的油。同样地，蜡可选自动物蜡、地蜡、植物蜡或合成蜡，如蜂蜡、小烛树蜡、巴西棕榈蜡、石油蜡(或微晶蜡)、石蜡，和它们的混合物。
[0092]所述组合物还可包含在室温下(大约25°C )水可溶混的多元醇，所述多元醇特别地选自具有2至20个碳原子，优选具有2至10个碳原子，优选具有2至6个碳原子的多元醇，如甘油；二醇衍生物，如丙二醇、丁二醇、戊二醇、己二醇、二丙二醇和二乙二醇；二醇醚，如一丙二醇、二丙二醇或三丙二醇的C1-C4烷基醚、一乙二醇、二乙二醇或三乙二醇的C1-C4烷基醚，和它们的混合物。
[0093]所述组合物也可包含增稠剂或流变改性剂，例如非离子乙氧基化的疏水改性的氨基甲酸酯、聚羧酸增稠剂，如丙烯酸酯/硬脂醇聚醚20甲基丙烯酸酯共聚物、卡波姆(carbomer)、交联丙烯酸酯共聚物,和它们的混合物。
[0094]所述组合物也可包含酸和碱以调节所述组合物的pH区。碱可为无机的(氢氧化钠、氢氧化钾、氨等)或有机的，如单乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺、氨基甲基丙二醇、N-甲基葡糖胺、碱性氨基酸(如精氨酸和赖氨酸)，以及它们的混合物。
[0095]组合物也可包含皮肤调节剂。皮肤调节剂的例子包括但不限于阴离子、阳离子和非离子表面活性剂，如月桂基硫酸钠、二辛基磺基琥珀酸钠、硬脂酸钠、酯脱水山梨糖醇、乙氧基化的脂肪酸、乙氧基化的脂肪醇(如十三烷醇聚醚-9和PEG-5乙基己酸酯)；本领域技术人员已知的任何其他乳化剂和调节剂，以及它们的混合物。
[0096]根据本发明的组合物还可包含特别地选自如下的另外的活性剂:保湿剂、剥离溶解剂(desquamating agent)、用于改进阻挡功能的试剂、脱色剂、抗氧化剂、皮肤紧致剂、抗糖化剂、刺激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止它们的降解的试剂、刺激成纤维细胞或角化细胞增殖和/或角化细胞分化的试剂、NO合成酶抑制剂、增加皮脂腺的活性的试剂、张力调节剂、脂肪重构剂(lipo-restructuring agents)、减肥剂(slimming agent)、促进皮肤微循环的试剂、安抚剂和/或刺激剂、皮脂调节或抗皮脂溢剂、收敛剂、伤口愈合剂、抗炎剂、抗痤疮剂，和它们的混合物。
[0097]根据本发明的组合物可以以用于局部施用(尤其是在皮肤和/或毛发上)的任何适当的形式呈现。特别地，它们可为通过将脂肪相分散于水相中而获得的乳状液(emuls1n)的形式(例如一种或多种水包油或油包水乳状液)，或为凝胶或无水液体、糊状或固体产品的形式，或为在小球的存在下的分散体的形式。根据本发明的组合物也可为更少的流体，并可为白色或有色霜剂、软膏、乳状物(milk)、乳液、衆液、糊剂、面膜、粉剂、固体棒或任选的气溶胶、泡沫或喷剂的形式。这些组合物也可为耐水的。
【具体实施方式】
[0098]评价总体UV和UVA光稳定性的体外方法
[0099]A)材料
[0100]-uv分光光度计:
[0101]分光光度计测量在表面上具有和不具有防晒组合物的层的情况下通过板的光谱透射率。
[0102]分光光度计应该允许在290nm和400nm之间的测量。为了降低测量读数之间的变化性，并弥补产品层的均匀性的缺乏，推荐的是位点的读数区域为至少0.5cm2。
[0103]用于这些测量的分光光度计为Labsphere8 uv-1ooos或2000S。
[0104]-板:
[0105]板为其上施用防晒组合物的材料。该材料必须对UV透明、非荧光的、光稳定的且相对于所测试的组合物的配混物为惰性的。对于此方案，聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)板经证实为理想的。
[0106]-UV 源:
[0107]UV源为具有传播可见光+UVA+UVB光谱的氙弧灯的太阳模拟器。用于所述研究的UV 源为 Suntest CPS+ (Atlas)
[0108]B)方法:
[0109]-测量通过未经处理的板的透射率:
[0110]首先，必须确定通过对照板的UV透射率。这通过铺展数微升甘油，从而完全覆盖板的表面而制得。
[0111]-样品施用:
[0112]将待测试的样品以1.3mg/cm2的量(保持在板上的实际量)施用至PMMA板上。为了确保量的准确性和结果的再现性，施用区域大于10cm2。
[0113]待测试的样品以分布于板的整个表面上的相同体积的大量小滴的形式施用。
[0114]为了确保产品的量正确，必须采用验证施用的产品的量的方法(例如:对在施用产品之前和之后板称量)。
[0115]在使用限定量的样品之后，应该尽可能快地(小于30秒)在整个板上铺展样品。
[0116]然后将样品置于室温下黑暗中15分钟，以促进形成均匀的膜。
[0117]-测量通过用样品处理的板的透射率:
[0118]使用分光光度计分析用样品处理的板，对于从290nm至400nm的每个波长,确定通过样品的UV辐射透射率的平均值(使用在板的不同区域上测得的单色吸光度数据)。
[0119]-测量次数:
[0120]对于每个样品，应该制备至少三个PMMA板。每个板应该在至少九个不同的区域中进行测量，除非几乎整个表面通过分光光度法测量。
[0121]C)光稳定性的计算:
[0122]来自用5和10 MED的剂量照射之前和之后吸光度数据A (λ)的体外SPF和UVA(PPD)的计算。
[0123]
【权利要求】
1.含有丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的经光稳定化的组合和药物可接受或化妆品可接受的赋形剂的组合物，其中:. 1.BEMT/BMDBM质量比大于或等于1，且优选大于或等于1.5， i1.所含BMDBM的含量以组合物的总重量计在I重量％和5重量％之间， ii1.所含MBBT的量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间， 所述组合不含氰双苯丙烯酸辛酯、PABA或乙基己基甲氧基肉桂酸酯。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所含BEMT含量以组合物的总重量计在.2重量％和6重量％之间。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，其含有以组合物的重量计以总共I重量％至10重量％的量存在的一种或多种另外的滤光剂。
4.根据权利要求3所述的组合物，其特征在于，所述另外的滤光剂为选自如下滤光剂的UVB滤光剂: >乙基己基水杨酸酯 >苯基苯并咪唑磺酸 >乙基己基三嗪酮、二乙 基己基丁酰胺基三嗪酮
> T12 >三-联苯三嗪 以及它们的混合物。
5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，其含有以组合物的重量计以I重量％至.10重量％的量，优选以组合物的重量计以I重量％至5重量％的量存在的单个另外的UVB滤光剂。
6.用作光防护体系的根据权利要求1至5中任一项所述的组合物。
7.丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷(BMDBM)、双-乙基己氧基苯酚甲氧基苯基三嗪(BEMT)和亚甲基双-苯并三唑基四甲基丁基苯酚(MBBT)的组合在不存在氰双苯丙烯酸辛酯、PABA和乙基己基甲氧基肉桂酸酯的情况下用以光稳定光防护组合物中的BMDBM的用途，其中BEMT/BMDBM质量比大于或等于I，且优选大于或等于1.5。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所含BMDBM含量以组合物的总重量计在I重量％和5重量％之间。
9.根据权利要求7或8中任一项所述的用途，其特征在于，所含BEMT含量以组合物的总重量计在2重量％和6重量％之间。
10.根据权利要求7至9中任一项一项所述的用途，其特征在于，所含MBBT含量以组合物的总重量计在3重量％和7重量％之间。
【文档编号】A61K31/192GK104080437SQ201380007218
【公开日】2014年10月1日 申请日期:2013年1月30日 优先权日:2012年1月31日
【发明者】V·佩里耶, H·德罗米尼 申请人:皮埃尔·法布尔皮肤化妆品公司