一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术方案。包括有按重量份计的如下原料：麻黄40～50份、甘草20～30份、板蓝根20～40份、柴胡10～20份、半夏5～10份、黄芩5～10份、蒲公英10～20份、陈皮5～10份、桔梗3～5份、薄荷脑4～8份、防风3～5份、连翘6～12份、洋金花10～15份、白芥子10～15份、糊精30～50份。本发明通过各味药物协同作用，可以有效地治疗上呼吸道的感染，并缓解不适症状；同时，通过将半夏分开提取，有效地提高了麻黄碱的提取收率，将薄荷脑通过超滤膜进行处理，去除了杂质，显著地提高了成品中麻黄碱的稳定性。
【专利说明】一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明公开了一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物及其制备方法，属于中药制剂技术方案。
【背景技术】
[0002]上呼吸道感染是指自鼻腔至喉部之间的急性炎症的总称，是最常见的感染性疾病。多由病毒引起，细菌感染常继发于病毒感染之后。该病四季、任何年龄均可发病，通过含有病毒的飞沫、雾滴，或经污染的用具进行传播。祖国医学对传染病，特别是对呼吸道传染病的认识和防治历史悠久。早在两千多年前，汉代张仲景就有相关论述并列出防治方药。
[0003]目前市场上治疗上呼吸道感染疾病的中成药虽然种类繁多，但存在诸如用药剂量大、有效期短、疗效不显著的问题。
【发明内容】
[0004]本发明的目的是:提供一种用于治疗上呼吸道感染的中药组合物。技术方案是:
[0005]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有按重量份计的如下原料:麻黄40~50份、甘草20~30份、板蓝根20~40份、柴胡10~20份、半夏5~10份、黄芩5~10份、蒲公英10~20份、陈皮5~10份、桔梗3~5份、薄荷脑4~8份、防风3~5份、连翘6~12份、洋金花10~15份、白芥子10~15份、糊精30~50份。
[0006]麻黄具有平喘，镇咳，去痰，发汗，利尿，抗炎，解热，兴奋中枢的作用。
[0007]甘草用于气喘咳嗽。可单用，亦可配伍其他药物应用。如治湿痰咳嗽的二陈汤；治寒痰咳喘的苓甘五味姜辛汤；治燥痰咳嗽的`桑杏汤；治热毒而致肺痈咳唾腥臭脓痰的桔梗汤；治咳唾涎沫的甘草干姜汤等。另风热咳嗽、风寒咳嗽、热痰咳嗽亦常配伍应用。
[0008]板蓝根具有清热,解毒,凉血,利咽的功效。
[0009]柴胡具有的功效包括:1.解热，有效成分:挥发油(丁香酚、已酸、r-十一酸内酯和对甲氧基苯二酮)，柴胡皂苷(皂苷元A)。作用:对伤寒、副伤寒疫苗、大肠杆菌液、发酵牛奶、酵母等所致发热有明显解热作用；且能使动物正常体温下降。商品柴胡煎剂2g/kg给兔灌胃，对用疫苗及温刺引起的发热均有明显的解热作用。2.抗炎，有效成分:皂苷。作用:对多种致炎剂所致踝关节肿和结缔组织增生性炎症均有抑制作用。柴胡皂甙300mg/kg腹腔注射，可抑制角叉菜胶、5-羟色胺、组胺引起的大鼠足跖肿胀，抑制大鼠棉球肉芽肿，同时可使肾上腺肥大，胸腺萎缩；抑制炎症组织组胺释放及白细胞游走。3.促进免疫功能，有效成分:柴胡多糖。作用:吞噬功能增强、自然杀伤细胞功能增强，提高病毒特异性抗体滴度，提高淋巴细胞转核率，提高皮肤迟发性过敏反应。
[0010]半夏可以燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结。治湿痰冷饮，呕吐，反胃，咳喘痰多，胸膈胀满，痰厥头痛，头晕不眠。外消痈肿。用于痰多咳喘、痰饮眩悸、内痰眩晕、呕吐反胃、胸脘痞闷、梅核气症；生用外治痈肿痰核。姜半夏多用于降逆止呕。
[0011]黄芩清热燥湿，泻火解毒，止血，安胎，降血压。用于湿温、暑温胸闷呕恶，湿热痞满，泻痢，黄疸，肺热咳嗽，高热烦渴，血热吐衄，痈肿疮毒，胎动不安。
[0012]蒲公英清热解毒，利尿散结。治急性乳腺炎，淋巴腺炎，瘰疬，疔毒疮肿，急性结膜炎，感冒发热，急性扁桃体炎，急性支气管炎，胃炎，肝炎，胆囊炎，尿路感染。
[0013]陈皮理气健脾，燥湿化痰。用于胸脘胀满，食少吐泻，咳嗽痰多。
[0014]桔梗具有宣肺、祛痰、利咽、排脓等功能，主治咳嗽痰多、咽喉肿痛等症状。
[0015]薄荷脑能选择性地刺激人体皮肤或黏膜的冷觉感受器，产生冷觉反射和冷感，弓丨起皮肤黏膜血管收缩(实际上皮肤保持正常)；另外对深部组织的血管也可引起收缩，而产生治疗作用。外用可以消炎，止痛，止痒，促进血液循环，减轻浮肿等；内服以复方制剂中可缓解局部炎症(咽喉炎)及治疗感冒，并有健胃，驱风作用。
[0016]防风祛风解表、胜湿止痛、解痉、止痒。主治:外感风寒；头痛身痛；风湿痹痛；骨节酸痛；腹痛泄泻；肠风下血；破伤风；风疹瘙痒；疮疡初起。
[0017]连翘有抗菌、强心、利尿、镇吐等药理作用，是清热解毒的中药，主治热病初起，风热感冒、发热、心烦、咽喉肿痛、急性肾炎、痈肿疮毒等症状，其抑菌作用与金银花大体相似。
[0018]洋金花平喘止咳；麻醉止痛；解痉止搐。用于哮喘咳嗽；脘腹冷痛；风湿痹痛；癫痫;惊风；外科麻醉。
[0019]白芥子温肺豁痰利气，乳腺散结通络止痛。用于寒痰喘咳，胸胁胀痛，痰滞经络，关节麻木、疼痛，痰湿流注，阴疽肿毒。 [0020]本发明的另一个目的是提供了一种上述用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的制备方法，包括如下步骤:
[0021]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10~12倍的乙醇水溶液，煎煮2~4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0022]第2步、取半夏，加入半夏重量8~10倍的水，煎煮I~3小时，滤去残渣，得到浸提液；
[0023]第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8~10倍的水，煎煮0.5~I小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤，得到超滤滤液；
[0024]第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.25~1.39的提取物；
[0025]第5步、将提取物与糊精混合均匀，制粒，干燥，制成，即可。
[0026]所述的第I步中，乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%~50%。
[0027]所述的超滤膜的截留分子量最优是20万~40万。
[0028]所述的第5步中，制粒是通过湿法制粒。
[0029]有益效果
[0030]本发明通过各味药物协同作用，可以有效地治疗上呼吸道的感染，并缓解不适症状；同时，通过将半夏分开提取，有效地提高了麻黄碱的提取收率，将薄荷脑通过超滤膜进行处理，去除了杂质，显著地提高了成品中麻黄碱的稳定性。
【具体实施方式】
[0031]下面结合具体实施例对本发明作更进一步的说明，以便本领域的技术人员更了解本发明，但并不因此限制本发明。
[0032]实施例1
[0033]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料:麻黄40kg、甘草20kg、板蓝根20kg、柴胡10kg、半夏5kg、黄岑5kg、蒲公英10kg、陈皮5kg、桔梗3kg、薄荷脑4kg、防风3kg、连翅6kg、洋金花10kg、白芥子10kg、糊精30kg。
[0034]制备方法是:
[0035]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%)，煎煮2小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0036]第2步、取半夏，加入半夏重量8倍的水，煎煮I小时，滤去残渣，得到浸提液；
[0037]第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8倍的水，煎煮0.5小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是20万)，得到超滤滤液；
[0038]第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.25的提取物；
[0039]第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。
[0040]实施例2
[0041]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料:麻黄50kg、甘草30kg、板蓝根40kg、柴胡20kg、半夏1`0kg、黄岑10kg、蒲公英20kg、陈皮10kg、桔梗5kg、薄荷脑8kg、防风5kg、连翅12kg、洋金花15kg、白芥子15kg、糊精50kg。
[0042]制备方法是:
[0043]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量12倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是50%)，煎煮4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0044]第2步、取半夏，加入半夏重量10倍的水，煎煮3小时，滤去残渣，得到浸提液；
[0045]第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量10倍的水，煎煮I小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是40万)，得到超滤滤液；
[0046]第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.39的提取物；
[0047]第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。
[0048]实施例3
[0049]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料:麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄岑7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翅8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。
[0050]制备方法是:
[0051]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0052]第2步、取半夏，加入半夏重量9倍的水，煎煮2小时，滤去残渣，得到浸提液；
[0053]第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是30万)，得到超滤滤液；
[0054]第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.30的提取物；
[0055]第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。
[0056]对照例I
[0057]对照例I与实施例3的区别在于:半夏在第I步中与其它原料进行同时提取，具体而言如下: [0058]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料:麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄岑7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翅8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。
[0059]制备方法是:
[0060]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子、半夏，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0061]第2步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤(超滤膜的截留分子量是30万)，得到超滤滤液；
[0062]第3步、将稠膏、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.30的提取物；
[0063]第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。
[0064]对照例2
[0065]对照例2与实施例3的区别在于:薄荷脑在煎煮之后，未通过超滤膜进行过滤，具体而目是指:
[0066]一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有如下原料:麻黄45kg、甘草25kg、板蓝根30kg、柴胡15kg、半夏7kg、黄岑7kg、蒲公英15kg、陈皮7kg、桔梗4kg、薄荷脑6kg、防风4kg、连翅8kg、洋金花12kg、白芥子12kg、糊精40kg。
[0067]制备方法是:
[0068]第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量11倍的乙醇水溶液(乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是45%)，煎煮3小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏；
[0069]第2步、取半夏，加入半夏重量9倍的水，煎煮2小时，滤去残渣，得到浸提液I ;
[0070]第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量9倍的水，煎煮0.7小时，滤去残渣，得到浸提液II ;
[0071]第4步、将稠膏、浸提液1、浸提液II，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为
1.30的提取物；
[0072]第5步、将提取物与糊精混合均匀，湿法制粒，干燥，制成，即可。
[0073]含量试验
[0074]麻黄碱的含量(以盐酸麻黄碱计)的HPLC检测方法如下:
[0075]照高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.1%磷酸溶液(含0.1%三乙胺)(3:97)为流动相，检测波长为205nm。理论板数按盐酸麻黄碱计算应不低于4000。取盐酸麻黄碱对照品适量，精密称定，加0.lmol/L的盐酸溶液制成每Iml含45 μ g的溶液，即得对照品溶液。取装量差异项下的本品，研细，取lg，精密称定，加IOml蒸馏水及浓氨试液0.5ml，用乙醚提取5次(30ml，30ml，20ml，20ml，20ml)，合并乙醚液，加盐酸乙醇溶液(I — 20) 2ml,混匀,低温回收溶剂至干,残洛加乙醇5ml使溶解，转移至25ml量瓶中，加0.lmol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ 1，注入液相色谱仪，测定，结果见下表。
[0076]以上市包装条件下进行长期稳定性试验，温度25°C ±2°C，相对湿度在60%±5%，在0、3、6、9、12、18、24月末分别取样检测含量。
[0077]表1含量及稳定性试验结果
【权利要求】
1.一种用于治疗上呼吸道感染的药物组合物，包括有按重量份计的如下原料:麻黄40~50份、甘草20~30份、板蓝根20~40份、柴胡10~20份、半夏5~10份、黄芩5~10份、蒲公英10~20份、陈皮5~10份、桔梗3~5份、薄荷脑4~8份、防风3~5份、连翘6~12份、洋金花10~15份、白芥子10~15份、糊精30~50份。
2.一种制备权利要求1所述的用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的方法，包括如下步骤: 第I步、取麻黄、甘草、板蓝根、柴胡、黄芩、蒲公英、陈皮、桔梗、防风、连翘、洋金花、白芥子，加入以上药材总重量10~12倍的乙醇水溶液，煎煮2~4小时，滤去残渣后，将煎液回收乙醇，得到稠膏； 第2步、取半夏，加入半夏重量8~10倍的水，煎煮1~3小时，滤去残渣，得到浸提液； 第3步、取薄荷脑，加入薄荷脑重量8~10倍的水，煎煮0.5~1小时，滤去残渣，将提取液送入超滤膜进行过滤，得到超滤滤液； 第4步、将稠膏、浸提液、超滤滤液合并，搅拌均匀，减压浓缩至80°C下的相对密度为1.25~1.39的提取物； 第5步、将提取物与糊精混合均匀，制粒，干燥，制成，即可。
3.根据权利要求2所述的制备用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的方法，其特征在于:所述的第I步中，乙醇水溶液的乙醇所占的体积比是40%~50%。
4.根据权利要求2所述的制备用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的方法，其特征在于:所述的超滤膜的截留分子量是20万~40万。
5.根据权利要求2所述的制备用于治疗上呼吸道感染的药物组合物的方法，其特征在于:所述的第5步中，制粒是通过湿法制粒。
【文档编号】A61K31/045GK103768308SQ201410065107
【公开日】2014年5月7日 申请日期:2014年2月25日 优先权日:2014年2月25日
【发明者】王晖, 张桂霞, 刘洁 申请人:王晖