一种药物组合物及其制剂的制作方法
【专利摘要】本发明属于医药【技术领域】，本发明公开了一种药物组合物及其制剂，该药物组合物制备成水针剂，水针剂组成为：布洛芬、精氨酸、pH调节剂和注射用水，其中pH调节剂包括精氨酸；试验研究表明，符合要求的布洛芬注射液中杂质增加个数少，不会产生新杂质M，本发明药物组合物制备的制剂质量更加优秀。
【专利说明】一种药物组合物及其制剂
【技术领域】
[0001]本发明属于医药【技术领域】，具体涉及一种含有活性成分布洛芬的药物组合物及其制剂。
【背景技术】
[0002]布洛芬注射液是美国FDA首个批准的同时治疗疼痛和发热的注射剂，临床研究证实对术后中重度疼痛和发热的住院患者安全有效，并且能降低阿片类镇痛药的使用量和使用频率。
[0003]非留体抗炎药(NSAIDs)是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约每天有3000万人在使用，也是世界各制药集团销量最大的药物之一。NSAIDs在人类应用已有100多年历史，由于NSAIDs具有较好的消炎、解热镇痛作用，被广泛用于治疗关节炎(特别是RA、0A)和各种炎症引起的疼痛。目前，临床上应用的布洛芬产品主要为口服制剂，尽管布洛芬相对于其它非留体抗炎药安全性较高，但由于其半仍然存在一般非留体抗炎药所具有的胃肠道不良反应，且其生物半衰期较短，维持治疗浓度需频繁用药，因而进一步增加了该药的胃肠道反应，如腹胀、消化不良、恶心、呕吐、腹泻、消化道溃疡等，甚至导致胃肠道出血，同时也增加了肾脏的损害作用，因此人们一直致力于该药新制剂和制剂新技术等方面进行研究。
[0004]布洛芬注射剂的研制开发又为临床提供了一个新的使用剂型。很多传统的药物制剂正在发生着变化，药物新技术和新材料的发展与运用开发出了很多老药新剂型，使药物的应用更符合临床治疗需要。据推测，今后10年全球销售的药品中约10%将以新型制剂出现。布洛芬注射剂成为首个治疗疼痛和发热的新制剂，其临床应用安全、有效，前景广阔。
【发明内容】
[0005]基于上述原因， 申请人:针对布洛芬注射剂进行深入系统的研究，我们发现布洛芬注射液产品质量与布洛芬注射液的PH调节剂的种类和重量比有着密切的关系，试验研究表明，符合上述要求的布洛芬注射液中杂质增加个数少,不会产生新杂质M，本发明药物组合物制备的制剂质量更加优秀。
[0006]本发明通过下述方案实现的。
[0007]一种药物组合物，药物组合物制备成水针剂，水针剂组成为:布洛芬、精氨酸、pH调节剂和注射用水，其中PH调节剂包括精氨酸。
[0008]上述pH调节剂优选为精氨酸和乙醇胺。
[0009]上述药物组合物优选原料:布洛芬100重量份，精氨酸83重量份，注射用水。
[0010]其中pH调节剂优选为:精氨酸与乙醇胺的重量比为1:0.2。
[0011]其中pH调节剂调节的pH值为7.4-7.8。
[0012]其中水针剂的制备方法包括但不限于下述:
[0013]取温度为50~60°C，60%用量注射用水，加入到密闭的配液罐中，通入氮气15分钟；称取精氨酸加入注射用水中30°C保温搅拌30分钟；称取布洛芬加入注射用水中30°C保温搅拌30分钟；用pH调节剂调节pH值至7.4~7.8，搅拌30分钟；加入重量体积比为
0.1%的针用活性炭，50~60°C下搅拌30min，滤过脱炭，加注射用水至用100% ;经0.22 μ m微孔滤膜过滤；使用中性安瓿瓶在充入氮气保护条件下灌封；121.(TC条件下，灭菌15min，即得。
[0014]本发明提供了一种质量更加优秀的布洛芬注射液。
[0015]本发明提供了一种布洛芬注射液制备方法。
[0016]本发明布洛芬原料由美国坎伯兰公司提供，符合美国药典的要求。
[0017]本发明乙醇胺是指单乙醇胺或一乙醇胺。
[0018]本发明是通过多次试验，以杂质M和新增杂质个数为指标，通过筛选试验确定，布洛芬注射液中PH调节剂种类和重量比符合一定要求，才能制备出质量更加优秀的产品。
[0019]一、检测分析方法
[0020]布洛芬杂质A:2_ (4-1sobutyrylphenyl Propionic Acid) 2_ (4_ 异丁酸苯基)丙
酸
[0021]布洛芬杂质B:4_Isobutylbenzoic Acid (4_ 异丁基苯甲酸)
[0022]布洛芬杂质C:2-[4- (2-methylpropyl) phenyl]propanamide
[0023]布洛芬杂质E: 1-[4- (2-methylpropyl) phenyl] ethanone
[0024]布洛芬杂质J: (2RS) -2-[4- (2-methylpropanoyl) phenyl]propanoic acid
[0025]杂质 M:2-hydroxy-2-[4_ (2-methylpropyl) phenyl]propanoic acid
[0026]布洛芬杂质N: (2RS)-2-(4-ethylphenyl) propanoic acid
[0027]本发明所述杂质标准品、布洛芬标准品均购自中国食品药品检定研究院。
[0028]1、布洛芬杂质检测方法
[0029]取本品，用流动相稀释制成每1ml约含2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取lml，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，再取1ml，置IOml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。`除检测波长为214nm外，照含量测定项下的色谱条件。取对照溶液20 μ I注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%~25%。再精密量取供试品溶液与对照溶液各20 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。理论板数按布洛芬峰计算应不低于5000，布洛芬峰与其相邻杂质峰的分离度应符合要求。
[0030]
【权利要求】
1.一种药物组合物，药物组合物制备成水针剂，水针剂组成为:布洛芬、精氨酸、PH调节剂和注射用水，其特征在于PH调节剂包括精氨酸。
2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中pH调节剂为精氨酸和乙醇胺。
3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中布洛芬100重量份，精氨酸83重量份，注射用水。
4.根据权利要求1任一项所述的一种药物组合物，其中精氨酸与乙醇胺的重量比为1:0.2。
5.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中pH调节剂调节的pH值为7.4-7.8。
6.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其中水针剂的制备方法为: 取温度为50~60°C，60%用量注射用水，加入到密闭的配液罐中，通入氮气15分钟；称取精氨酸加入注射用水中30°C保温搅拌30分钟；称取布洛芬加入注射用水中30°C保温搅拌30分钟；用pH调节剂调节pH值至7.4~7.8，搅拌30分钟；加入重量体积比为0.1%的针用活性炭，50~60°C下搅拌30min,滤过脱炭,加注射用水至用100% ;经0.22 μ m微孔滤膜过滤；使用中性安瓿瓶在充入·氮气保护条件下灌封；121.(TC条件下，灭菌15min，即得。
【文档编号】A61K9/08GK103845286SQ201410101858
【公开日】2014年6月11日 申请日期:2014年3月19日 优先权日:2014年3月19日
【发明者】刘实, 吴劲松, 赵海燕, 高红云, 崔琳 申请人:北京美迪康信医药科技有限公司, 哈尔滨誉衡药业股份有限公司