外用抗炎镇痛药物组合物的制作方法
【专利摘要】本发明提供一种外用抗炎镇痛药物组合物及其用法，该外用药物组合物包括生姜油和/或柏木醇，剂型优选为软膏或甘油剂。该药物组合物组方合理，具有显著的抗炎镇痛作用，使用方法安全、简单，可用于治疗跌打损伤、风湿痹痛等病症，具有高效、低毒、无污染和工艺简单等优点。
【专利说明】外用抗炎镇痛药物组合物
【技术领域】：
[0001] 本发明涉及一种外用抗炎镇痛药物组合物，属于中药制剂领域。
【背景技术】：
[0002] 风湿痹痛、跌打损伤、关节周围软组织急性损伤或慢性劳损诸症，为常见病、多发 病，严重时会影响正常生活质量。
[0003] 中医痹证是由于风、寒、湿、热等外邪侵袭人体，闭阻经络，气血不畅所引起的，以 肌肉、筋骨、关节发生疼痛，麻木，重着，屈伸不利，甚或关节肿大灼热等为主要临床表现的 病证。《诸病源候论-风痹候》说："痹者，风寒湿三气杂至，合而成痹"。现代医学的风湿性， 类风湿性关节炎，骨质增生等均属痹证范畴。《医学心悟.痹》说："治行痹者，散风为主，而 以除寒祛湿佐之，治痛痹者，散寒为主，而以疏风燥湿佐之治着痹者，燥湿为主，而以祛风散 寒佐之"。故祛风、散寒、除湿、清热以及疏经通络为治疗痹证的基本原则。
[0004] 祖国医学将人体受到打击、摔伤、拉伤、扭伤统称为跌打损伤，以局部疼痛、血瘀、 肿胀等为主要表现，严重时可影响正常生活质量；同时认为伤筋肿胀、疼痛是由于人体某 部位受暴力作用，致使筋脉破损、血溢脉外、气血凝滞、流通不畅，故局部出现红肿热痛、皮 肤青紫淤斑。根据中医"通则不痛、痛则不通"的原则，其治疗当以活血化瘀、消肿止痛为主。
[0005] 生姜是姜科姜属植物姜（Zingiber officinale Rose.)的新鲜根莖，是热带、亚热 带地区的一种重要栽培植物，我国的中部、东南部至西南各省广为栽培。是一种广泛使用的 药食两用植物，具有解表散寒、温中止呕等功效。《医学入门》记载："姜，产后必用者，以其 能破血逐瘀也。"
[0006] 鲜姜注射液、干姜的醚提物、水提物和生姜挥发油都有明显的抗炎作用。在临床上 生姜用于治疗风湿、骨关节炎等疾病。有实验表明，生姜油（1.5ml ·1?〇,能够明显的抑制 由弗氏完全佐剂诱导的小鼠足肿胀，抑制血清中Ν0升高，具有潜在消炎和抗风湿作用。小 鼠扭体实验表明，生姜油（〇.566 8/1^)给药61^11后，镇痛率达到28.96%，同时生姜油还能 减少游离的吲哚类神经递质5-HT、5-HTP、5-HIAA的含量，从而提高炎性疼痛动物痛阈，起 到镇痛作用。此外，生姜对偏头痛，尤其是发作前期或缓解期脑血流速度增高的偏头痛有明 显的缓解作用。在临床上，生姜还可减轻牙痛，起到消炎镇痛作用。
[0007] 柏木醇（cedrol)为生姜中的有效成分，是一种具有较高沸点的倍半萜醇，普遍 存在于柏科、杉科、松科等植物中。广泛用于木香、辛香和东方型香精中，也大量用作消毒 剂和卫生用品的增香剂。有时也少量应用与医药行业作为一种药物。柏木醇为天然血小 板活化因子（PAF)受体拮抗剂，有实验表明柏木醇能够阻断花生四烯酸（AA)、胶原和二磷 酸腺苷（ADP)与PAF受体结合，从而抑制炎症反应。体外实验发现，柏木醇（4.5 Χ1(Τ? 2.25Xl(T5g/mL)能够缓解乙酰胆碱、组胺、5-羟色胺、烟碱、钡剂引起的豚鼠回肠（作用于 4?5cm处）和兔空肠（作用于5?6cm处）平滑肌收缩。相同浓度的柏木醇对钡剂及乙 酰胆碱引起豚鼠回肠痉挛的缓解作用分别为罂粟碱的4. 1和1. 47倍。
[0008] 近年来，有关生姜、柏木醇的抗炎镇痛作用报道有很多。例如：CN101417117A公开 了一种中药混合组分以治疗关节炎的药。加入生姜后，既调合了各药物的粘合作用，同时利 用生姜的解表发汗作用，使药物有效成分快速达到病灶部位，达到治疗目的，使患者能-早 日康复，减少痛苦。CN1903353 A公开了一种治疗骨伤及软组织挫伤、关节扭伤肿痛的中药。 以生姜、沙姜等8种中药材为原料，将其用打浆机打成浆糊，密封保存，可随时取用。该中药 对人们日常生活和生产过程中不慎或意外事故引起的骨伤、软组织挫伤及关节扭伤肿痛等 有很好的治疗效果。CN1583010 A公开了一种抗风湿的中药提取物和制剂及制备方法，其主 要技术特征是，由姜（生、干姜）的提取物制备而成，且该提取物中有效部位（由挥发性成 分组成）含量大于50%;其具有温经通络、抗炎镇痛等作用，用于防治（类）风湿性关节炎； CN102018946A公开了一种治疗肩周炎的药物，是以海桐皮、片姜黄、赤芍、当归、羌活、白术、 甘草、生姜为原料药制成胶囊剂。该发明药物舒筋活络，活血化瘀、抗炎镇痛，治疗肩周炎 疗效好，复发率低。CN 1108120A公开了一种抗炎中成药冲剂，该冲剂由由桂枝、生姜、甘 草、白芍、大枣和适量白糖组成，对抗炎抗溃疡、抗菌、镇痛解痉挛等方面都有理想效果。CN 1465389A公开了一种具有良好解热镇痛、抗炎镇静作用的汤药。该汤剂由七味药：麻黄、桂 枝、甘草、杏仁、石膏、生姜、大枣组合而成。通过测定家兔解热实验、小鼠镇痛实验和大鼠耳 廓抗炎等生物活性实验，证明该汤剂具有明显的解热镇痛和抗炎镇静作用。CN 101518521A 公开了柏木醇单体在制备镇痛和治疗关节炎药物中的新用途。该发明采用大鼠足踢角叉菜 致炎法和佐剂性关节炎观察柏木醇的抗炎作用，结果可见柏木醇对角叉菜胶引起的非特异 性炎症反应具有明显抑制作用，同时也对佐剂性关节炎有显著的治疗和预防作用。该发明 采用甩尾法实验发现柏木醇对大鼠光热刺激尾部有显著的镇痛作用。
[0009] 现阶段生姜作为抗炎镇痛中药多以原料药经简单加工而成（例如CN101209341、 CN102895606A、CN1903353 A所披露的），其用药量大、有效成分含量低。因此，不仅增加了 生产过程中药物的投入量，也在一定程度上影响了药物的疗效。本品以生姜中的有效成分 制成外用抗炎镇痛制剂，不仅明确了有效成分组成也提高了有效成分的含量。目前，用于抗 炎镇痛的药物多为口服给药，易造成多种副作用。本品为外用中药制剂，不仅克服了以往治 疗风湿药物多为传统药物的原药材单方或复方水煎制剂局限性，还具有安全有效、副作用 小，使用方便等优点。本品特有的膜覆盖法，不仅使用方便还可避免用药时污染衣物。热敷 给药方法简单，还可以使药物更好的渗透，增强药效。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的在于提供一种外用抗炎镇痛药物组合物，其具有安全有效、副作用 小，使用方便的优点，用于治疗风湿痹痛、跌打损伤等疾病，便于中药制药企业生产。
[0011] 本发明提供的外用抗炎镇痛药物组合物，有效成分为生姜油和/或柏木醇，还可 以包括以下辅料的一种或几种：基质30-70重量份，促透剂0-15重量份，保湿剂2-15重 量份，防腐剂0-0. 5重量份，溶剂50-80重量份。示例性的组合物主要由药物l-10g,基质 30-70g，促透剂0-15g，保湿剂2-15mL，防腐剂0. 01-0. 5g，溶剂50-80ml制备而成。
[0012] 上述生姜油可以从如下药材中提取：鲜姜、干姜和炮制姜中的一种或几种；提取 时可以采用以下方法中的一种或几种的组合：（1)冷榨法；（2)超临界C02萃取法；（3)水蒸 气蒸馏法；(4)溶剂浸提法。
[0013] 上述柏木醇可以从如下原料中制备得到：侧柏、卷柏、龙柏、雪松、伸筋草、蔓荆子、 定心藤、黑骨藤、姜、毛喉鞘蕊花、扬子毛莫、木棉花、红心大白菊或土茯苓中的一种或几种。
[0014] 上述药物组合物中的基质可以是任何常规的外用药物基质，在优选的方案中，基 质包括凡士林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂、甘油中的一种或一种以上。 上述保湿剂可以是任何常规的药用保湿剂，在优选的方案中，保湿剂为甘油、丙二醇中的一 种或两种。上述溶剂可以是外用药物制剂可接受的任何常规溶剂，在优选的方案中，溶剂包 括水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或两种，所述乙醇溶液的浓度例如是90%、85%，75%、 70%、65%。
[0015] 上述药物组合物中任选加入促透剂，可以是任何常规的药学上可接受的促透剂， 在优选的方案中，促透剂包括薄荷脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇中的一种或几种。
[0016] 上述药物组合物中任选加入防腐剂，可以是任何常规的药学上可接受的防腐剂， 用量为〇-〇. 5重量份，优选0. 01-0. 5重量份。
[0017] 上述药物组合物的剂型优选为软膏或甘油剂。当为软膏时，其制备方法为：生姜粉 碎成粗粉，按前述方法进行提取，得到生姜油；将生姜油及柏木醇混合分散于液体软膏组分 中，再与软膏基质混合均匀即得。所述液体软膏组分包括保湿剂和/或溶剂，所述保湿剂例 如是甘油、丙二醇，所述溶剂例如是乙醇溶液，优选75%乙醇溶液。所述软膏基质包括凡士 林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂等制成的油脂性基质，优选是凡士林。
[0018] 上述软膏的优选制备方法为：生姜粉碎成粗粉，按前述方法进行提取，得到生姜 油，加入柏木醇后，以75 %乙醇溶解，摇匀，滤过，加入甘油、凡士林，搅拌均匀，制成软膏，即 得。
[0019] 本发明的药物组合物可以与物理方法相结合，以促进透皮吸收。示例性的方法为： 将药物组合物涂抹于患部，以保鲜膜或医用防水膜覆盖，通过热敷法温热10-60分钟。上述 热敷法例如是热毛巾法、热水袋法、电热敷法、发热贴法、热沙袋法、热玻璃珠法、发热暖手 宝法。
[0020] 本发明的药物组合物经药理实验测试，证实有确切的镇痛抗炎作用。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1 :制备抗炎镇痛复方软膏剂
[0022] 生姜油：3. 0g
[0023] 柏木醇：1. 0g
[0024] 凡士林：48. 0g
[0025] 乙醇：10mL
[0026] 分取柏木醇加入乙醇超声溶解后置于研钵中，加入生姜油后，分次加入凡士林混 合研匀即得。
[0027] 实施例2 :制备抗炎镇痛复方甘油剂
[0028] 生姜油：3. 0g
[0029] 柏木醇：1. 0g
[0030] 甘油：100mL
[0031] 乙醇：10mL
[0032] 分取生姜油和柏木醇加入乙醇超声溶解后置于乳钵中，逐渐添加甘油60ml并随 加随研磨，加入生姜油后，再加入甘油至100ml，研匀即得。
[0033] 实施例3 :制备抗炎镇痛复方软膏剂
[0034] 生姜油：3. 0g
[0035] 柏木醇：1. 0g
[0036] 甘油：5mL
[0037] 凡士林：48. 0g
[0038] 乙醇：6mL
[0039] 分取生姜油和柏木醇加入乙醇超声溶解后加入甘油，搅拌使其混合均匀。分次加 入凡士林混合研匀即得。
[0040] 实施例4 :制备生姜抗炎镇痛软膏剂
[0041] 生姜油：4.0g
[0042] 凡士林：48. 0g
[0043] 乙醇：5mL
[0044] 取生姜油置于乳钵中，分次加入凡士林混合研匀即得。
[0045] 实施例5 :制备柏木醇抗炎镇痛软膏剂
[0046] 柏木醇：1.6g
[0047] 凡士林：48. 0g
[0048] 乙醇：5mL
[0049] 取柏木醇加入乙醇中超声溶解，分次加入凡士林混合研匀即得。
[0050] 实施例6 :制备生姜抗炎镇痛甘油剂
[0051] 生姜油：4.0g
[0052] 甘油：100. OmL
[0053] 取生姜油置于乳钵中加入甘油中，混合均匀即得。
[0054] 实施例7 :制备柏木醇抗炎镇痛甘油剂
[0055] 柏木醇：1.6g
[0056] 甘油：100. OmL
[0057] 采用分散法，取柏木醇置于乳钵体中研细，先加入13mL甘油使药物润湿并沿同
[0058] -方向研匀，之后逐渐加入甘油到100mL，研匀即得。
[0059] 实施例8 :制备生姜抗炎镇痛软膏剂
[0060] 生姜油：4. 0g
[0061] 甘油：5. OmL
[0062] 凡士林：4?
[0063] 取生姜油加入甘油中，混合均匀，分次加入凡士林至于研钵体中，混合研匀即得。
[0064] 实施例9 :制备柏木醇抗炎镇痛软膏
[0065] 柏木醇：1.6g
[0066] 甘油：5. OmL
[0067] 凡士林：45g
[0068] 取柏木醇置于乳钵体中加入甘油中混合均匀，分次加入凡士林，混合研匀即得。
[0069] 实施例10 :抗炎镇痛复方软膏剂对小鼠的镇痛实验（一）
[0070] 取18?22g小鼠，按体重随机分组，每组10只，雌雄各半，腹部剃毛部位均匀涂布 试药。每隔lh给药1次，共给药3次。于末次给药后lh给各组小鼠腹腔注射0.6%醋酸 0. 2mL/只致痛，观察15min内小鼠扭体次数。试药（分别为实施例1-9中药物组成）给药 剂量为5mg/kg、10mg/kg和20mg/kg以卩引哚美辛10mg/kg为阳性对照，以1% TW-80为阴性 对照。
[0071] 表 1
[0072] (X土SD，与 1% TW-80 组比较 *Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001)
[0073]
【权利要求】
1. 一种外用抗炎镇痛药物组合物，其特征在于：有效成分为生姜油和/或柏木醇。
2. 权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：生姜油和/或柏木醇为1-10重量份。
3. 权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有基质30-70重量份，所述基 质为凡士林、固体石蜡、蜂蜡、鲸蜡、硅油、动物油脂、羊毛脂或甘油中的一种或一种以上；保 湿剂为甘油、丙二醇中的一种或两种；溶剂为水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或两种。
4. 权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有促透剂0-15重量份，所述 促透剂为薄荷脑、氮酮、柠檬烯或丙二醇中的一种或几种。
5. 权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：还含有保湿剂、防腐剂、溶剂中的 一种或几种。
6. 权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型优选为软 膏或甘油剂。
7. 权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于：生姜油从如下药材中提取：鲜 姜、干姜或炮制姜中的一种或几种；所述提取采用以下方法中的一种或几种的组合：（1)冷 榨法；（2)超临界C02萃取法；（3)水蒸气蒸馏法；(4)溶剂浸提法。
8. 权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：当剂型为软膏时，所用基质为凡士林， 所用保湿剂为甘油，所用溶剂为75%的乙醇溶液。
9. 权利要求8所述的药物组合物，其特征在于：所述软膏的制备方法为：生姜粉碎成粗 粉，按权利要求7中所述的方法进行提取，加入柏木醇后，以75%乙醇溶解，摇匀，滤过，加入 甘油、凡士林，搅拌均匀，制成软膏，即得。
10. 权利要求1-9任一项所述的药物组合物在制备治疗跌打损伤、风湿痹痛药物中的 应用。
【文档编号】A61P29/00GK104189818SQ201410416256
【公开日】2014年12月10日 申请日期:2014年8月22日 优先权日:2014年8月22日
【发明者】谢强敏, 关健, 张岩, 董新威, 韩红 申请人:辽宁新中现代医药有限公司