一种牛蒡低聚糖泡腾片及其制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种牛蒡低聚糖泡腾片及其制备方法，该泡腾片剂含有牛蒡低聚糖、乳糖、甘露醇、柠檬酸、碳酸氢钠、甜蜜素、PEG6000、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠、聚乙烯吡咯烷酮、乙醇。本发明所制成的牛蒡低聚糖泡腾片呈淡黄色片剂、硬度及脆碎度适宜，崩解时限符合口服泡腾片剂要求。泡腾片剂的pH值与人体口腔正常pH(7.0-7.2)接近，稍低于此pH，用于改善口感。该泡腾片遇水泡腾效果好，形成溶液澄清透明，甜味适中，口感较好，携带、使用方便，是很好的饮用保健泡腾片剂，值得进一步推广应用。
【专利说明】一种牛蒡低聚糖泡腾片及其制备方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种牛蒡低聚糖泡腾片，特别涉及一种含天然活性成分提取物的低聚糖泡腾片及其制备方法。
【背景技术】
[0002]随着人们生活节奏的不断加快，人们为了生活就必须要适应这种快节奏的生活方式，这就导致在生活饮食方面越发的不规律。这种不规律的生活饮食习惯必将导致一系列的健康问题。还有生活环境中还要受到不同程度的辐射问题，各种生活亚健康问题就迎面而来，比如抵抗力下降、注意力不集中等。对于此种现象我们除了需要平时在生活和工作中要注意之外，饮食调理及使用一些含有天然有效活性成分提取物的保健药品也可以有很好预防作用。
[0003]泡腾片与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和溶化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和溶化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中有汽水般的美感，使人们在享受的过程中感受到这种低聚多糖很高的药用价值。泡腾片作为近年上市的一种新剂型，具有携带、服用方便，在水中崩解迅速、均匀，有效成分便于吸收、生物利用度高等优点，兼具固体制剂和液体制剂的特点，在药品、保健品行业具有很广阔的市场前景。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于，提供一种牛蒡低聚糖泡腾片，含有天然活性成分提取物。
[0005]本发明还有一个目的，在于提供一种牛蒡低聚糖泡腾片的制备方法。
[0006]本发明提供的一种牛蒡低聚糖泡腾片，所述牛蒡低聚糖泡腾片配方含有以下物质:
[0007]牛蒡低聚糖16.0-Z1.0g
乳糖Μ.0-26.0g
甘露醇8.0-1,1, Og
柠檬酸3.0-4.5g
碳酸氢钠6.5-8.5g
甜蜜素0.2-0.6g
PHC-BOOO3.0-8.0g
微粉硅胶0.4-0.7g
羧甲基淀粉钠1.6-3.0g
5%-10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 3-16ml。
[0008]其所述的牛蒡低聚糖可通过以下方法制备:
[0009]称取牛蒡根适量，用加热煎煮提取，共提取3次，第I次加10-18倍量水，提取
0.5-1.5h，第2次加8-15倍量水，提取0.5-1.5h，第3次加6-10倍量水，提取0.5-1.0h,每次用3层纱布滤过，合并滤液，40-60°C浓缩滤液，缓慢加入等体积的无水乙醇待提取物沉淀完全，过滤，弃液留滤饼，将滤饼置于真空度为0.08-0.1Mpa真空干燥至恒重，粉碎成过40-100目筛细粉，得牛蒡低聚糖，备用。
[0010]本发明提供的一种牛蒡低聚糖泡腾片的制备方法，所述方法包括以下步骤:
[0011]a)称取适量乳糖、甘露醇分别置40-80°C干燥2-8个小时，粉碎成过40-100目筛细粉，备用；
[0012]b)将 7.0-13.0g 乳糖、4.0-7.0g 甘露醇、8.0-12.0g 牛蒡低聚糖、3.0-4.5g 柠檬酸、0.8-1.5g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒5% -10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液
1.0-7.0ml作粘合剂，制软材，溶剂乙醇的浓度为50%-85%，过10-20目筛制粒，置于40-80°C烘箱中干燥3-5h，用10-40目和20-80目筛整粒，形成酸颗粒；
[0013]c)将 6.5-8.5g 碳酸氢钠、7.0-13.0g 乳糖、4.0-7.0g 甘露醇、8.0-12.0g 牛蒡低聚糖、0.8 -1.5 g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒5 % -10 %的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液
2.0-9.0ml作粘合剂，制软材，溶剂乙醇的浓度为50% -85%，即可过10-20目筛制粒，然后置于40-80°C烘箱中干燥3-5h，用10-40目和20-80目筛整粒，形成碱颗粒；
[0014]d)将酸颗粒、碱颗粒、3-8g PEG6000与0.4-0.7g微粉硅胶、0.2-0.6g甜蜜素混合均匀，上压片机进行压片，每片片重在0.2-0.4g。
[0015]本发明中的各种成分如下:
[0016]牛蒡低聚糖是从天然药物牛蒡根中提取的一种高生物活性的低聚多糖类。通过牛蒡低聚多糖体外、体内给药对免疫细胞功能的影响研究表明，牛蒡低聚多糖具有显著的免疫增强作用，其作用机制可能与促进淋巴细胞增殖及增强巨噬细胞的活性有关，从而产生显著的免疫调节作用。该低聚糖类还有降低血糖、降低胆固醇、润肠通便，减少毒素进入血液，保护肝脏的作用。且牛蒡低聚糖能阻碍无机盐在肠道内吸收，使其随粪便排出体外，因而有降低血压等多种药物活性作用。
[0017]乳糖作为一种来自哺乳动物乳汁中的双糖，其溶解性好，无引湿性，具有良好的可压性，制成的片剂光洁美观，可减少压片时的粘冲现象及提高成品的外观品质。乳糖也是人的一种很好的营养物质，特别是对儿童，并且可促进钙的吸收和整肠作用，因此选乳糖作为本试验泡腾片的填充剂。另外甘露醇作为一种片剂辅料无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点在本片剂中与乳糖混合使用易于片剂成型。由于本泡腾片剂是一种口服片剂，需要片剂溶解后溶液澄清透明，所以本片剂的填充剂采用乳糖和甘露醇。
[0018]柠檬酸又称为枸橼酸，作为一种泡腾片剂广泛使用的酸源，也是自然界广泛存在的有机酸，天然的柠檬酸存在于植物如柠檬、柑橘、菠萝等果实中。人工合成的柠檬酸是用砂糖、糖蜜、淀粉、葡萄等含糖物质发酵而制得的。它是一种三元羧酸，具有酸性，被广泛用于固体饮料的酸源，能增进人的味觉享受且能够促进人体钙的吸收防止和消除皮肤色素沉着的作用等药用价值。
[0019]碳酸氢钠是一种一元弱碱，是该类片剂常用的碱源，能够与酸源迅速反应产生大量二氧化碳气体，该气体可少量溶于溶液，改善溶液口感。
[0020]PEG6000与微粉硅胶是润滑剂和助留剂。PEG6000是聚乙二醇的一种，被广泛用于医药化工领域。在该片剂的制作过程中由于PEG6000和微粉硅胶的加入可显著改善混合颗粒的流动性，提高片剂成型性，防止在压片过程中的粘冲现象。水溶性润滑剂PEG6000润滑性及抗粘性优良，且对泡腾片在水中溶解后的澄清度无影响，宜选用。
[0021]由此可见，由这些确切药物活性的药物制成的该种低聚糖泡腾片在促进健康方面必将产生很好的疗效。
[0022]由于泡腾片的泡腾崩解剂为酸碱，同时制粒容易发生反应，由此特殊性所以该泡腾片剂采用酸碱分别处理。
[0023]本泡腾片剂在制作过程中，将牛蒡低聚糖粉末分别加入到酸碱中制成颗粒，便于药物的均匀分散。本实验所采用的粘合剂为75%乙醇PVP溶液颗粒得率较好，酸碱混合较均匀。由于甜蜜素的加入使该泡腾片的口感较好。最后在压片的过程中加入PEG6000和微粉硅胶改善了泡腾片在成片时的黏冲现象。
[0024]人口腔的正常PH值为7.0-7.2，泡腾片崩解后的PH值稍低。本泡腾片剂处方中的柠檬酸不仅仅作为泡腾崩解剂的酸源，且在调节泡腾片的PH值中起重要作用。且可改善片剂的口味，给人以味觉的享受。
[0025]本发明从牛蒡根中提取的一种天然活性低聚糖类研制出了本发明中的泡腾片剂。牛蒡低聚糖具有促使双歧杆菌增殖、抗氧化、抗衰老和清除氧自由基作用、有效抗疲劳、防止便秘、保护肝脏、降低血清胆固醇、增强机体免疫力、抗癌等多种药理活性作用。
[0026]本发明与现有技术相比，所制成的牛蒡低聚糖泡腾片棕红色、硬度适宜、脆碎度适宜，崩解时间符合要求。片剂的PH值与人口腔正常PH值(7.0-7.1)接近，稍低于此有更好口感。泡腾片遇水崩解时间适中，所形成的溶液澄清，口感较好且片剂易于携带，是旅行、家备的保健佳品，值得进一步推广应用。
【具体实施方式】
[0027]下面结合具体实验过程对本发明做进一步的描述。
[0028]实施例1
[0029]1.1牛蒡低聚糖的制备
[0030]称取牛蒡根500g，用电磁炉加热煎煮提取，共提取3次。第I次加15倍量水，提取1.5h，第2次加12倍量水，提取lh，第3次加10倍量水，提取0.5h，每次用3层纱布滤过，合并滤液，用旋转蒸发仪50°C浓缩滤液，缓慢加入等体积的无水乙醇待提取物沉淀完全，过滤，弃液留滤饼，将滤饼置于真空度为0.0SMpa真空干燥至恒重，粉碎成过80目筛细粉，备用。
[0031]1.2酸颗粒的制备:
[0032]a)称取50g乳糖、50g甘露醇分别置40°C干燥6个小时，粉碎成过40目筛细粉，备用；
[0033]b)将7.2g乳糖、4.5g甘露醇、8.0g牛蒡低聚糖、3.5g朽1檬酸、0.9g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒10%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液(溶剂乙醇的浓度为80%)作粘合齐U，用量4ml,制软材,过12目筛制粒,置于40°C烘箱中干燥5h,用10目和80目筛整粒,形成酸颗粒。
[0034]c)将6.5g碳酸氢钠、7.2g乳糖、4.5g甘露醇、8.0g牛蒡低聚糖、0.9g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒10%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液(溶剂乙醇的浓度为80% )作粘合剂，用量为3ml，制软材，即可过10目筛制粒，然后置于40°C烘箱中干燥5h，用10目和80目筛整粒，形成碱颗粒；
[0035]d)将酸颗粒、碱颗粒、3g PEG6000与0.7g微粉硅胶、0.4g甜蜜素混合均匀，上压片机进行压片，每片片重在0.3g。
[0036]实施例2
[0037]2.1牛蒡低聚糖的制备
[0038]称取牛蒡根500g，用电磁炉加热煎煮提取，共提取3次。第I次加10倍量水，提取
1.5h，第2次加8倍量水，提取lh，第3次加8倍量水，提取0.5h，每次用3层纱布滤过，合并滤液，用旋转蒸发仪50°C浓缩滤液，缓慢加入等体积的无水乙醇待提取物沉淀完全，过滤，弃液留滤饼，将滤饼置于真空度为0.1Mpa真空干燥至恒重，粉碎成过60目筛细粉，备用。
[0039]2.2酸颗粒的制备:
[0040]a)称取75g乳糖、75g甘露醇分别置65°C干燥5个小时，粉碎成过80目筛细粉，备用；
[0041]b)将1g乳糖、6g甘露醇、1g牛蒡低聚糖、4.5g朽1檬酸、1.5g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒8%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液(溶剂乙醇的浓度为70%)作粘合剂，用量为3ml,制软材,过14目筛制粒,置于60°C烘箱中干燥4h,用10目和80目筛整粒,形成酸颗粒。
[0042]c)将8g碳酸氢钠、1g乳糖、6g甘露醇、1g牛蒡低聚糖、1.5g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒8%的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)乙醇溶液(溶剂乙醇的浓度为70%)作粘合剂，用量3ml，制软材，即可过20目筛制粒，然后置于60°C烘箱中干燥4h，用10目和80目筛整粒，形成碱颗粒；
[0043]d)将酸颗粒、碱颗粒、7g PEG6000与Ig微粉硅胶、0.4g甜蜜素混合均匀，上压片机进行压片，每片片重在0.4g。
[0044]实施例3
[0045]实施例1、2的理化指标如下:
[0046]3.1 性状
[0047]本发明泡腾片剂硬度及厚度适中、表面光滑的淡黄色片剂。
[0048]3.2pH 值检查
[0049]取本品2片，加水25ml，待发泡停止后，用pH计测定。结果pH均为4_5之间，符合要求。
[0050]3.3硬度实验
[0051]用孟山都硬度计测片剂的硬度，结果是45-50N，符合中国药典对口服泡腾片的要求。
[0052]3.4溶液澄清度
[0053]溶解后溶液澄清透明，容器底部有少量不溶物。
[0054]3.5脆碎度实验
[0055]用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出，同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过I %，且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片，检验结果符合药典要求。
[0056]3.6崩解时限测定
[0057]在250ml烧杯中加入200ml的水并将水温控制在15_25°C，然后加入I片泡腾片。当片剂或碎片周围的气体停止溢出时，片剂应溶解，当溶液不再有气体逸出的时间即为泡腾片的崩解时间。结果实施例1、2生产出来的泡腾片崩解时间均小于5min，符合药典要求。
[0058]3.7发泡量的考察
[0059]取25ml具塞刻度试管(内径1.5cm) 10支，各精密加水2ml，置(37±1) °C水浴中5min后，各管中分别投入供试品I片，密塞，20min内观察最大发泡量的体积，以平均发泡体积作为发泡量指标，并记录泡沫维持时间。结果实施例1、2生产出来的泡腾片发泡量均为18-20ml，泡沫维持时间都比较长，符合药典要求。
[0060]实施例4
[0061]抗氧化、抗衰老作用的考察
[0062]以下是针对实例1、2制造出的泡腾片剂的抗氧化及衰老的考察。选取三组每组十只共30只的健康大鼠，使用实例1、2的泡腾片剂溶液对大鼠进行连续灌胃30d。灌胃结束后对与生物体内氧化衰老有关的参数进行测定，经测定发现大鼠肝组织、血清中的超氧化物歧化酶(SOD)活性明显增高，而脑组织、血清中的丙二醛(MDA)含量明显降低，显示牛蒡低聚糖具有抗氧化、衰老作用。
[0063]实施例5
[0064]抗疲劳作用的考察
[0065]以下是针对实例1、2制造出的泡腾片剂的疲劳作用的考察。选择30只健康的小鼠，均分为三组。分别使用实例1、2的泡腾片剂一倍药量及两倍溶液和生理盐水对三组实验小鼠进行连续灌胃30d，实验发现两组给药小鼠的负重游泳和耐缺氧时间都明显长于生理盐水对照组；运动后血乳酸、血尿素氮含量降低，肌、肝糖原含量增加。该实验证明了牛蒡低聚糖具有很好的抗疲劳作用。
[0066]实施例6
[0067]该泡腾片综合效果考察
[0068]以下利用溶解后溶液色泽及口感来评价实施例1、2制造出的泡腾片剂。采用随机民意调查评分法，选取100名不同年龄段的人作为试用对象，任意等分成两组，分别品尝实施例1、2制备的泡腾片剂溶液。各项使用效果总分为5分:五分为最高分，表示很好，非常满意；4分为较好；3分为可以接受；3分以下为不好，不能接受。以下为各项平均得分。结果见3表:
[0069]表3综合效果考察
[0070]
【权利要求】
1.一种牛蒡低聚糖泡腾片，其特征特在于，所述牛蒡低聚糖泡腾片配方含有以下物质:牛蒡低聚糖16.0-24.0g乳糖14.0-26.0g甘露醇8.0-14.0g柠檬酸3.0-1 Dg碳酸氢钠6.5-8.5g甜蜜素0.2-0.6gPH(；60003.0-8.0g微粉硅胶0.1-0.7g羧甲基淀粉钠1.6-3.0g5%-10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液 3-16ml。
2.根据权利要求1所述的牛蒡低聚糖泡腾片，所述的牛蒡低聚糖可通过以下方法制备: 称取牛蒡根适量，用加热煎煮提取，共提取3次，第I次加10-18倍量水，提取.0.5-1.5h，第2次加8-15倍量水，提取0.5-1.5h，第3次加6-10倍量水，提取0.5-1.0h,每次用3层纱布滤过，合并滤液，40-60°C浓缩滤液，缓慢加入等体积的无水乙醇待提取物沉淀完全，过滤，弃液留滤饼，将滤饼置于真空度为0.08-0.1Mpa真空干燥至恒重，粉碎成过.40-100目筛细粉，得牛蒡低聚糖，备用。
3.—种权利要求1所述的牛蒡低聚糖泡腾片的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤: a)称取适量乳糖、甘露醇分别置40-80°C干燥2-8个小时，粉碎成过40-100目筛细粉，备用; b)将7.0-13.0g乳糖、4.0-7.0g甘露醇、8.0-12.0g牛蒡低聚糖、3.0-4.5g柠檬酸、.0.8-1.5g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒5%-10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液1.0-7.0ml作粘合剂，制软材，溶剂乙醇的浓度为50^-85%,过10-20目筛制粒，置于40-80°C烘箱中干燥3-5h，用10-40目和20-80目筛整粒，形成酸颗粒； c)将6.5-8.5g碳酸氢钠、7.0-13.0g乳糖、4.0-7.0g甘露醇、8.0-12.0g牛蒡低聚糖、.0.8-1.5g羧甲基淀粉钠混合均匀，喷洒5%-10%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液2.0-9.0ml作粘合剂，溶剂乙醇的浓度为50% -85%，制软材，即可过10-20目筛制粒，然后置于40-80°C烘箱中干燥3-5h，用10-40目和20-80目筛整粒，形成碱颗粒； d)将酸颗粒、碱颗粒、3-8gPEG6000与0.4-0.7g微粉硅胶、0.2-0.6g甜蜜素混合均匀，上压片机进行压片，每片片重在0.2-0.4g。
【文档编号】A61P37/04GK104173407SQ201410464978
【公开日】2014年12月3日 申请日期:2014年9月12日 优先权日:2014年9月12日
【发明者】孙淑萍, 李胜利, 孟祥奎, 刘侠, 李子月, 丁婷, 陈齐 申请人:皖南医学院