漂浮缓释微丸、含有该微丸的药物组合物及其制备方法
【专利摘要】本发明公开一种普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，所述含药丸芯中含有阻滞剂，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。本发明所述普瑞巴林胃漂浮缓释微丸，既可降低药物突释及完全被排空的风险，而且能提高药物的生物利用度以及病患服用的顺应性。同时，本发明还提供了含有所述胃漂浮缓释微丸的药物组合物及其制备方法。
【专利说明】漂淳缓释微丸、含有该微丸的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种缓释微丸、含有该微丸的药物组合物及其制备方法，尤其是一种 含有普瑞巴林的胃漂浮缓释微丸、含有该微丸的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 普瑞巴林（Pregabalin)，分子结构式如下所示，其化学名称为（3S)-3_氨甲 基）-5-甲基己酸，分子式为C 8H17NO2，分子量为159. 23,白色结晶性粉末，易溶于水、碱性和 酸性水溶液。
[0003]
【权利要求】
1. 一种漂浮缓释微丸，其特征在于，所述微丸从内到外依次包括含药丸芯、包覆在含药 丸芯外表面的助漂层和包覆在所述助漂层外表面的缓释包衣层，所述含药丸芯中含有阻滞 齐IJ，所述助漂层中含有蜡质材料和亲水材料。
2. 如权利要求1所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述助漂层的质量为含药丸芯质 量的80?220%。
3. 如权利要求1所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述缓释包衣层的质量为含药丸 芯质量的8?20%。
4. 如权利要求1所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述含药丸心的粒径为200? 350 μ m〇
5. 如权利要求1?4任一所述漂浮缓释微丸，其特征在于，所述微丸中含药丸芯、助漂 层和缓释包衣层分别包含以下重量份的组分： 含药丸芯： 普瑞巴林 60?80份 填充剂 8?20份 阻滞剂 9?17份 粘合剂 3?8份 助漂层： 蜡质材料 65?80份 亲水材料 10?15份 增塑剂 4?8份 抗枯剂 6?12份 缓释包衣层： 缓释包衣材料 60?72份 增塑剂 0?12份 致孔剂 3?8份 抗粘剂 17?23份。
6. 如权利要求5所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述阻滞剂为聚丙烯酸树脂、白 蜡、黄蜡、氢化蓖麻油中的至少一种，所述聚丙烯酸树脂为尤特奇RL和RS的混合物，且尤特 奇RL和RS的质量比为RL :RS = 1:2?1:3。
7. 如权利要求5所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述蜡质材料为蜡类、脂肪酸酯 类、脂肪醇类、脂肪酸、不饱和脂肪酸的氢化衍生物中的至少一种。
8. 如权利要求7所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述蜡类为蜂蜡、巴西棕榈蜡、糖 蜡、蓖麻蜡、微晶蜡、白蜡、黄蜡中的至少一种；所述脂肪酸酯类为单硬脂酸甘油酯、硬脂酸 丁酯、丙二醇硬脂酸酯、甘油单油酸酯、乙酰单甘油酯、三硬脂酸甘油酯、十六烷基酯蜡、棕 榈酰硬脂酸甘油酯、甘油山嵛酸酯、甘油硬脂酸棕榈酸酯、二甘醇硬脂酸棕榈酸酯、聚乙二 醇硬脂酸酯、聚乙二醇硬脂酸棕榈酸酯、鲸蜡醇十六酸酯中的至少一种；所述脂肪醇类为鲸 蜡醇、十六醇、十八醇、十六醇和十八醇的混合物、硬脂醇、月桂醇、肉豆蘧醇中的至少一种； 所述脂肪酸为硬脂酸；所述不饱和脂肪酸的氢化衍生物为氢化蓖麻油、氢化植物油中的至 少一种。
9. 如权利要求5所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述亲水材料为羟丙基纤维素、聚 氧乙烯、粘度大于4000mPa · S的羟丙甲纤维素和分子量大于6000的聚乙二醇中的至少一 种。
10. 如权利要求5所述的漂浮缓释微丸，其特征在于，所述缓释包衣层中的缓释包衣材 料为乙基纤维素及其预混包衣剂、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素中的至少一种。
11. 一种如权利要求1?10任一项所述漂浮缓释微丸的制备方法，其特征在于，包括以 下步骤： (1) 含药丸芯的制备：将普瑞巴林、填充剂、阻滞剂和粘合剂过筛，然后于三维混合机 中混合均匀，得预混粉；将预混粉置于挤出-滚圆机中，添加润湿剂，得到丸芯，将得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含药丸芯； (2) 助漂层包衣：将蜡质材料溶于一半稀释剂中，加入亲水材料搅拌均匀，然后再将抗 粘剂和增塑剂溶于另一半稀释剂中，最后将两者混合得助漂层包衣液；将步骤（1)得到的 含药丸芯置于流化床中，以助漂层包衣液进行包衣，干燥，即得助漂包衣微丸； (3) 缓释层包衣：将缓释包衣材料和致孔剂溶于一半稀释剂中，搅拌0. 8?1. 5h，然 后再将增塑剂和抗粘剂溶于另一半稀释剂中均质分散，最后将两者混合得到缓释包衣液； 将步骤（2)制备得到的助漂包衣微丸置于流化床中，以缓释包衣液进行包衣，干燥，即得微 丸。
12. -种含有如权利要求1?10任一项所述漂浮缓释微丸的药物组合物，其特征在于， 所述药物组合物为胶囊或片剂；每个胶囊或片剂中普瑞巴林的含量为150?360mg，漂浮缓 释微丸中普瑞巴林的质量占普瑞巴林总质量的55?70%。
13. 如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊，所述胶 囊还含有速释微丸，所述速释微丸包含速释丸芯和包覆在所述速释丸芯外表面的速释包衣 层，所述速释丸芯和速释包衣层分别包含以下重量份的组分： 速释丸芯： 普瑞巴林 60?82份 填充剂 9?27份 崩解剂 2?10份 粘合剂 3?8份 速释包衣层： 速释包衣材料 75?100份 增塑剂 0?10份 抗粘剂 0?15份。
14. 如权利要求12所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为片剂，所述片剂 还含有以下重量份的组分： 普瑞巴林 60?82份 填充剂 9?27份 崩解剂 2?10份 粘合剂 3?8份 润滑剂 0.5?2份。
15. -种如权利要求13所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1) 漂浮缓释微丸的制备 (la) 含药丸芯的制备：将普瑞巴林、填充剂、阻滞剂和粘合剂过筛，然后于三维混合机 中混合均匀，得预混粉；将预混粉置于挤出-滚圆机中，添加润湿剂，得到丸芯，将得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含药丸芯； (lb) 助漂层包衣：将蜡质材料溶于一半稀释剂中，加入亲水材料搅拌均匀，然后再将 抗粘剂和增塑剂溶于另一半稀释剂中，最后将两者混合得助漂层包衣液；将步骤（la)得到 的含药丸芯置于流化床中，以助漂层包衣液进行包衣，干燥，得助漂包衣微丸； (1C)缓释层包衣：将缓释包衣材料和致孔剂溶于一半稀释剂中，搅拌0. 8?1. 5h，然后 再将增塑剂和抗粘剂溶于另一半稀释剂中均质分散，最后将两者混合得到缓释包衣液；将 步骤（lb)制备得到的助漂包衣微丸置于流化床中，以缓释包衣液进行包衣，干燥，即得漂 浮缓释微丸； (2) 速释微丸的制备 (2a)速释丸芯的制备：将普瑞巴林、填充剂、崩解剂和粘合剂过筛，然后于三维混合机 中混合均匀，得预混粉；将预混粉置于挤出-滚圆机中，添加润湿剂，得到丸芯，将得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得速释丸芯； (2b)速释层包衣：将速释包衣材料溶于一半稀释剂中，搅拌0. 8?1. 5h，然后将增塑剂 和抗粘剂溶于另一半稀释剂中均质分散，最后将两者混合得到速释包衣液；将步骤（2a)制 备得到的速释丸芯置于流化床中，以速释包衣液进行包衣，干燥，得速释微丸； (3) 漂浮脉冲胶囊的制备 将步骤（1)制备得到的漂浮缓释微丸和步骤（2)制备得到的速释微丸填充到空胶囊 中，封口，即得漂浮脉冲胶囊。
16. -种如权利要求14所述药物组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)漂浮缓释微丸的制备 (la) 含药丸芯的制备：将普瑞巴林、填充剂、阻滞剂和粘合剂过筛，然后于三维混合机 中混合均匀，得预混粉；将预混粉置于挤出-滚圆机中，添加润湿剂，得到丸芯，将得到的丸 芯置于流化床中干燥至含水量不高于5%，即得含药丸芯； (lb) 助漂层包衣：将蜡质材料溶于一半稀释剂中，加入亲水材料搅拌均匀，然后再将 抗粘剂和增塑剂溶于另一半稀释剂中，最后将两者混合得助漂层包衣液；将步骤（la)得到 的含药丸芯置于流化床中，以助漂层包衣液进行包衣，干燥，得助漂包衣微丸； (lc) 缓释层包衣：将缓释包衣材料和致孔剂溶于一半稀释剂中，搅拌0. 8?1. 5h，然后 再将增塑剂和抗粘剂溶于另一半稀释剂中均质分散，最后将两者混合得到缓释包衣液；将 步骤（lb)制备得到的助漂包衣微丸置于流化床中，以缓释包衣液进行包衣，干燥，即得漂 浮缓释微丸； (2)漂浮片剂的制备 将普瑞巴林、填充剂、崩解剂和粘合剂过60?80目筛，混合均匀，得预混粉；将润滑剂 和步骤（1)制备得到的漂浮缓释微丸加入到预混粉中混匀，得总混料；将总混料在压片机 中压片，即得漂浮片剂。
【文档编号】A61K31/197GK104288106SQ201410546962
【公开日】2015年1月21日 申请日期:2014年10月15日 优先权日:2014年10月15日
【发明者】刘锋, 赖树挺, 梁文伟, 周伟杰 申请人:广州帝奇医药技术有限公司