优先权申请本全部公开基于2014年8月12日的实用新型申请de202014006415.6，并要求其优先权，且后者通过参考引入本文。发明背景1.
技术领域：
本发明涉及用于制备饮用溶液、特别是用来预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛(beschwerden)的饮用溶液的水溶性颗粒，其含有至少20重量％的红色葡萄藤叶的浓缩提取物。2.现有技术在德国专利de60027481中提议了一种组合物，其为适于口服给予形式，用于以红色葡萄藤叶的提取物治疗慢性静脉功能不全。德国专利de60332767描述了一种薄膜片剂，其具有来自红色葡萄藤叶的提取物。在ema的2010年7月15日的“assessmentreportonvitisviniferal.,folium“(ema/hmpc/16633/2009)中总结了关于确定的且传统的使用葡萄藤叶的临床前和临床数据。yvesrocher公司的营养补充剂“programmejambeslegeres”为饮用颗粒，其除了含有10重量％的木槿(hibiskus)花的提取物和天然蓝莓调味剂，还含有约5重量％的红色葡萄藤叶的提取物。但是为了在预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛中实现显著的效果，在该产品中的活性成份的含量很少。本发明的任务在于提供用于制备饮用溶液的美味的水溶性颗粒，其含有红色葡萄藤叶的提取物，该饮用溶液适于用来预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛。另一个要求是颗粒的长期稳定性，且基本不减少提取物的黄酮类化合物(flavonoide)的含量。此外，关于口味且任选也不添加人造或天然调味剂，用户应当接受该颗粒，以实现较高的顺应性。出人意料的是，现在发现，含有至少20重量％的红色葡萄藤叶的浓缩提取物、水溶性载体材料、酸化剂、流动性能调节剂和甜味剂的水溶性颗粒特别适合用于制备用来预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛的饮用溶液。该颗粒的主要特征在此在于快速且完全地溶解于热或冷的液体如水、茶或果汁中。这通过多孔结构的粗糙颗粒来实现。此外，出人意料地发现，本发明的颗粒具有较高的抗氧化作用。发明简述因此，本发明的主题为用于制备饮用溶液的水溶性颗粒，该水溶性颗粒包含红色葡萄藤叶的浓缩提取物(extrakt)、水溶性载体材料、酸化剂、流动性能调节剂、甜味剂和任选的调味物质，其中所述颗粒含有至少20重量％的红葡萄藤叶的提取物。本发明的另一个方面为预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛或者改善微血管血流的方法，其中该方法包括向人给予通过以下获得的水性饮用溶液：●混合颗粒，该颗粒含有：○红色葡萄藤叶的浓缩提取物、水溶性载体材料、酸化剂、流动性能调节剂、甜味剂和任选的调味物质，○其中该颗粒含有至少20重量％的红葡萄藤叶的提取物。●与水或含水饮料。本发明的另一个主题为即用式包装单元，其基本由以下组成：(a)一个或多个密封的分份小袋，其含有500至1000、优选700至900、特别是约800mg的本发明颗粒；和(b)包装附件，在该包装附件中说明分份小袋(a)的打开和溶解颗粒的水或饮料的量，以及任选的预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛或者改善微血管血流的应用。发明详述如下文和下文所使用的，术语“红色葡萄藤叶的浓缩提取物”是指葡萄藤的红色叶子的水性提取物，如在例如上文提及的emaassessmentreportema/hmpc/16633/2009中所描述的。该提取物可通过例如以下来获得：(a)在黄酮类化合物达到最佳的时间点收集红色葡萄藤叶；(b)干燥和破碎叶；(c)将叶剪切成片；(d)在60至80℃的温度通过完全渗滤以水提取叶6至10小时；(e)浓缩所得到的提取物。特别地，在此是指葡萄(vitisviniferal.)叶(folium)的干物质(4-6:1；水)。如下文和下文所使用的术语“颗粒”是指粒状至粉状的、可容易倾倒的(leichtschüttbar)、固体的组成，优选具有多孔结构的粗糙组成。原则上，其通过制粒、特别是湿法制粒或者干法制粒或辊压实获得，在湿法制粒中将单个组分浆料化并且然后将该湿物料破碎并干燥，在辊压实中预混成份的粉末被驱动通过两个辊之间的间隙。所产生的结块(schülpen)然后再次在筛上被破碎。此外，还可以使用流化床制粒(wirbelschichtgranulation)，其中向位于空气床上的预混成份的粉末中添加水。最后，还可以如下制备本发明的颗粒，其中所有成份或部分成份的湿混合物、特别是提取物和水溶性载体材料的混合物经历了喷雾干燥方法。若仅部分成份粒化，其他组分可以稍后以干燥形式加入最初的颗粒中。本发明颗粒的优选的实施方案为这些，其中：(i)其含有20至80、优选40至75、特别是45至60重量％的干燥的红色葡萄藤叶的水性提取物，特别是根据ema/hmpc/16633/2009的葡萄(vitisviniferal.)叶(folium)的干提取物(4-6:1；水)；该颗粒特别优选含有，基于单份、例如粉末小袋(pulvertütchen，sachet)，300至500mg、优选320至400mg、特别是355至380mg、最优选约360mg的根据ema/hmpc/16633/2009的葡萄(vitisviniferal.)叶(folium)的干提取物(4-6:1；水)；(ii)水溶性载体材料为碳水化合物混合物，特别是麦芽糊精，干燥的红色葡萄藤叶的水性提取物与水溶性载体材料的重量比例优选为0.5:1.0至2.0:1.0，特别是0.8:1.0至1.2:10；(iii)酸化剂为选自苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸、乳酸和酒石酸，特别是酒石酸的有机酸。优选地，所得饮用溶液在溶解于中性水中时的ph值小于ph6，特别为ph3.0至ph5.5；(iv)流动性能调节剂为胶体二氧化硅；(v)甜味剂为选自安赛蜜、阿斯巴甜(arpartam)、甜蜜素(cyclamat)、新橙皮苷(neohesperidin)、糖精、三氯蔗糖、甜菊糖苷(steviosid)和索马甜(thaumatin)，特别是三氯蔗糖的甜味物质；除了上述成份，颗粒还可以含有一种或多种人造或天然调味物质。优选草调味剂茶调味剂或水果调味剂，特别是固体形式。优选的是以下的调味剂胡椒薄荷、茶、葡萄、黑莓、树莓、蓝莓、高山草莓(walderdbeere)、樱桃、黑加仑、西梅、蔓越莓(preiselbeere)、石榴(grenadine)和青柠，特别是青柠。非常特别优选的是，本发明颗粒不含另外的芳香物质。优选地，本发明的颗粒基本由20至80重量％的干燥的红色葡萄藤叶的水性提取物、20至80重量％的水溶性载体材料、8至20重量％的酸化剂、0.5至1.5重量％的流动性能调节剂、0.2至0.8至重量％的甜味剂和任选的最多为2.0重量％的调味物质，其中这些成份一起为100重量％。(vi)其基本由以下成份组成：其中这些成份一起为100重量％；(vii)其用于制备用来预防或治疗与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛或用来改善微血管血流的饮用溶液；(viii)其用于制备饮用溶液形式的营养补充剂，用来通过减少自由基改善代谢作用。优选地，本发明的饮用颗粒装入等份的粉末小袋(pulvertütchen)(小袋(sachets))。原则上，这些小袋含有500至1000、优选700至900、特别是约800mg的本发明颗粒。他们由未经涂覆的或经涂覆的铝层压材料、特别是以dupont公司的涂覆的铝层压材料制成并且长度为5.0至10.0cm、优选6.0至8.0、特别是约7.5cm以及宽度为1.0至3.0cm、优选1.5至2.5、特别是约2.0cm。此外，这些小袋在端部具有方便打开小袋的凹口。实施例1制备颗粒并装入粉末小袋中，其中每个粉末小袋含有由以下成份组成的颗粒：对此，将相应量的麦芽糊精分小份加入红色葡萄藤叶的浓提取物中并彼此混合。在喷雾干燥器中将湿混合物喷雾成干燥的颗粒。接着将颗粒与剩余的成份混合并装填。将粉末小袋中含有的饮用颗粒于30至40秒内快速溶解于100-200ml热或冷的液体如水、茶或果汁中。所得到的饮用溶液在一个于意大利进行的用户实验中被全部测试人员感受为美味和可口的，并且出色地适合于缓解与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛。实施例2制备颗粒并装入粉末小袋中，其中每个粉末小袋含有由以下成份组成的颗粒：对此，将相应量的麦芽糊精分小份加入红色葡萄藤叶的浓提取物中并彼此混合。在喷雾干燥器中将湿混合物喷雾成干燥的颗粒。接着将颗粒与剩余的成份混合并装填。将粉末小袋中含有的饮用颗粒于30至40秒内快速溶解于100-200ml热或冷的液体如水、茶或果汁中。所得到的饮用溶液在一个于意大利进行的用户实验中被全部测试人员感受为美味和可口的，并且出色地适合于缓解与下肢的轻度至中度慢性静脉功能不全相关的病痛。实施例3用户实验202测试人员获得了根据本发明的饮用颗粒(102个根据实施例1得到的颗粒，100个根据实施例2得到的颗粒)，并且在品尝后回答所得饮料的口味令其满意的程度。由此实现了如下的结果：口味实施例1实施例2非常好1314好7071既不好也不坏1412糟糕42非常糟糕11实施例4抗氧化作用的研究orac(＝氧自由基吸收能力)-试验是确定从天然物质中吸收氧自由基的能力的标准方法，并且以trolox-当量(μmolte/100g)给出。测量原理为测量有色物质荧光素直到其被人造自由基发生剂进行消除的荧光。所给出的抗氧化剂延迟了荧光素的氧化，并且能力越高，则所测量的时间曲线下面积(auc)越大。描述例如参见wikipedia，见http://www.en.wikipedia.org/wiki/oxygen_radical_absorbance_capacity为了实施orac-试验，为此所委托的institutprof.kurzgmbh(在50933)指示(www.institut-kurz.de)并实施了借助荧光测量微量滴定板实验ik2002-hydrophil的测量。在2015年3月的测试系列中，本发明的颗粒以360mg有效成分相对于其他市售成品进行测试。结果在下表中给出：两个根据本发明的试样的orac-值位于同一量级并甚至还略高于(研究的最好的抗氧化剂之一)的orac-值。同样作为抗氧化剂的维生素c具有低约40％的orac-值。当前第1页12