抗-C5A抗体和使用所述抗体的方法与流程

文档序号:13109244阅读:来源:国知局
技术特征:
1.抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗补体相关病症的药物中的用途,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(b)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(c)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列;或(d)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列。2.权利要求1的用途,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列。3.抗体或其抗原结合片段在制备用于治疗补体相关病症的药物中的用途,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:19中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:27中所述的氨基酸序列;(b)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:17中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:25中所述的氨基酸序列;(c)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:17中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:33中所述的氨基酸序列;(d)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:37中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:27中所述的氨基酸序列;(e)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:36中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:33中所述的氨基酸序列;(f)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:42中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:27中所述的氨基酸序列;(g)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:40中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:33中所述的氨基酸序列;(h)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:19中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列;(i)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:17中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:44中所述的氨基酸序列;(j)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:17中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列;(k)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:37中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列;(l)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:36中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列;(m)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:42中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列;或(n)轻链多肽,其包含在SEQIDNO:40中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列。4.权利要求3的用途,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:轻链多肽,其包含在SEQIDNO:42中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列。5.权利要求3的用途,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:轻链多肽,其包含在SEQIDNO:40中所述的氨基酸序列,和重链多肽,其包含在SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列。6.前述任一项权利要求的用途,其中所述补体相关病症选自移植物抗宿主病(GVHD)、非典型溶血性尿毒症综合征、年龄相关的黄斑变性、严重烧伤、类风湿性关节炎、脓毒症、狼疮肾炎、补体相关的肺障碍和抗磷脂综合征。7.前述任一项权利要求的用途,其中所述抗体或其抗原片段以小于8.0x10-11M的KD结合hC5a。8.前述任一项权利要求的用途,其中所述抗体在1:1(抗原结合位点:C5a)的摩尔比抑制了至少90%的人C5a依赖性的人嗜中性粒细胞活化。9.前述任一项权利要求的用途,其中所述抗体或其抗原片段抑制C5a和C5a受体之间的相互作用。10.前述任一项权利要求的用途,其中所述抗体或其抗原片段选自单克隆抗体、人源化抗体、全人抗体、重组抗体、双特异性抗体、单链抗体、双体、细胞内抗体、嵌合化的或嵌合的抗体、去免疫化的人抗体、Fv片段、Fd片段、Fab片段、Fab’片段和F(ab’)2片段。11.抗体或其抗原结合片段在制备用于通过包括以下步骤的方法治疗罹患C5a相关的补体病症的人的药物中的用途:给所述人施用:(i)至少1mg抗体或其抗原结合片段/kg人体重,以由此部分地或完全地结合和隔离纳克水平的游离C5a持续至少12天,或(ii)足以(a)实现大幅低于未切割的hC5的生理摩尔浓度的摩尔Cmax值,和(b)部分地或完全地结合和隔离病理生理学水平的游离C5a的量,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(b)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(c)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列;或(d)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列。12.分离的核酸,其包含编码抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:(a)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(b)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:29中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:30中所述的氨基酸序列;(c)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在中SEQIDNO:21所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列;或(d)轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列;轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:38中所述的氨基酸序列;轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列;重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列;重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列;和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列。13.权利要求12的分离的核酸,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:轻链CDR1,其包含在SEQIDNO:20中所述的氨基酸序列,轻链CDR2,其包含在SEQIDNO:21中所述的氨基酸序列,轻链CDR3,其包含在SEQIDNO:22中所述的氨基酸序列,重链CDR1,其包含在SEQIDNO:28中所述的氨基酸序列,重链CDR2,其包含在SEQIDNO:46中所述的氨基酸序列,和重链CDR3,其包含在SEQIDNO:47中所述的氨基酸序列。14.分离的核酸,其包含编码多肽的核苷酸序列,其中所述多肽包含在SEQIDNO:17、SEQIDNO:25、SEQIDNO:33、SEQIDNO:36、SEQIDNO:40、SEQIDNO:44或SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列。15.权利要求14的分离的核酸,其中所述多肽包含在SEQIDNO:40中所述的氨基酸序列。16.权利要求14的分离的核酸,其中所述多肽包含在SEQIDNO:49中所述的氨基酸序列。17.分离的核酸,其包含编码抗体可变区的核苷酸序列,其中所述抗体可变区包含在SEQIDNO:19、SEQIDNO:27、SEQIDNO:37、SEQIDNO:42或SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列。18.权利要求17的分离的核酸,其中所述抗体可变区包含在SEQIDNO:42中所述的氨基酸序列。19.权利要求17的分离的核酸,其中所述抗体可变区包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列。20.分离的核酸,其包含编码抗体或其抗原结合片段的核苷酸序列,其中所述抗体或其抗原结合片段包含轻链可变区和重链可变区,所述轻链可变区包含在SEQIDNO:42中所述的氨基酸序列,所述重链可变区包含在SEQIDNO:45中所述的氨基酸序列。21.表达载体,其包含权利要求12-20的任一项的核酸。22.宿主细胞,其包含权利要求21的核酸。
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