本发明涉及医药领域，具体涉及一种癸氧喹酯分散片及其制备方法和用途。
背景技术：
：鸡球虫病是由艾美尔科、艾美尔属(Eimeria)的多种球虫寄生于鸡肠道上皮细胞所引起的一种寄生性原虫病，呈世界性分布，几乎所有集约化养鸡场都有球虫病发生，对雏鸡的危害更加严重，其发病率可高达50％～70％，病死率一般为20％～30％，严重时高达80％鸡死亡，给世界养鸡业带来巨大的经济损失。癸氧喹酯(Decoquinate)是一种有效的喹酯(Quinolone)类化学抗球虫药，其化学名称为6-癸氧基-7-乙氧基-4-羟基喹啉-3-羧酸乙酯，在临床上具有独特的抗球虫作用，可用于防治鸡的变位、柔嫩、巨型、堆型、毒害和布氏艾美耳等引起的球虫病，与其他常用抗球虫药物相比具有更高的化学活性和更低的毒性，对多种鸡球虫都有良好的效果。由于癸氧喹酯在我国使用较少，尚未产生抗药性，是一种有广泛应用前景的新型抗球虫药物。目前，兽医临床常用的癸氧喹酯剂型主要有预混剂、溶液剂、混悬剂等剂型，这些剂型存在携带不方便，久置易发生变质等缺点。因此，有必要开发一种携带、使用方便的癸氧喹酯制剂，以为给兽医临床提供一个安全、有效、质量可控的用于预防家禽球虫的药物。技术实现要素：为解决上述问题，本发明提供了一种癸氧喹酯分散片，它由如下重量配比的原辅料制备而成：癸氧喹酯6份、微晶纤维素55-65份、淀粉9-18份、低取代羟丙基纤维素4-10份、交联聚乙烯吡咯烷酮4份、滑石粉8份。进一步地，它由如下重量配比的原辅料制备而成：癸氧喹酯6份、微晶纤维素55份、淀粉18份、低取代羟丙基纤维素9份、交联聚乙烯吡咯烷酮4份、滑石粉8份。进一步地，包括以下步骤：(1)取癸氧喹酯，超微粉碎；微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉，分别过筛，备用；(2)将癸氧喹酯、微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮混匀，制软材，制粒，干燥，整粒，再加入滑石粉，混合，压片，即得。进一步地，步骤(1)中，所述超微粉碎是将癸氧喹酯超微粉碎至粒径小于50μm。进一步地，步骤(1)中，所述超微粉碎的温度为-20℃。进一步地，步骤(1)中，将癸氧喹酯、微晶纤维素、淀粉、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和滑石粉分别过80目筛。进一步地，步骤(2)中，制软材采用30％乙醇，过20目筛制粒，干燥至颗粒水分在3％以下，过筛整粒。本发明还提供了前述癸氧喹酯分散片在制备抗球虫药物中的用途。进一步地，所述抗球虫药物是兽用抗球虫药物。进一步地，所述抗球虫药物是抗鸡球虫药物。试验结果证明，在本发明特定辅料种类及用量配比的条件下，制备得到的癸氧喹酯分散片的崩解性能优良，释放度好，克服了现有癸氧喹酯制剂的缺陷，应用前景良好。显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。具体实施方式本发明具体实施方式中使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。实施例1本发明癸氧喹酯分散片的制备(原料未进行微粉处理)处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纤维素601080C淀粉18324D低取代羟丙基纤维素472E交联聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制备方法：(1)将A过100目筛，B-F分别过80目筛，备用。(2)将A-E混匀，得到混合物，加30％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，过筛整粒后，加滑石粉混匀，压片，即得。实施例2本发明癸氧喹酯分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纤维素601080C淀粉18324D低取代羟丙基纤维素472E交联聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-F分别过80目筛，备用。(2)将A-E混匀，得到混合物，加30％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，过筛整粒后，加滑石粉混匀，压片，即得。实施例3本发明癸氧喹酯分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纤维素651170C淀粉9162D低取代羟丙基纤维素8144E交联聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-F分别过80目筛，备用。(2)将A-E混匀，得到混合物，加30％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，过筛整粒后，加滑石粉混匀，压片，即得。实施例4本发明癸氧喹酯分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纤维素55990C淀粉18324D低取代羟丙基纤维素9162E交联聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-F分别过80目筛，备用。(2)将A-E混匀，得到混合物，加30％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，过筛整粒后，加滑石粉混匀，压片，即得。实施例5本发明癸氧喹酯分散片的制备处方以1000片量计，如下所示：编号原辅料比例(％)重量(g)A癸氧喹酯6108B微晶纤维素601080C淀粉12216D低取代羟丙基纤维素10180E交联聚乙烯吡咯烷酮472F滑石粉8144制备方法：(1)将A在低温条件下(-20℃)超微粉碎30分钟，得粒径小于50μm的超微粉，B-F分别过80目筛，备用。(2)将A-E混匀，得到混合物，加30％乙醇制软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，过筛整粒后，加滑石粉混匀，压片，即得。以下用实验例的方式来说明本发明的有益效果：1、崩解时限检查按《中国兽药典》(2010年版一部)附录进行检查，检查结果如下表1所示。表1崩解时限检查结果注：*，与实施例4组比，P<0.05；**，与实施例4组比，P<0.01。由崩解时限检查结果可知，所有实施例组均在1分钟内完全崩解，符合药典规定。其中，实施例1组、2组、3组与实施例4组相比，差异显著(P<0.01)，实施例4崩解时间最短。2、释放度测定按《中国兽药典》(2010年版一部)附录测定，转速为(100±1)100r·min-1，温度恒温在(37±0.5)℃。精密称取癸氧喹酯分散片，置溶出杯中，开始转动并记录时间，分别于一定时间取样5mL，立即补充等温等体积溶出介质，滤液经0.8μm微孔滤膜过滤，用乙醇稀释至刻度，于波长265nm处测定吸光度A，以标准曲线方程计算累积释药百分率(％)。释放度测定结果见下表。表2释放度测定结果表350min释放度比较结果注：*，与实施例1组比，P<0.05；**，与实施例1组比，P<0.01。◇，与实施例4组比，P<0.05；◇◇，与实施例4组比，P<0.01。由释放度测定试验可知，将癸氧喹酯微粉化后制备分散片(实施例2-5)，与未微粉化的分散片(实施例1)相比，释放度均有极显著差异(P<0.05)，溶出时间缩短明显，可改善和克服癸氧喹酯溶解度较差的问题；同时，实施例2、3组与实施例4组相比，差异极显著(P<0.05)，证明了将癸氧喹酯微粉化后制备分散片，实施例4组溶出速度最快，为癸氧喹酯分散片的最优处方。综上所述，在本发明特定辅料种类及用量配比的条件下，制备得到的癸氧喹酯分散片的崩解性能优良，释放度好，克服了现有癸氧喹酯制剂的缺陷，应用前景良好。当前第1页1 2 3