本发明涉及一种营养保健品的
技术领域：
，具体涉及一种具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊及其制备方法。
背景技术：
：糖尿病已成为21世纪世界范围内的一种流行病，是继肿瘤、血管病变之后第三大严重威胁人类健康的慢性非传染性疾病，具有高致死率、高致残率和高医疗花费的特征。据IDF统计，2015年全球糖尿病患者约有4.15亿人，每11人就有1人患有糖尿病；我国糖尿病患者约1.1亿人，位居世界第一。2015年我国130万人死于糖尿病及其并发症，其中40.8％的人年龄低于60岁，逐渐呈现年轻化趋势。越来越多的研究表明，糖尿病患者存在不同程度的免疫异常，且可能互为因果。高血糖可使细胞膜糖基化、粒细胞受损及吞噬杀菌力减低，细胞介导的免疫功能受限；反之，糖尿病时异常增高的TNF-α及过量产生的IL-6等细胞因子又能直接或间接导致胰岛β细胞自身免疫损害及功能衰退，加重糖尿病。中医药是糖尿病治疗领域的中药组成部分，近年来许多药理研究表明，一些中药及其复方对糖尿病免疫功能紊乱有改善作用，从而辅助糖尿病治疗。铁皮石斛(Dendrobiumofficinale)作为祛病健身的中药由来已久，道家医学经典《道藏》将铁皮石斛列为中华九大仙草之首，民间称其为“救命仙草”，被国际要用植物界称为“药界大熊猫”。石斛粗多糖是铁皮石斛的主要成分之一，具有辅助降血糖和干预糖尿病血管病变的作用。李秀芳(李秀芳.霍山石斛和四种药典石斛多糖降血糖活性比较研究.合肥工业大学，2012)以四氧嘧啶为诱导剂建立糖尿病小鼠模型，比较研究了霍山石斛、铁皮石斛、金钗石斛、流苏石斛和鼓槌石斛粗多糖的降血糖活性，结果显示，5种石斛粗多糖均能在一定程度上平衡血脂水平，并可能通过降低血液中TC、TG含量，增加HDL-C含量来调节血糖水平。另外，铁皮石斛多糖还能抑制高糖有道的血管内皮细胞BaxmRNA的表达，增强bcl-2mRNA表达抑制血管内皮细胞凋亡，说明铁皮石斛多糖可以干预和保护糖尿病血管的病变(张贝贝，刘文洪，李俊峰，叶志青.铁皮石斛多糖对高糖诱导的血管内皮细胞Bax、Bcl-2表达的影响.中国药理学通,2015Jan；31(1):64-70)。铁皮石斛油具有降血糖和降血脂的物质基础，其主要成分为石斛多糖及一定量的脂肪酸类物质，包括十八烷酸、棕榈酸、亚油酸和其他物质等。马成林(马成林.铁皮石斛叶超临界CO2萃取、成分分析及免疫功能初步研究，南京农业大学，2014)采用超临界CO2萃取法从铁皮石斛叶中分离鉴定出粗多糖的含量达41.77％。2010年中国药典将铁皮石斛单列并将多糖作为辨别其真伪的指标之一(廖俊杰等，铁皮石斛有效成分与功效研究进展，广东轻工职业技术学院学报，2015,14(3)：16-19.)。灵芝孢子(Ganodermalucidumspore)是我国中医药中沿用2000多年的著名药用真菌灵芝的有性生殖细胞，众多研究表明，灵芝及灵芝孢子具有抗癌、增强机体免疫力、降血脂等作用。灵芝孢子油是灵芝孢子中提取的内脂质成分，主要为三萜类物质，还有核苷类、有机锗及部分水溶性物质(多糖类)，是灵芝孢子有效成分的集合体。现代研究表明，灵芝孢子油具有增强T淋巴细胞功能等作用。易有金等(易有金,胡瞬.灵芝孢子油对免疫低下小鼠免疫调节机制的初步研究.卫生研究,2012,41(5):833-835)研究证明，灵芝孢子油对免疫低下小鼠免疫调节通过增强细胞因子的分泌、表达来实现。可明显提高环磷酰胺免疫低下模型小鼠血清中TNF-α、IFN-γ的含量，脾脏和胸腺中IL-2、IL-10、IL-12、IL-4、TNF-α和IFN-γmRNA的表达量，与模型对照组间差异显著。蒋丽等(蒋丽，黄远英，殷光玲.灵芝孢子油免疫调节作用的研究.现代食品科技.2013,Vol.29,No.3)。以333、667、1000mg/(kg·bw)剂量的灵芝孢子油对小鼠连续灌胃30d后，发现灵芝孢子油能促进小鼠淋巴细胞增殖转化作用及小鼠迟发型变态反应，提高小鼠的抗体生成细胞和血清溶血素水平，并显著提高NK细胞的活性。目前灵芝孢子油和铁皮石斛油共用为主要成分的相关产品和专利申请并未有报道。技术实现要素：为解决现有技术的缺点和不足之处，本发明的首要目的在于提供一种具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊。该软胶囊以铁皮石斛油和灵芝孢子油为主要成分，通过合理工艺制备制得，具有辅助降血糖和调节免疫的功能。本发明另一目的在于提供上述具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊的制备方法。本发明目的通过以下技术方案实现：一种具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊，由内容物和软胶囊囊材组成；所述内容物由质量比为50-70：30-50的铁皮石斛油和灵芝孢子油制成；所述软胶囊囊材以明胶、分散剂和水为原料按质量比40-50：20-30：40-50制成。优选的，所述分散剂为甘油、大豆油、亚麻酸油、菜籽油、玉米油、鱼油中的一种或几种。本发明所述的具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊采用滴制法获得，包括如下步骤：(1)制备囊材胶液：将处方量水投入溶胶罐中，加热至50-65℃，在搅拌条件下加入分散剂，搅拌5-10min；然后在搅拌条件下加入处方量的明胶，开启真空泵脱气，除去液体面泡沫，保持温度为50-70℃下搅拌20-30min，充分脱泡后停止加热，搅拌并解除真空，过60-80目筛得澄清溶胶溶液，50-70℃下保温，备用；(2)内容物混合油脂制备：将处方量的铁皮石斛油和灵芝孢子油倒入配液罐内，搅拌20-30min，制备成均一稳定的内容物混合油脂，过60-80目筛，备用；(3)软胶囊制备：采用滴制法将步骤(1)制得的囊材胶液和步骤(2)制得的内容物制成一种铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊，即所述具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊。优选的，步骤(1)所述真空泵脱气的真空度0.06-0.08MPa。将步骤(3)制得的软胶囊经除湿干燥、抛光、拣丸等步骤，得到合格的铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊。上述方法制得的具有免疫调节的辅助降血糖复方软胶囊的规格为100-600mg/粒。本发明基于铁皮石斛油的主要降血糖功效和灵芝孢子油的免疫调节功能，采用滴制法制备一种复方油软胶囊，并发现其具有辅助降血糖及免疫调节的作用。与现有技术相比，本发明具有以下优点及有益效果：(1)本发明基于中医药整体调节的理论基础，以铁皮石斛油和灵芝孢子油为主要成分制备一种同时具有改善糖尿病和免疫调节功能的保健品制剂。(2)灵芝孢子油和铁皮石斛油分别为灵芝孢子和铁皮石斛有效成分的浓缩物，相比起原料产品(鲜品、微粉、胶囊、片剂、口服液等)具有纯度高、有效成分丰富等特点，因此，在同等有效成分摄入量的情况下，单次服用量小，服用次数低。(3)本产品内容物是油状物，因此适用于选择软胶囊这一剂型。软胶囊具有吸收快，生物利用度高等特点；经口服后能很快在消化道内崩解，使内容油状物释放出来，迅速广泛的粘附于组织表面，有利于活性物质的释放和吸收。软胶囊外形圆滑有弹性，经唾液、水润湿后吞服方便，尤其对于吞咽动作不灵活的老人尤为适合。(4)本发明中工艺简单，方便操作；软胶囊的囊材不添加任何色素和防腐剂，安全性好。具体实施方式下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。下述实施例中使用的铁皮石斛油和灵芝孢子油由市场购买获得。实施例1(1)囊皮胶液制备：称取明胶40质量份、甘油20质量份、水40质量份，备用。将处方量的水投入溶胶罐中，加热至50-65℃，一边搅拌一边加入甘油，搅拌5-10min。然后一边搅拌一边加入处方量的明胶，开启真空泵脱气(真空度0.06-0.08MPa)，除去液体面泡沫，保持温度为50-70℃下搅拌30min。充分脱泡后停止加热，搅拌并解除真空，过80目筛得溶胶溶液，50-70℃下保温，备用。(2)内容物混合油的制备：将处方量的铁皮石斛油和灵芝孢子油倒入配液罐内，搅拌20-30min，制备成均一稳定的内容物混合油脂，过80目筛，备用。(3)软胶囊制备：采用滴制法将上述内容物和囊材胶液制成一种铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊。生产环境温度20-25℃，相对湿度30-50％。滴制过程中，每60分钟检查净含量一次，控制装量不超过2015年版中国药典关于胶囊装量差异的范围。(4)定型：将制成的软胶囊放入干燥剂中，使其降温及散去表面的水分，得到定型和初步干燥。(5)洗丸：定型后的软胶囊用95％乙醇(体积百分数)洗至表面无油渍。(6)拣丸：软胶囊用人工拣丸，拣去大小丸、异型丸、薄壁丸、明显网印丸、瘪丸、气泡丸、胶皮有杂质的丸子等，合格软胶囊包装。所制备的铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊质量为100-600mg/粒。实施例2取50％(重量百分数，下同)的铁皮石斛油和50％的灵芝孢子油倒入配液罐内，搅拌20-30min，制备成均一稳定的内容物混合油脂，过60目筛，按实施例1制备，每粒600mg。所制备的软胶囊装量差异小于10％，崩解时限符合药典标准。实施例3取60％(重量百分数，下同)的铁皮石斛油和40％的灵芝孢子油倒入配液罐内，搅拌20-30min，制备成均一稳定的内容物混合油脂，过60目筛，按实施例1制备，每粒400mg。所制备的软胶囊装量差异小于10％，崩解时限符合药典标准。实施例4：本发明软胶囊辅助降血糖功能的动物试验以四氧嘧啶为诱导剂建立糖尿病小鼠模型(小鼠来源：广东省医学实验动物中心)，通过灌胃给药实施例2所得软胶囊(500mg/kg、1000mg/kg，相当于日服用建议剂量的15倍、30倍)或生理盐水连续7天后，测定血糖水平。结果见表1和表2。实验表明，各剂量均能降低四氧嘧啶高血糖小鼠空腹血糖，对正常小鼠空腹血糖没有明显影响。表1铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊对正常小鼠空腹血糖值的影响(x±s，n＝10)*表示与模型对照组相比在P＜0.05水平差异有统计学意义。.表2铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊对四氧嘧啶高血糖小鼠空腹血糖值的影响(x±s，n＝10)*表示与模型对照组相比在P＜0.05水平差异有统计学意义。实施例5：本发明软胶囊调节免疫功能的动物试验清洁级雄性Balb/c小鼠(来源：广东省医学实验动物中心)，小鼠经环磷酰胺(40mg/kg/d)皮下注射21天建立免疫功能低下小鼠模型，通过灌胃给药本发明实施例2所得软胶囊(1天1次，150mg/kg、300mg/kg，相当于日服用建议剂量的15倍、30倍)或调和食用油(对照组)连续30天后，结果见表1，各剂量与对照组均未见其对小鼠体重和增重有不良影响。在小鼠脏器/体重比值测定中，各剂量组与调和食用油小鼠相比，其脏器体重比值均无显著性差异(P>0.05)，足跖肿胀度有显著差异(P＜0.05)。相比对照组，提高小鼠的血清溶血素水平(P＜0.05)，并显著提高巨噬细胞功能和NK细胞的活性。表3铁皮石斛油灵芝孢子油复方软胶囊对小鼠免疫功能的影响(x±s，n＝10)剂量(mg/kg·bw)对照组150mg/kg300mg/kg动物数(只)101010脾脏/体重比值(mg/g)5.16±0.345.01±0.26*5.34±0.32*胸腺/体重比值(mg/g)2.34±0.462.19±0.21*2.33±0.34*足跖肿胀度(mm)0.30±0.090.34±0.12*0.38±0.11*脾脏/体重比值(mg/g)5.16±0.345.01±0.26*5.34±0.32*胸腺/体重比值(mg/g)1.78±0.461.56±0.41*1.64±0.34*半数溶血值(HC50)118.8±10.3125.3±12.5*130.1±13.1*吞噬指数6.12±0.326.34±0.23*6.56±0.33*NK细胞活性(％)0.234±0.1210.686±0.021*0.839±0.056**表示与模型对照组相比在P＜0.05水平差异有统计学意义。上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。当前第1页1 2 3