一种中药组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用的制作方法

本发明涉及一种中药组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

背景技术：

恶性肿瘤对于人的身体健康具有极大的危害，且恶性肿瘤极难治愈，目前对于恶性肿瘤的治疗手段主要是西医的外科手术、放疗、化疗，然而外科手术不但给病人带来巨大的生理和心理上的痛苦，且手术费昂贵。放疗和化疗又会带来比较多的副作用，且费用也昂贵。

现有技术中，也有中药组合物在治疗恶性肿瘤中的应用的报道，如申请号为201010541217.5的中国专利提供一种治疗肿瘤的中药组合物，该药物组合物原料药主要由黄芪4-13重量份、鸡血藤1-6重量份组成，该药物组合物具有治疗与辅助治疗肿瘤的作用。而又由于中药对于人体具有极低的副作用，所以对于中药在治疗肿瘤方面的应用研究也越来越受人们的重视。

技术实现要素：

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种中药组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用。

为解决以上技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种中药组合物在制备预防和/或治疗肿瘤药物中的应用，所述中药组合物的原料配方如下：熟地黄10～25％；制何首乌或黄精5～15％；女贞子3～15％；墨旱莲6～18％；川芎2～15％；山药4～20％；西洋参5～20％；人参5～20％；灵芝5～20％；枸杞子4～15％；茯苓3～15％。

进一步地，所述中药组合物的原料配方如下：熟地黄12～20％；制何首乌或黄精7～12％；女贞子5～10％；墨旱莲9～15％；川芎3～10％；山药5～10％；西洋参8～13％；人参7～14％；灵芝7～14％；枸杞子5～12％；茯苓4～10％。

更进一步地，所述中药组合物的原料配方如下：熟地黄14～17％；制何首乌或黄精8～12％；女贞子5～8％；墨旱莲9～12％；川芎4～8％；山药5～10％；西洋参8～13％；人参8～12％；灵芝8～12％；枸杞子7～12％；茯苓4～10％。

更进一步优选地，所述中药组合物的原料配方如下：熟地黄15％；制何首乌或黄精9.5％；女贞子6.3％；墨旱莲10％；川芎5.2％；山药8％；西洋参10.5％；人参10％；灵芝11％；枸杞子9.5％；茯苓5％。

进一步地，所述肿瘤包括恶性肿瘤。

进一步地，所述恶性肿瘤包括胃癌、肝癌、肠癌。

进一步地，所述中药组合物的活性成分通过以下步骤制成：

(1)西洋参、女贞子、墨旱莲、川芎、人参用乙醇回流提取1～4次，合并提取液并浓缩至醇提取膏；

(2)熟地黄、枸杞子、山药、灵芝、茯苓和步骤(1)得到的醇提取药渣用水煎煮1～2次，过滤，收集所有滤液并浓缩至水提取膏；

(3)将步骤(1)和步骤(2)得到醇提取膏和水提取膏干燥、粉碎，即得所述中药组合物的活性成分；

其中，当选用制何首乌时用乙醇提取，当选用黄精时，用水煎煮。

进一步地，所述药物的剂型包括胶囊剂。

本发明的还提供上述中药组合物在制备具有辅助抗肿瘤作用的保健品中的应用。

本发明还又提供一种预防和/治疗肿瘤的药物组合物，其包括有活性成分，所述活性成分至少包括上述中药组合物的活性成分。

由于上述技术方案的实施，本发明与现有技术相比具有如下优点：

本发明应用的药物由熟地黄、制何首乌或黄精、女贞子、墨旱莲等11味中药制成，通过试验证明，该药物具有一定的抗肿瘤作用。

附图说明

图1为药物对荷人体胃癌MGC-803裸鼠体重的影响。

图2为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803肿瘤体积的影响。

图3为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803相对肿瘤体积的影响。

图4为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803的疗效。

图5为药物对荷人体肠癌HCT116裸鼠体重的影响。

图6为药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116肿瘤体积的影响。

图7为药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116相对肿瘤体积的影响。

图8为药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116的疗效。

图9为药物对小鼠肝癌H22的疗效。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明并不限于这些实施例。

实施例1

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂为胶囊，配方如下：

熟地黄15％；制何首乌9.5％；女贞子6.3％；墨旱莲10％；川芎5.2％；山药8％；西洋参10.5％；人参10％；灵芝11％；枸杞子9.5％；茯苓5％。

制备方法如下：

(1)将熟地黄、制何首乌、女贞子、墨旱莲、川芎、山药、西洋参、人参、灵芝、枸杞子、茯苓分别洗净后备用。

(2)将西洋参、制何首乌、女贞子、墨旱莲、川芎、人参用70％乙醇回流提取1～4次，每次加7～10倍量乙醇，每次1～3小时，合并提取液并浓缩至醇提取膏，得到醇提取膏的条件是：将滤液在-0.065～-0.075Mpa，65℃条件下，并浓缩至在60℃下相对密度1.30-1.35的醇提取膏；

(2)熟地黄、枸杞子、山药、灵芝、茯苓和步骤(1)得到的纯提取药渣用水煎煮1～2次，每次加7～10倍量水，每次1～3小时，过滤，收集所有滤液并浓缩至水提取膏，得到水提取膏的条件是：将滤液在75℃，-0.065～-0.075Mpa的条件下减压浓缩至在60℃时相对密度为1.30-1.35的水提取膏；

(3)将步骤(1)和步骤(2)得到醇提取膏和水提取膏，于65℃、-0.085Mpa减压干燥、粉碎，过80目筛，得到提取物，然后将上述提取物用85％乙醇制成软材，16目筛制粒，60℃干燥4～5小时，14目筛整粒，然后装入0号胶囊，即得本实施例胶囊。

实施例2

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂为胶囊，配方如下：

熟地黄15％；黄精9.5％；女贞子6.3％；墨旱莲10％；川芎5.2％；山药8％；西洋参10.5％；人参10％；灵芝11％；枸杞子9.5％；茯苓5％。

本实施例的胶囊的制备方法同实施例1，不同之处在于黄精用水煎煮。

实施例3

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂为胶囊，配方如下：

熟地黄14％；制何首乌11％；女贞子7％；墨旱莲12％；川芎4％；山药10％；西洋参9％；人参10％；灵芝11％；枸杞子7％；茯苓5％。

本实施例的胶囊的制备方法同实施例1。

实施例4

本例中提供一种中药制剂，该中药制剂为胶囊，配方如下：

熟地黄18％；黄精10％；女贞子11％；墨旱莲7％；川芎3％；山药7％；西洋参8％；人参10％；灵芝11％；枸杞子10％；茯苓5％。

本实施例的胶囊的制备方法同实施例2。

实验例

1、实施例1的中药制剂对人体胃癌MGC-803裸鼠移植瘤的疗效

1)试验目的

测试样品对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803生长的抑制作用。

2)受试药物

配制：实施例1的中药制剂研细后用蒸馏水配至所需浓度。

3)阳性对照物

名称：平消胶囊

生产单位：西安正大制药有限公司

规格：0.23g/粒

批号：160309

配制：研细后用蒸馏水配至所需浓度

4)动物

品系：BALB/C裸鼠(SPF级)

来源：上海斯莱克实验动物有限责任公司

生产许可证号：SCXK(沪)2012-0002

使用许可证号：SYXK(沪)2014-0018

体重：18-20g

性别：雄性

每组动物数：6只

5)移植性肿瘤：人体胃癌MGC-803，上海医药工业研究院药理评价研究中心保种。

6)试验方法

取生长良好的胃癌MGC-803瘤块，无菌条件下切割成约3mm大小的均匀小块，用套管针每只小鼠右腋皮下接种一块，设以下5组，分别为：

a)中药制剂L，1g/kg，ig×24(Bid)

b)中药制剂M，2g/kg，ig×24(Bid)

c)中药制剂H，4g/kg，ig×24(Bid)

d)平消胶囊，1g/kg，ig×24

e)Control

接种后13天见瘤块体积平均130mm³，根据肿瘤大小重新分组，淘汰肿瘤过大和过小的动物，每组肿瘤平均体积基本一致，开始按以上方案给药，经口灌胃，给药体积为0.5ml/20g体重。自接种第13天起每周2次用数显电子卡尺测量肿瘤长径a(mm)，及相垂直的肿瘤短径b(mm)，肿瘤体积计算公式为：TV＝ab²/2，相对肿瘤体积计算公式为：RTV＝Vt/Vo，Vo为分笼时(即d1)测量所得肿瘤体积，Vt为每一次测量时的肿瘤体积。接种后38天(d26)处死动物，称体重，解剖取瘤块，称瘤重，结果判定根据以下公式：

7)试验结果

中药制剂因体积较大，每天分2次给药，三个剂量4g/kg、2g/kg、1g/kg对人体胃癌MGC-803的抑瘤率分别为45.32％、40.67％、29.41％，中药制剂三个剂量组动物给药后体重与对照组比较基本持平，与对照组统计无显著性差异。阳性对照药平消胶囊1g/kg的抑瘤率为43.87％。

具体结果如下：

a)药物对荷人体胃癌MGC-803裸鼠体重的影响如图1所示。

b)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803肿瘤体积的影响如图2所示。

c)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803相对肿瘤体积的影响如图3所示。

d)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803的疗效如图4所示。

e)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803的抑瘤作用如表1所示。

表1为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803的抑瘤作用

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

f)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803肿瘤体积的影响如表2-1、2-2所示。

表2-1为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803肿瘤体积的影响

表2-2为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803肿瘤体积的影响

g)药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803相对肿瘤体积的影响如表3-1、3-2所示

表3-1为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803相对肿瘤体积的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。()为抑瘤率

表3-2为药物对移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803相对肿瘤体积的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。()为抑瘤率

h)药物对荷人体胃癌MGC-803裸鼠体重的影响如表4-1、4-2所示。

表4-1为药物对荷人体胃癌MGC-803裸鼠体重的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

表4-2为药物对荷人体胃癌MGC-803裸鼠体重的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

本试验选用移植于裸鼠的人体胃癌MGC-803模型评价样品中药制剂的抗肿瘤作用。样品4g/kg、2g/kg、1g/kg经口灌胃24天，对人体胃癌MGC-803裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为45.32％、40.67％、29.41％，有一定的抗肿瘤作用，量效关系明显。

2、实施例1的中药制剂对人体肠癌HCT116裸鼠移植瘤的疗效

1)试验目的

测试样品对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116生长的抑制作用。

2)受试药物

配制：实施例1的中药制剂研细后用蒸馏水配至所需浓度

3)阳性对照药物

名称：平消胶囊

生产单位：西安正大制药有限公司

规格：0.23g/粒

批号：160309

配制：研细后用蒸馏水配至所需浓度

4)动物

品系：BALB/C裸鼠(SPF级)

来源：上海斯莱克实验动物有限责任公司

生产许可证号：SCXK(沪)2012-0002

使用许可证号：SYXK(沪)2014-0018

体重：18-20g

性别：雄性

每组动物数：6只

5)移植性肿瘤：人体肠癌HCT116，上海医药工业研究院药理评价研究中心保种。

6)试验方法

取生长良好的肠癌HCT116瘤块，无菌条件下切割成约3mm大小的均匀小块，用套管针每只小鼠右腋皮下接种一块，设以下5组，分别为：

a)中药制剂L，1g/kg,ig×18(Bid)

b)中药制剂M，2g/kg,ig×18(Bid)

c)中药制剂H，4g/kg,ig×18(Bid)

d)平消胶囊，1g/kg,ig×18

e)Control

接种后13天见瘤块体积平均130mm³，根据肿瘤大小重新分组，淘汰肿瘤过大和过小的动物，每组肿瘤平均体积基本一致，开始按以上方案给药，经口灌胃，给药体积为0.5ml/20g体重。自接种第13天起每周2次用数显电子卡尺测量肿瘤长径a(mm)，及相垂直的肿瘤短径b(mm)，肿瘤体积计算公式为：TV＝ab²/2，相对肿瘤体积计算公式为：RTV＝Vt/Vo，Vo为分笼时(即d1)测量所得肿瘤体积，Vt为每一次测量时的肿瘤体积。接种后31天(d19)处死动物，称体重，解剖取瘤块，称瘤重，结果判定根据以下公式：

7)试验结果

中药制剂因体积较大，每天分2次给药，三个剂量4g/kg、2g/kg、1g/kg对肠癌HCT116的抑瘤率分别为48.53％、39.35％、33.89％，中药制剂高、中剂量组给药早、中期动物给药后体重与对照组比较增长稍有降低，后期基本持平，可能原因是给药体积较大引起，去瘤后给药组动物体重与对照组统计无显著性差异。阳性对照药平消胶囊1g/kg的抑瘤率为49.46％。

具体结果如下：

a)药物对荷人体肠癌HCT116裸鼠体重的影响如图5所示。

b)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116肿瘤体积的影响如图6所示。

c)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116相对肿瘤体积的影响如图7所示。

d)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116的疗效如图8所示。

e)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116的抑瘤作用如表5所示。

表5为药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116的抑瘤作用

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

f)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116肿瘤体积的影响如表6所示。

表6对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116肿瘤体积的影响

g)药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116相对肿瘤体积的影响

表7为药物对移植于裸鼠的人体肠癌HCT116相对肿瘤体积的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。()为抑瘤率

h)药物对荷人体肠癌HCT116裸鼠体重的影响如表8所示。

表8为药物对荷人体肠癌HCT116裸鼠体重的影响

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

本试验选用移植于裸鼠的人体肠癌HCT116模型评价样品中药制剂的抗肿瘤作用。样品4g/kg、2g/kg、1g/kg经口灌胃14天，对人体肠癌HCT116裸鼠移植瘤的抑瘤率分别为48.53％、39.35％、33.89％，有一定的抗肿瘤作用，量效关系明显。

3、实施例1的中药制剂对小鼠肝癌H22的疗效

1)试验目的

测试样品对小鼠肝癌H22生长的抑制作用。

2)受试药物

配制：实施例1的中药制剂研细后用蒸馏水配至所需浓度

3)阳性对照药物

名称：平消胶囊

生产单位：西安正大制药有限公司

规格：0.23g/粒

批号：160309

配制：研细后用蒸馏水配至所需浓度

4)动物

品系：ICR小鼠

来源：上海斯莱克实验动物有限责任公司

生产许可证号：SCXK(沪)2012-0002

使用许可证号：SYXK(沪)2014-0018

性别：雄性

体重：19-21g

每组动物数：8只

5)移植性肿瘤：小鼠肝癌H22，上海医药工业研究院药理评价研究中心保种。

6)试验方法：

小鼠肝癌H22腹水转实体瘤后，取生长良好的实体瘤，无菌条件下切割成约2mm大小的均匀小块，用套管针每只小鼠右腋皮下接种一块。设以下5组，分别为：

a)中药制剂L，1g/kg,ig×14

b)中药制剂M，2g/kg,ig×14

c)中药制剂H，4g/kg,ig×14

d)平消胶囊,1g/kg,ig×14

e)Control

接种后次日开始按以上方案给药，连续经口灌胃14天，中药制剂因给药体积较大每天分2次给药，每次给药体积为0.5ml/20g体重，平消胶囊每天给药1次。接种后15天处死动物，称体重，解剖取瘤块，称瘤重，结果判定根据以下公式：

7)试验结果

连续经口灌胃14天，中药制剂4g/kg、2g/kg、1g/kg经口灌胃14天，对小鼠肝癌H22的抑瘤率分别为45.69％、35.95％、26.09％，有一定抗肿瘤作用，量效关系较好。阳性对照药物平消胶囊，1g/kg经口灌胃14天，对小鼠肝癌H22的抑瘤率为49.09％。动物状态良好，未见明显毒性反应。

具体结果如下：

a)药物经口灌胃对小鼠肝癌H22的疗效如图9所示。

b)药物对小鼠肝癌H22的抑瘤作用如表9所示。

表9为药物对小鼠肝癌H22的抑瘤作用

与Control组比较：*P<0.05，**P<0.01。

本试验选用小鼠肝癌H22模型进行样品中药制剂的抗肿瘤作用研究。样品4g/kg、2g/kg、1g/kg经口灌胃14天，对小鼠肝癌H22的抑瘤率分别为45.69％、35.95％、26.09％，有一定抗肿瘤作用。

以上对本发明做了详尽的描述，其目的在于让熟悉此领域技术的人士能够了解本发明的内容并加以实施，并不能以此限制本发明的保护范围，且本发明不限于上述的实施例，凡根据本发明的精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。