发明领域本发明涉及光动力学方法及由其获得的产物。尤其地，本发明涉及用于耗尽来自细胞群的某些细胞的光动力学方法及由其获得的产物。发明背景移植或同种异体移植涉及从一个个体或多个个体(供体)向另一个体(受体)捐赠材料。在同种异体移植期间，供体细胞可与受体细胞和组织发生反应(移植物抗宿主病)，这是由于hla抗原中的错配引起的不必要的反应。有若干种方法来鉴定和消除与受体细胞反应并被受体细胞激活的供体细胞，通常是t淋巴细胞。混合淋巴细胞反应是离体方法，其可用于研究宿主和供体细胞之间的反应性。结合光动力学治疗，它可用于选择性消除被宿主细胞激活的供体细胞。这种同种异体反应性t细胞的组合鉴定和消除用于制造选择性耗尽针对宿主的同种异体反应性t细胞的富含t细胞的供体淋巴细胞制剂。这是例如在wo01/24824中所描述的，其中这些制剂是通过在il-2存在下将供体细胞与γ辐照的受体细胞混合来制备的，以在受体的错配的主要hla抗原的方向上诱导供体细胞的单向mlr。培养期后，收获细胞并暴露于积聚在所有细胞中的荧光光敏罗丹明化合物th9402。在不存在th9402的培养基中孵育细胞的后续期之后，优选将染料保留在以单向mlr激活的那些细胞中，即那些与受体的错配的hla抗原反应的供体细胞。接下来，将细胞暴露于可见波长的光，导致th9402的活化和高细胞毒性活性氧自由基的产生，从而消除那些与受体的错配的hla-抗原反应的供体细胞，但避开其它供体细胞。mielke等(2008)blood111:4392-4402描述了一种mlr，其中使用抗cd3和il-2产生的扩增t细胞与来自hla匹配或错配的供体的应答细胞共培养。在该研究中，用7.5微摩尔th9402的孵育比用5微摩尔的孵育得到显著更好的结果。perrucio等(2007)bloodcellsmoleculesanddiseases40:76-83描述了一种mlr方法，随后进行光动力学处理，无需挤出步骤。细胞群死亡百分之九十至百分之九十五。该方法的主要限制是在单次处理中可以处理的细胞数量。待处理细胞的浓度在挤出相中不能超过一百万个细胞/ml，而不损害最终产物的质量。因此，为了处理更多的细胞，需要增加在该方法中待处理的体积。然而，操纵大体积，例如一升甚至更大，是困难的，并影响处理的稳定性和可重复性。对一名患者的足够的细胞进行光动力学处理将需要约十个照射装置或若干轮处理。发明详述本发明涉及光动力学方法，其包括：(i)将细胞制剂在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育；(ii)用挤出培养基(extrusionmedium)代替(i)中的培养基以除去光敏化合物，和(iii)照射挤出培养基中的细胞制剂以选择性地杀伤已经保留光敏化合物的那些细胞。根据本发明的方法的一个优点是相对于在使用多于5微摩尔、例如10微摩尔的光敏化合物的参考方法中所常规使用的，在挤出相中可使用更小的体积和更高的细胞浓度，而不损害最终产物的质量。令人惊奇的是，与通过使用多于5微摩尔光敏化合物、例如10微摩尔光敏化合物的参考方法可获得或获得的参考细胞产物相比，通过该方法可获得的细胞产物得到改善。另一个优点是可以在相同时间和相同条件下光动力学处理更多的细胞。另一个优点是可使用较少的光敏化合物，同时获得与参考细胞产物相比改善的细胞产物。所有这些优点对标准化和效率和处理的容易性都有很大的影响。现有技术方法仅允许低浓度、例如1×106细胞/ml的光动力学处理。如果使用每个实验能够处理例如100×106个细胞的照射装置，总共处理1×109个细胞，其为一个人的平均细胞数量，将需要10轮100×106个细胞或同时使用10个照射装置。各轮处理之间的处理条件可能略有差异，因此优选避免若干轮处理。对于一次处理使用十个照射装置也是昂贵的并且占用空间，因此也优选避免。使用根据本发明的方法，可以以更高的浓度和更小的体积来处理1x109个细胞。因此，照射装置的数量可以减少80％至一个或两个，并且所有的细胞可以在相同时间和相同条件下进行处理。根据本发明的方法导致挤出相中的细胞浓度高于染色相中的细胞浓度。这允许重要的培养基减少，促进可扩展性(scalability)，并允许用相等的设备处理更多的细胞。在根据本发明的光动力学方法中，光敏剂可用于选择性杀伤某些细胞。在一个实施方案中，这被实现是因为光敏化合物在所有细胞中积聚，但在洗涤步骤后优先保留在某些细胞中，这允许选择性杀伤特定细胞。在另一个实施方案中，光敏化合物仅在某些细胞中积聚，这允许仅杀伤这些细胞。术语“光动力学方法”是指将光敏化合物暴露于光，从而转化成一种或多种具有细胞毒性的产物的方法。任何合适的光敏化合物可用于根据本发明的方法中，包括罗丹明和罗丹明衍生物。尤其感兴趣的是wo02/079183中公开的罗丹明衍生物，其由式(i)涵盖：其中：-r1、r2、r3、r4和r10中的一个代表卤原子，其余的r1、r2、r3、r4中的每一个和其余的r10基团的每一个独立地选自由以下组成的组：氢、卤原子、氨基、酰氨基、二烷基氨基、环烷基氨基、氮杂环烷基、烷基环烷基氨基、芳酰基氨基、二芳基氨基、芳基烷基氨基、芳烷基氨基、烷基芳烷基氨基、芳基芳烷基氨基、羟基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、巯基、烷硫基、芳硫基、芳烷硫基、羧基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、氨基甲酰基、烷基氨基甲酰基、二烷基氨基甲酰基、氰基、羟基磺酰基、氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基烷基氨基磺酰基、甲酰基、酰基、芳酰基、烷基，亚烷基、烯基、芳基、芳烷基、乙烯基、炔基和相应的取代基；-m＝0-1；-n＝1-4；-a为无、o或nh；-r9代表亚烷基；-z为h、氨基、二烷基氨基或三烷基氨基盐；-x-为阴离子；且-r5、r6、r7和r8独立地为h或c1-c6烷基，或r1与r5或r6结合、或r2与r5或r6结合、或r3与r7或r8结合、或r4与r7或r8结合代表亚烷基；和在ep073794中公开的罗丹明衍生物。尤其感兴趣的是二溴罗丹明衍生物。合适的光敏化合物包括光敏罗丹明衍生物，其是以下化合物的盐：2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸乙酯；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸辛酯；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸正丁酯；2-(6-乙基氨基-3-乙基亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸正丁酯；2,7-二溴罗丹明b甲酯；2,7-二溴罗丹明b己酯；4,5-二溴罗丹明6g；2'-(6-二甲基氨基-3-二甲基亚氨基-3h-呫吨-9-基)4'，5'-二氯-苯甲酸甲酯；4,5-二溴罗丹明1102-(2-甲氧基乙氧基)乙酯或罗丹明b3-溴丙酯；诸如例如选自由以下组成的组的光敏罗丹明衍生物：2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯的氢溴酸盐或盐酸盐；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸乙酯的氢溴酸盐或盐酸盐；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸辛酯的氢溴酸盐或盐酸盐；2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸正丁酯的氢溴酸盐或盐酸盐；2-(6-二乙基氨基-3-乙基亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸正丁基二酯的氢溴酸盐或盐酸盐；2,7-二溴罗丹明b甲酯的醋酸盐；2,7-二溴罗丹明b己酯的醋酸盐；4,5-二溴罗丹明6g的氢溴酸盐或盐酸盐；2'-(6-二甲基氨基-3-二甲基亚氨基-3h-呫吨-9-基)4',5'-二氯-苯甲酸甲酯的氢溴酸盐或盐酸盐；4,5-二溴罗丹明1102-(2-甲氧基乙氧基)乙酯的氢溴酸盐或盐酸盐和罗丹明b3-溴丙酯的氢溴酸盐或盐酸盐；和这些光敏化合物的光敏衍生物。在优选的实施方案中，使用2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯(也称为4,5-二溴罗丹明123甲酯)的盐，如2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯(也称作th9402)的氢溴酸盐或盐酸盐或3,6-二氨基-4,5-二溴-9-(2-(甲氧基羰基)苯基)呫吨鎓氯化物(casno.174230-05-8)。上述光敏罗丹明或罗丹明衍生物的光敏化允许选择性杀伤细胞，因为光敏罗丹明或罗丹明衍生物优先被某些细胞诸如肿瘤细胞和活化细胞保留。其他细胞，如非肿瘤细胞或非活化细胞，不保留这些光敏罗丹明或罗丹明衍生物，并因此不受影响。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂可以是细胞的任何制剂。细胞通常来自哺乳动物来源的器官或组织，优选来自人类。在一个实施方案中，细胞由实体或软组织如肝脏或骨髓制备。在另一个实施方案中，细胞由非实体组织如血液或尤其是外周血制备。在本发明的上下文中，术语“外周血”是指不在骨髓或器官中的血液，即循环中的血液。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂可以包含干细胞。在一个实施方案中，细胞制剂中至少60％的细胞、至少70％的细胞、至少80％、至少90％、至少95％或至少99％的细胞是干细胞。在本发明的上下文中，术语“干细胞”是指全能或多能的且主要存在于骨髓中的未分化细胞。在一个实施方案中，细胞制剂包含100％干细胞。干细胞可以是任何种类的干细胞，在一个实施方案中，干细胞的制剂包含至少60％、至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少99％的造血干细胞。在另一个实施方案中，干细胞的制剂由造血干细胞组成。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂可包含t淋巴细胞。在一个实施方案中，细胞制剂中至少10％的细胞、至少20％的细胞、至少30％的细胞、至少40％或至少50％的细胞、至少60％的细胞、至少70％的细胞、至少80％、至少90％、至少95％或至少99％的细胞是t淋巴细胞。在一个实施方案中，细胞制剂包含100％的t淋巴细胞。t淋巴细胞可被确定为cd3+和cd45+两者的细胞，也称为t细胞。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂通常是希望从中耗尽某些细胞的细胞制剂。在一个实施方案中，细胞制剂将从中耗尽肿瘤细胞，以确保那些处理过的细胞的移植不会在受体中引起肿瘤形成。在另一个实施方案中，包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂将从中耗尽活化的细胞、尤其是从中耗尽活化的白细胞、更尤其是从中耗尽活化的t淋巴细胞。在一个实施方案中，细胞制剂是供体和受体细胞的混合物，其需要从中耗尽受体激活的供体细胞、尤其是从中耗尽受体激活的供体t淋巴细胞。t淋巴细胞的活化可通过某些表面标志物的上调，例如，il-2受体或其亚基如il-2受体α链，也称为cd25的上调，或通过增殖，即分裂和增殖，而显而易见。增殖可需要增殖因子，诸如，例如白介素，如白介素2或其他生长因子，并且可在如下所述的增殖测定中测量。可以通过本领域已知的任何方法来激活细胞。在一个实施方案中，激活是由混合淋巴细胞反应(mlr)引起。在本文中，混合淋巴细胞反应(mlr)指离体反应，其中将来自两个个体(其中至少一个含有t淋巴细胞)的细胞制剂混合以允许来自一个个体(应答者)的t淋巴细胞与来自另一个个体(刺激者)的细胞的增殖反应。mlr优选是单向mlr，其中处理刺激者细胞使其不增殖。使细胞不增殖的合适方式是通过干扰其dna功能，例如，通过γ辐照或通过用丝裂霉素c处理它们。使细胞不增殖的另一种合适方式是固定细胞，例如通过甲醛或多聚甲醛。用于mlr的t细胞可以是分离的，或者可以存在于还含有其它类型的细胞的制剂中。在一个实施方案中，mlr中使用的t细胞存在于外周血单核细胞(pbmc)部分中。本领域技术人员知道如何制备pbmc部分，例如，通过梯度密度离心。mlr中使用的t细胞优选不是例如通过抗cd3抗体或白介素-2预活化的。使用预活化的t细胞作为应答者可导致在光动力学处理期间细胞的非选择性消耗或光消耗之后剩余的t细胞耗尽，其是不优选的。在mlr中使用预活化的t细胞作为刺激者也不是优选的，因为这些细胞产生引起非选择性消耗的激活的细胞因子的混合物。在mlr中，通常将细胞孵育2至7天，优选4至5天。在一个实施方案中，供体和受体细胞在单向mlr中孵育四天。在一个实施方案中，包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂是通过单向mlr获得的来自健康供体的淋巴细胞和来自受体的非增殖性淋巴细胞的供体和受体细胞的mlr混合物。在另一个实施方案中，包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中的细胞制剂是通过单向mlr获得的来自健康供体的淋巴细胞和来自受体的非增殖性淋巴细胞的供体和受体细胞的mlr混合物，其中一些供体细胞由于供体和受体是不相同的hla单倍型而被激活，并且供体细胞被受体细胞上错配的hla抗原激活。受体可以是患者，例如，从供体已经接受或将接受移植物的患者。移植物可以是组织、器官或细胞，并且可以是实体或非实体的。在优选实施方案中，患者是已经接受或将接受干细胞移植的患者，例如血癌患者或镰状细胞性贫血患者、或肉芽肿病患者、或地中海贫血患者或实体器官移植的受体。供体和受体可以是任何物种，优选是哺乳动物。优选地，受体是人类，更优选地，供体和受体都是人类。包含供体和受体细胞的细胞制剂可以方便地用于根据本发明的光动力学方法中，其通过特异性消除由受体细胞激活的供体细胞来预防移植物抗宿主病(gvhd)。在本发明的上下文中，术语移植物抗宿主病(gvhd)是指一种疾病，其中在同种异体移植的情况下，供体细胞、尤其是t淋巴细胞攻击受体细胞。根据疾病的症状和表现，gvhd可以是急性或慢性的。将细胞制剂在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育。在一个实施方案中，其包含4微摩尔或更少、3微摩尔或更少、2微摩尔或更少或1微摩尔或更少的光敏化合物。在一个实施方案中，培养基包含0.1至5微摩尔的光敏化合物。在另一个实施方案中，培养基包含0.5至5微摩尔的光敏化合物。在另一个实施方案中，培养基包含1至5微摩尔或2至5微摩尔的光敏化合物。在另一个实施方案中，培养基包含0.5至4微摩尔、1至4微摩尔或2至4微摩尔的光敏化合物。在另一个实施方案中，培养基包含0.1至3微摩尔的光敏化合物。上面已经提到了合适的光敏化合物。在一个实施方案中，光敏化合物是如上所述的罗丹明或罗丹明衍生物。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基的体积必须足以使光敏化合物有效地染色细胞，并且将取决于患者的体重。合适的染色体积通常在900至1500ml的范围内。对于50kg患者，染色可适当地在900至1100ml中进行。在一个实施方案中，对于50kg患者，在约1000ml中进行染色。对于100kg患者，染色可以适当地在1300至1400ml中进行。在一个实施方案中，对于100kg患者，其在约1375ml中进行。包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基可进一步包含一般的细胞培养成分，如血浆、血清或抗生素。在一个实施方案中，培养基包含供体血浆。可以使用的合适的培养基组合物是不含庆大霉素且不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基和2.5％(v/v)热灭活的(hi)供体血浆。染色可以在20℃至40℃范围内的温度下、优选在25至38℃范围内的温度、更优选在36.5至37.5℃范围内的温度下进行。co2浓度合适地为约5％，即4.5％至5.5％。在一个实施方案中，染色在36.5至37.5℃范围内的温度和约5％的co2浓度下进行。将细胞制剂在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育长达为染色所必要的时间，即制剂中至少90％的细胞吸收光敏化合物。优选地，制剂中至少95％、至少97％、至少98％或至少99％的细胞被染色。在更优选的实施方案中，制剂中的所有细胞都被染色。这通常需要30至90分钟。在一个实施方案中，如果使用1×106个细胞/ml，则在30至90分钟内、优选30至50分钟内至少90％的细胞被染色。在另一个实施方案中，如果使用1×106个细胞/ml，则在30至90分钟内、优选30至50分钟内至少95％的细胞被染色。在另一个实施方案中，如果使用1×106个细胞/ml，则在30至90分钟内、优选30至50分钟内至少96％、至少97％、至少98％或至少99％的细胞被染色。在一个实施方案中，将1×106个细胞/ml与5微摩尔或更少的光敏化合物一起孵育40分钟以染色制剂中至少99％的细胞、并优选所有细胞。染色后，包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基被挤出培养基代替，这导致通过从非活化细胞挤出光敏化合物而导致细胞的选择性染色。因此，挤出培养基基本上不含光敏化合物，优选不含光敏化合物。代替优选通过使用分离方法来实现。可以使用本领域已知的适合与细胞一起使用的任何分离方法，如离心、过滤和透析。在一个实施方案中，包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基在染色后通过离心细胞制剂而被挤出培养基代替以获得沉淀物和上清液。在染色后含有细胞的沉淀物重新悬浮在优选不含光敏化合物的挤出培养基中。通过挤出，可以除去任何残留的、过量的或未结合的光敏化合物，通常是细胞外的光敏化合物。挤出培养基还可以包含一般的细胞培养成分，如血浆、血清或抗生素。在一个实施方案中，挤出培养基包含供体血浆。可以使用的合适的挤出培养基组合物是不含庆大霉素且不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基和10％(v/v)hi供体血浆。挤出可以在20℃至40℃范围内的温度、优选在25至38℃范围内的温度、更优选在36.5至37.5℃范围内的温度下进行。co2浓度合适地为约5％，即4.5％至5.5％。在一个实施方案中，挤出在36.5至37.5℃范围内的温度和约5％的co2浓度下进行。根据本发明的方法，可以方便的体积进行挤出，所述体积易于处理，并且比现有技术方法中的小。因此，挤出体积在330至600ml的范围内。在一个实施方案中，挤出体积最大为500ml，例如330-500ml。优选地，挤出体积最大为450ml，例如，330-400ml。这样的体积促进标准化，因为所有细胞可以在一个实验中、相同时间和相同条件下进行处理，而不必在可能稍微不同的条件下进行若干轮实验。挤出相中的细胞浓度通常高于染色相中的细胞浓度。在一个实施方案中，染色相中细胞浓度与挤出中的细胞浓度的比例等于至少1:2。在另一个实施方案中，染色相中细胞浓度与挤出中的细胞浓度的比例等于至少1:3。挤出相中的细胞浓度比染色相中的高，这允许重要的培养基减少，用相同的装置处理更多的细胞，并且促进可扩展性。将细胞制剂在挤出培养基中孵育长达必要时间以除去任何残留的、过量的或未结合的、通常为细胞外的光敏化合物。这通常需要60到100分钟。在一个实施方案中，将至少1×106个细胞/ml在总体积最大为600ml，例如330-600ml，或最大为500ml、优选最大为400ml，例如330-400ml的挤出培养基中孵育60至90分钟、优选80至90分钟，有效挤出任何残留的、过量的或未结合的，通常为细胞外的光敏化合物。在另一个实施方案中，将至少2×106个细胞/ml在总体积最大为500ml，例如330-500ml，优选330-400ml的挤出培养基中孵育60至90分钟、优选80至90分钟，有效挤出任何残留的、过量的或未结合的，通常为细胞外的光敏化合物。还在另一个实施方案中，将至少3×106个细胞/ml在总体积最大为600ml或最大为500ml，例如330-500ml，优选最大为400ml的挤出培养基中孵育60至90分钟、优选80至90分钟，有效挤出任何残留的、过量的或未结合的，通常为细胞外的光敏化合物。在一个实施方案中，将用5微摩尔光敏化合物染色后的2×106个细胞/ml在最大为400ml，例如330-400ml的挤出培养基中挤出。在另一个实施方案中，将用5微摩尔光敏化合物染色后的3×106个细胞/ml在最大为400ml，例如330-400ml的挤出培养基中挤出。如果从非活化细胞比从活化的细胞挤出更多的染料，那么挤出是有效的，导致活化的与非活化的细胞中的染料浓度不同。挤出后，照射挤出培养基中的细胞以选择性杀伤保留光敏化合物的细胞。用于光动力学处理的光优选通过提供跨越大表面的均匀光传输的照射装置来传输。细胞优选以使得细胞最佳暴露于来自照射装置的光的方式放置。因此，细胞优选以薄层或作为薄层来呈现。细胞薄层优选为20mm或更小、更优选为15mm或更小或10mm或更小、最优选为5mm或更小、4.5mm或更小、3mm或更小、3.5mm或更小或3.0mm或更小。在一个实施方案中，细胞薄层在1.0mm和20mm之间、在1.0mm和15mm之间、在1.0mm和10mm之间或在1.0mm和5mm之间。在另一个实施方案中，细胞薄层在1.0mm和4.5mm之间、在1.0mm和4.0mm之间、在1.0mm和3.5mm之间、在1mm和3mm之间、在1mm和2.5mm之间或在1和2mm之间。在还另一个实施方案中，细胞薄层在2.0mm和4.5mm之间、在2.0mm和4.0mm之间、在2.0mm和3.5mm之间。在还另一个实施方案中，细胞薄层在2.5mm和4.5mm之间、在2.5mm和4.0mm之间、在2.5mm和3.5mm之间或在2.5mm和3mm之间。本领域技术人员将理解，可以以若干种方式实现均匀光传输和细胞对光的最佳暴露。在一个实施方案中，这通过使用在细胞处于薄层时扫描细胞的照射装置来实现。在另一个实施方案中，这通过使用扫描照射装置来实现，所述扫描照射装置在两个相反的方向上移动，并且当细胞处于薄层时照射细胞。合适的装置的一个实例是扫描照射装置，其可以在两个相反的方向上移动，并且当细胞处于薄层时，可以从下方照射包含光敏化合物的细胞。薄层可例如通过将细胞放置于平坦的位置来获得。在一个实施方案中，由扫描装置覆盖的区域优选地为1200-1800cm2，例如约40×40cm或36×34cm。合适的照射装置描述在wo98/03224中，或者是theraluxtm照射装置(kiadiaspharma,canada)。在一个实施方案中，轻轻摇动包含光敏化合物的细胞薄层。在另一个实施方案中，包含光敏化合物的细胞薄层是静止的或静态的，即不移动。当4～5j/cm2范围内的能量剂量传输到挤出培养基中的细胞时，停止光动力学处理。在将4至5j/cm2传输到挤出培养基中的细胞之前，它将取决于光源需要多长时间。在一个实施方案中，为了向挤出培养基中的细胞制剂传输5j/cm2，持续曝光35至45分钟。曝光后，收集细胞并离心以除去挤出培养基。在根据本发明的光动力学方法中使用的光是具有可见波长的波长的电磁辐射。电磁辐射具有在400至700nm范围内的波长，优选在绿光谱中，即在500至580nm的范围内，更优选在510至550nm的范围内，最优选在510至520nm的范围内。在一个实施方案中，使用波长在512至514nm范围内的电磁辐射来激活光敏化合物以产生细胞毒性产物，如细胞毒性单线态氧。暴露于光可以以任何合适的方式，并且可以是体内的或离体的。在优选的实施方案中，暴露于光是离体的。在根据本发明的光动力学处理方法中，尤其是在挤出和照射期间，可以在相同时间和相同条件下处理的细胞总数为1.5亿个细胞至1.8×109个细胞。在一个实施方案中，在同一时间和相同条件下处理至少1×108个细胞或至少1×109个细胞。在另一个实施方案中，在同一时间和相同条件下处理1.2×109个细胞。这比现有技术方法所可能的更高。这些细胞可以以至少1×106个细胞/ml或至少2×106个细胞/ml的浓度存在。在一个实施方案中，细胞以至少3×106个细胞/ml的浓度存在。因此，涉及的体积易于处理。如果至少80％保留光敏化合物的细胞被杀伤，则光动力学处理是有效的。在一个实施方案中，至少85％保留光敏化合物的细胞被杀伤。在还另一个实施方案中，至少90％、至少95％、至少97％、至少98％或至少99％的保留光敏化合物的细胞被杀伤。优选地，保留光敏化合物的所有细胞被杀伤。与使用10微摩尔光敏化合物的参考方法可获得的细胞产物相比，使用根据本发明的光动力学方法获得的细胞产物在相关特征方面得到改善。因此，在另一方面，本发明涉及通过使用根据本发明的光动力学方法获得的细胞产物。在一个实施方案中，细胞产物是癌细胞被消耗的细胞群，尤其是癌细胞耗尽的细胞群，由此将细胞群移植到受体中。在另一个实施方案中，细胞产物是耗尽受体应答性t淋巴细胞的宿主-受体淋巴细胞制剂。如果起始细胞制剂是通过单向mlr获得的来自健康供体的淋巴细胞和来自受体的非增殖性淋巴细胞的供体和受体细胞的mlr混合物，其中一些供体细胞由于供体和受体是不相同的hla单倍型而被激活，并且供体细胞被受体细胞上错配的hla抗原激活，则这类细胞产物可例如在同种异体移植的情况下获得。这样的细胞产物也可以称为选择性耗尽同种异体反应性t细胞的富含t细胞的供体淋巴细胞制剂。与通过使用10微摩尔光敏化合物的参考方法制备的细胞制剂相比，这样的细胞产物在wbc回收率、wbc活力、活的t细胞含量、冷冻和解冻后2天t细胞存活或增殖中的一种或多种方面得到改善。在一个实施方案中，与通过使用10微摩尔光敏化合物的参考方法制备的细胞制剂相比，通过使用根据本发明的光动力学方法制备的受体应答性t淋巴细胞耗尽的淋巴细胞制剂在wbc回收率、wbc活力、活的t细胞含量、冷冻和解冻后2天t细胞存活或增殖方面有所改善。合适的光敏化合物包括罗丹明和罗丹明衍生物，尤其是二溴罗丹明衍生物，如2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯(也称为4,5-二溴罗丹明123甲酯，也称为th9402)的盐。用于光动力学方法的其它合适的光敏化合物如上所述。改善的wbc回收率反映为较高百分比的wbc被回收，冷冻前的wbc浓度为100％。改善的wbc活力反映为细胞产物中以细胞/ml计的较高的活性wbc浓度。改善的活的t细胞含量反映为细胞产物中以细胞/ml计的较高的活的t淋巴细胞浓度。改善的2天t细胞存活反映解冻后2天，在细胞产物中较高百分比的t淋巴细胞是活的，解冻后以细胞/ml计的活的t细胞浓度为100％。改善的增殖分布反映在对自体细胞相似或较低的增殖中，连同对受体细胞的相似或较低的增殖或对第三方(3rdparty)细胞相似或较高的增殖。在一个实施方案中，改善的增殖分布反映在对自体细胞的相似增殖中，连同对受体细胞的相似增殖以及对第三方细胞的较高增殖。在另一个实施方案中，改善的增殖分布反映对自体细胞的较低增殖和对受体细胞的较低增殖以及对第三方细胞的较高增殖。通过本发明的方法可获得的改善的细胞产物可用于预防或治疗癌症的方法中或用于预防或治疗移植物抗宿主病的方法中。优选地，其被配制用于药物用途。它可以以本领域技术人员已知的任何合适的形式来配制。在一个实施方案中，其被配制为液体，优选作为液体通过输注用于单剂量给药。获得的细胞产物的增殖分布可以在增殖试验中测定。可以使用任何合适的增殖试验。在一个实施方案中，使用负载有羧基荧光素双乙酸琥珀酰亚胺酯(cfse)的细胞进行增殖试验，其中在具有10％(v/v)合并的人类热灭活血浆的x-vivotm15培养基中存在1iu/ml人白介素-2的情况下，通过加入不同的增殖诱导刺激物5天来引发细胞培养物。可以使用modfitlttm软件分析细胞的增殖(即cfse的稀释)，该软件测回增殖指数(pi)，其在测定过程中反映细胞数量的增加。pi为1.0表示没有增殖。合适的增殖诱导刺激物依赖于待耗尽的细胞，但可包括：1.辐照的自体供体细胞，以通过添加可提供“饲养效应”的细胞来确定基线增殖。饲养细胞释放营养物并提供基质支持；2.辐照的受体细胞，以确定对受体的(保留的)反应性，所述反应性优选不存在或接近基线；3.辐照的第三方细胞，以确定对不相关的hla抗原的(保留的)反应性，所述反应性优选保留，并且以任何方式至少两倍于对受体的保留的反应性，如上文2中所述。在一个实施方案中，该比例为至少3或至少4。在另一个实施方案中，其在4和5之间。活的wbc浓度可通过本领域技术人员已知的任何方法，例如通过使用血细胞计数器和台盼蓝染色来确定。本领域技术人员知道如何进行台盼蓝染色，例如通过将与0.4％台盼蓝溶液混合3-30分钟的适当稀释的细胞制剂应用于血细胞计数器，并通过分别确定台盼蓝阴性细胞和台盼蓝阳性细胞的数量来显微计数活细胞数和非活细胞数。可替代地，可以通过流式细胞术、自动细胞计数器或遵循制造商的说明书的其他方法来确定活的wbc浓度。细胞产物中活的t细胞的浓度可以通过本领域技术人员已知的任何方法来确定。在一个实施方案中，通过测定wbc部分中活的t细胞的比例来计算。这可以通过在补充有1iu/ml重组人白介素-2的血浆中以3×106/ml的活的wbc浓度引发三份培养物来计算。培养开始后24小时时，使用血液分析仪、例如通过使用microses60(horibaltd.，日本)或任何其它血液分析仪测定wbc浓度，且活的t细胞百分比在具有合适的抗体组(panel)的部分中通过细胞染色来测定。合适的抗体组可包括抗-cd3、抗-cd45和7-氨基放线菌素d(7aad)，分别用于t细胞、白细胞的检测和用于非活细胞的排除。可以通过分析cd45阳性细胞中cd3阳性但7aad阴性细胞的百分比来测定活的t细胞的百分比。通过使用血液分析仪测定的wbc浓度乘以该t细胞的百分比将得到以细胞/ml计的活的t细胞浓度。在另一方面，本发明涉及根据本发明的光动力学方法在治疗方法中的用途。上述用于光动力学方法的所有实施方案也适用于该方面。在一个实施方案中，本发明涉及根据本发明的光动力学方法在通过特异性消除由受体细胞激活的供体细胞来减少或预防移植物抗宿主病，尤其是与同种异体干细胞移植相关的移植物抗宿主病的方法中的用途。在一个实施方案中，根据本发明的光动力学方法用于减少或预防移植物抗宿主病的方法中，其包括离体步骤：(i)通过将来自健康供体的供体细胞与来自患者的非增殖性受体细胞混合足以激活供体细胞的一段时间，来激活来自供体的淋巴细胞，(ii)采用使用5微摩尔或更少的光敏化合物的光动力学疗法选择性杀伤步骤(i)的激活的淋巴细胞，和(iii)将(ii)中获得的混合物输注入患者中。淋巴细胞优选为t淋巴细胞。这种输注通常在干细胞移植后4-5周给予患者，以向患者快速提供成熟的t淋巴细胞，否则将花费数月的时间才能形成。在另一个实施方案中，本发明涉及根据本发明的光动力学方法在杀伤还包含非癌细胞的细胞群内、尤其是在待移植到受体的细胞群内的癌细胞的方法中的用途。在一个实施方案中，根据本发明的光动力学方法用于杀伤骨髓中、尤其是用于自体干细胞移植的骨髓中的癌细胞。在一个实施方案中，根据本发明的光动力学方法用于治疗癌症患者的方法中，其包括离体步骤：(i)采集患者骨髓；(ii)采用使用5微摩尔或更少的光敏化合物的光动力学疗法选择性杀伤患者骨髓中的癌细胞，和(iii)使用(ii)的经处理的骨髓进行自体干细胞移植。在另一方面，本发明涉及包含根据本发明的细胞产物和药物载体的药物组合物。在一个实施方案中，药物组合物用于预防或治疗癌症的方法中。在另一个实施方案中，药物组合物用于预防或治疗急性移植物抗宿主病的方法中。在另一个实施方案中，药物组合物是用于预防或治疗慢性移植物抗宿主病的药物组合物。在另一方面，本发明涉及用于细胞离体处理的方法，其中所述方法包括激活来自供体的淋巴细胞的离体步骤，其通过(i)将含有来自健康供体的供体细胞的淋巴细胞与来自患者的非增殖性受体细胞混合足以激活供体细胞的一段时间，(ii)采用使用5微摩尔或更少的光敏化合物的光动力学疗法选择性杀伤步骤(i)中激活的淋巴细胞，和(iii)将在(ii)中获得的混合物输注入患者。优选地，(ii)中的选择性杀伤包括在挤出培养基中孵育细胞，其导致对活化的供体淋巴细胞的选择性染色。淋巴细胞优选为t淋巴细胞。在另一方面，本发明涉及用于细胞离体处理的方法，其中该方法包括如下离体步骤：(i)在包含5微摩尔或更少的光敏化合物的培养基中孵育细胞制剂；(ii)用挤出培养基代替(i)的培养基以除去光敏化合物，和(iii)照射挤出培养基中的细胞制剂以选择性杀伤保留光敏化合物的那些细胞。在另一方面，本发明涉及适用于根据本发明的工序或方法的试剂盒，其中所述试剂盒包含(i)光敏化合物，其以5微摩尔或更低浓度用于通过照射离体处理细胞和(ii)挤出培养基，其用于除去导致细胞选择性染色的光敏化合物。在一个实施方案中，试剂盒还包含照射装置。合适的挤出培养基已经如上在本发明的其它方面进行了描述，并用于除去导致细胞选择性染色的任何残留的、过量的或未结合的，通常为细胞外的光敏化合物。优选地，挤出培养基基本上不含光敏化合物。更优选地，挤出培养基不含光敏化合物。在一个实施方案中，光敏化合物是光敏罗丹明或罗丹明衍生物。合适的罗丹明和罗丹明衍生物已经在上面提到，并尤其包括二溴罗丹明衍生物，如2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯(也称为4,5-二溴罗丹明123甲酯，也称为th9402)的盐。上面针对本发明的一个方面提到的所有实施方案也适用于本发明的其它方面。实施例材料和方法混合淋巴细胞反应(mlr)对于混合淋巴细胞反应(mlr)，根据制造商的说明书，通过(gehealthcare，英国)梯度密度离心分离来自供体和来自受体的单核细胞。接下来，将来自健康供体的单核细胞与γ辐照的来自受体的单核细胞混合。在含有50iu/ml外源性il-2(novartis，德国)的mlr培养基(不含庆大霉素且不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基加2％热灭活的(hi)供体血浆)中制备成含有1×106个活的供体白细胞/ml和1×106个活的受体白细胞/ml的本体的mlr混合物。将mlr细胞分配在tc-175培养烧瓶(sarstedt，德国)中，每个烧瓶中接收70mlmlr悬液。将烧瓶在37℃、5％co2、静置条件下孵育4天。染色四天后，将mlr后细胞离心。将所得沉淀物合并并重悬浮于不含庆大霉素且不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基和2.5％hi供体血浆(染色培养基)中。通过血液分析仪(horibaltd.日本)与手工台盼蓝计数(0.4％台盼蓝；sigmaaldrich，英国；用台盼蓝混合细胞最少3分钟，最长30分钟)测定该细胞悬液中活的白细胞(wbc)浓度。将mlr后细胞混合物在染色培养基中稀释至活的wbc浓度为1.11×106个细胞/ml。接下来，在染色培养基中将具有1.11×106个细胞/ml的活的白细胞浓度的该稀释的mlr混合物与二溴罗丹明衍生物th9402(kiadispharma，荷兰)(其为2-(4,5-二溴-6-氨基-3-亚氨基-3h-呫吨-9-基)-苯甲酸甲酯)以1:10的比例混合，得到含有不含庆大霉素且不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基、2.5％hi供体血浆、1.0×106个活的wbc/ml和以所需浓度的th9402的染色混合物。将该染色混合物在37℃、5％co2的条件下在tc-175(sarstedt，德国)烧瓶中静置孵育。染色40分钟后，收集细胞并离心除去含th9402的培养基。挤出接下来，将细胞沉淀物重新悬浮于挤出培养基(不含庆大霉素、不含酚红(lonza,usa)的x-vivotm15培养基和10％hi供体血浆)中，达到期望的最终活的wbc浓度，基于对合并的mlr后细胞所进行的细胞计数。将挤出培养基中的细胞转移到tc-175烧瓶(bectondickinson,usa)中，每烧瓶10或50ml，并在37℃、5％co2的平坦位置静置孵育。挤出90分钟后，将含有挤出培养基中的细胞的烧瓶立即进行光动力学治疗。光动力学处理(pdt)对于光动力学处理，将含有挤出培养基中的细胞的烧瓶放置在用于光动力学处理的照射装置(theraluxtm装置，kiadispharma，荷兰)上，并排放置在平坦位置，并暴露于波长为514nm(绿色光谱)的光，同时轻轻摇动。当装置传输5j/cm2的能量剂量时，停止处理，时间为35分钟。曝光后，收集细胞并离心除去挤出培养基。pdt后洗涤细胞接下来，将细胞沉淀物合并入洗涤培养基(0.9％nacl(baxter，英国)，10％供体血浆)中，并通过流式细胞术(facsversetm,bectondickinson,usa)测定总wbc群中活的t细胞百分比。第二次洗涤后，通过血液分析仪(microses60,horibaltd.日本)测定wbc浓度。从两个测量(活的t细胞百分比和wbc浓度)计算出该部分中的活的t细胞浓度。储存将来自pdt后细胞部分的相当于7.5×106/ml的活的t细胞的体积离心，并将细胞沉淀物重新悬浮于冷冻培养基a(含有20％供体hi血浆的盐水)中。接下来，向冷冻培养基a细胞悬液加入等体积的预冷(2-8℃)的含dmso的培养基(冷冻培养基b：具有40％供体hi血浆和20％dmso的盐水)，并将混合物分配到样品瓶上。在可控速率冷冻机中使用标准pbmc冷冻程序将样品瓶立即冷冻。将样品储存在液体n2气相中，直到进行进一步的实验，如增殖分布。wbc部分中活的t细胞百分比的测定通过在补充有1iu/ml重组人白介素-2的血浆中以3×106/ml的活的wbc浓度引发三份培养物来确定wbc部分中活的t细胞的比例。使用血细胞计数器(laboroptik，英国)确定活的wbc浓度。培养开始后24小时或48小时，使用血液分析仪(microses60,horibaltd.，日本)测定wbc浓度，并通过染色具有抗体组的部分中的细胞来测定活的t细胞的百分比，所述抗体组包括抗cd3(v500缀合的小鼠igg1、克隆ucht1，bectondickinson，usa)、cd45(v450缀合的小鼠igg1，克隆hi30，bectondickinson，usa)和7aad(bectondickinson，usa)，分别用于t细胞、白细胞以及活力的检测和测定。通过分析cd45阳性细胞中cd3阳性但7aad阴性的细胞的百分比来确定活的t细胞的百分比。将通过使用血液分析仪测定的wbc浓度乘以该t细胞的百分比得到在wbc部分内的活的t细胞的浓度。t细胞存活百分比的测定将样品解冻后的活的t细胞浓度设定为100％。在培养48小时后测量的活的t细胞浓度直接除以解冻后的活的t细胞浓度并乘以100％，得到t细胞存活率(％)。活的wbc浓度的测定根据各自的制造商的说明书，使用血细胞计数器(laboroptik，英国)或使用血液分析仪(microses60,horibaltd.，日本)在冷冻前和解冻后测定活的wbc浓度。细胞产物中活的t细胞浓度的计算通过将wbc部分中的活的t细胞的百分比乘以活的wbc浓度来计算样品的活的t细胞浓度。wbc回收率的测定将样品解冻后的wbc浓度除以样品冷冻前的wbc浓度并乘以100％，得到wbc回收率(％)。对比实施例1在mlr培养基中用1×106个活的供体白细胞/ml和1×106个活的受体白细胞/ml进行混合淋巴细胞反应。将mlr细胞分配在tc-175培养烧瓶(sarstedt，德国)中，每瓶接受70mlmlr悬液。将烧瓶在37℃、5％co2条件下静置孵育4天，然后收集来自tc-175烧瓶中的内含物并离心。将沉淀物重新悬浮于染色培养基中，活的wbc浓度为1.11×106个细胞/ml，并在染色培养基中与100μmth9402混合，得到包含100μmth9402和1.0×106个活的wbc/ml的染色混合物。将该染色混合物在37℃、5％co2下在tc-175(sarstedt，德国)烧瓶中静置孵育。染色40分钟后，采集细胞并离心以除去含th9402的培养基。接下来，将细胞沉淀物重新悬浮于挤出培养基中，以在总体积为1200ml(每个烧瓶10ml)中达到最终活的wbc浓度为1×106个/ml。为了处理所有的1.2×109个细胞，需要120个烧瓶。由于使用的照射装置(theraluxtm,kiadispharma，荷兰)可以容纳10个各自含有10ml细胞的烧瓶，需要三个装置和四轮处理以处理所有细胞。挤出90分钟后，使用位于平坦位置的theraluxtmpdt装置(kiadispharma，荷兰)将含有挤出培养基中的细胞的烧瓶立即在514nm处进行光动力学治疗。在35分钟内传输5j/cm2的总能量。曝光后，收集细胞并离心以除去挤出培养基。在第一次洗涤后，如上所述在facsversetm(bectondickinson,usa)上通过流式细胞术测定总wbc群中活的t细胞的百分比。第二次洗涤后，使用血液分析仪(microses60,horibaltd.，日本)测定wbc的浓度，并计算产物中的活的t细胞浓度。结果总结在表1中。对比实施例2为了减少在挤出相中待处理的体积，如实施例1中所述，在mlr培养基中进行1×106个活的供体白细胞/ml和1×106个活的受体白细胞/ml的混合淋巴细胞反应。然后是如实施例1中所述的染色步骤。但是，将染色后的细胞沉淀物重新悬浮于挤出培养基中至最终活的wbc浓度，其为实施例1浓度的三倍，即3×106个/ml，并使用较大的烧瓶(每个烧瓶50ml)。待处理的总体积为400ml。现在，为了处理所有的1.2×109个细胞，只需要八个烧瓶。挤出90分钟后，按实施例1处理细胞，测定wbc的浓度，并计算产物中的活的t细胞浓度。为了临床目的具有价值，重要的是产物中活的t细胞的浓度将与实施例1相似。然而，表1中总结的结果表明，减少体积影响该产物的质量。产物中活的t细胞的浓度显著降低，这使得它不适合最终的产物剂量制剂。实施例3在根据本发明的条件下的实验中，如实施例1所述，在mlr培养基中进行1×106个活的供体白细胞/ml和1×106个活的受体白细胞/ml的混合淋巴细胞反应。在37℃、5％co2下四天后，收集来自tc-175烧瓶的内含物并离心。将沉淀物重新悬浮于染色培养基中，活的wbc浓度为1.11×106个细胞/ml，并在染色培养基中与50μm、而不是100μm的th9402混合，得到含有5μmth9402和1.0x106个活的wbc/ml的染色混合物。将该染色混合物在37℃、5％co2下在tc-175(sarstedt，德国)烧瓶中静置孵育。染色40分钟后，收集细胞并离心以除去含th9402的培养基。接下来，将细胞沉淀物重新悬浮于挤出培养基中，在总体积为400ml(每个烧瓶为50ml)中达到最终的活的wbc浓度为3×106个/ml。为了处理所有的1.2×109个细胞，只需要八个烧瓶。挤出90分钟后，如实施例1所述处理细胞。测定wbc的浓度并计算产物中的活的t细胞浓度。表1在实验条件下获得的活的t细胞的分数和浓度通过根据本发明的方法获得的细胞产物的特征，如活的t细胞浓度，呈现在表1中。令人惊奇的是，使用较少的光敏化合物允许更多的细胞在同一时间和在同样条件下被处理。它允许减少体积，同时保持活的t细胞的浓度，其与实施例1中获得的参考产物相当，并且其适用于最终产物剂量制剂(1×106/ml；10μm)。这意味着使用较少的光敏化合物允许使用更小的体积，但会产生相当的结果。将细胞产物冷冻储存直至进行增殖分布测量。实施例4获得的产物的增殖分布在本实施例中，将通过根据本发明的光动力学方法获得的产物的增殖特征与实施例1中获得的参考产物的增殖特征进行比较。将实施例3中制备的细胞产物解冻并使用血细胞计数器和台盼蓝染色测定活的wbc浓度。然后，细胞悬液以2×106/ml的固定的wbc浓度用1μm羧基荧光素双乙酸琥珀酰亚胺酯(cfse,molecularprobes,usa)负载。对比实施例1中制备的细胞产物用作参考。在具有10％合并的人热灭活的血浆的x-vivotm15培养基中在存在1iu/ml人白介素-2的情况下通过加入3种不同的增殖诱导刺激物5天来引发细胞培养物。三种增殖诱导刺激物是：1.辐照的自体供体细胞，以通过添加可提供“饲养效应”的细胞来确定基线增殖。2.辐照的受体细胞，以确定对受体的(保留的)反应性，所述受体与gvhd相关；3.辐照的第三方细胞，以确定对不相关的hla抗原的(保留的)反应性。使用modfitlttm软件分析细胞的增殖(即cfse的稀释)，其测回在测定过程中反映细胞数量增加的增殖指数(pi)；pi为1.0表示没有增殖。已知最初的方法产生对受体细胞展现增殖指数(pi)的产物，用所述受体细胞，供体细胞在接近基线条件的制造过程中被刺激(即用自体供体细胞刺激)。然而，对第三方细胞的pi应该是清楚地可检测的。结果显示在表2中。如表2所示，与实施例1中获得的参考产物相比，根据本发明的光动力学方法产生了对第三方细胞解冻后增殖指数改善的产物。表2在实验条件下获得的增殖指数实施例5冷冻和解冻后的产物特征在单独的一组实验中，将根据本发明的细胞产物的特征与使用根据实施例1的方法获得的参考产物在解冻后wbc回收率、wbc活力、活的t细胞含量、2天t细胞存活和增殖方面进行比较。将来自两种方法的样品冷冻并解冻后分析wbc回收率、wbc活力、活的t细胞含量、2天t细胞存活和增殖。具有相同来源材料的三次实验的平均值示于表3中。表3解冻后细胞产物特征(三次试验的平均值±标准差)参考产物发明细胞产物wbc回收率(％)43.0±4.053.7±2.1wbc活力(细胞/ml)54.2±13.557.8±14.4活的t细胞含量(％)46.9±11.150.5±10.42天t细胞存活(％)43.3±12.752.8±11.4自体增殖(pi)1.07±0.031.05±0.01受体增殖(pi)1.11±0.051.09±0.03第三方增殖(pi)1.41±0.111.50±0.16令人惊奇的是，根据本发明的方法产生了与参考产物相比得到改进的产物。解冻后更多的wbc被回收，具有更高的活力和更高的活的t细胞含量，表明根据本发明的产物的解冻后剂量含有更高浓度的活性成分。另外，2天的t细胞存活更高，表明根据本发明的产物中的活性成分在体内将持续更长时间。最后，本发明后的产物的增殖特征表现出优异的模式：对自体细胞的增殖较低、对受体细胞的增殖较低并对第三方细胞的增殖更高。因此，本发明的方法产生的产物更好地耗尽不想要的受体反应性细胞，但是对不相关的第三方抗原保留更多的反应性。总之，本发明的方法产生具有更长持久性细胞的更有活力的产物，所述持久性细胞具有优异的增殖能力。当前第1页12