一种包覆原花青素的多囊泡脂质体的制备方法与流程

文档序号:12333378阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种包覆原花青素的多囊泡脂质体,其特征在于按重量百分比计算,其原料组成及含量如下:

磷脂 1.0~20.0%;

中性脂质 1.0~10.0%;

胆固醇 1.0~10.0%;

有机溶剂 5.0~20.0%;

原花青素 0.01~5.0%;

亲水性乳化剂 0.1~12.0%;

氨基酸 0.1~1.0%;

渗透压调节剂 2.0~8.0%;

去离子水 余量;

所述的磷酸为卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆磷脂、磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱、二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱、二油酰磷脂酰乙醇胺、或者二棕榈酰磷脂酰甘油中的一种或两种以上所组成的混合物;

所述的中性脂质为三油酸甘油酯、甘油酸、月桂酸甘油酯、三癸酸甘油酯、三辛酸甘油酯、或者维生素E中的一种或两种以上所组成的混合物;

所述的有机溶剂为乙醚、乙醇、丁醇、或者乙酸乙酯中的一种或两种以上所组成的混合物;

所述的亲水性乳化剂为吐温80、聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、肽类双分子亲油亲水表活、PEG-100硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、花生醇和山嵛醇和花生醇葡糖苷、鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡糖苷、脂肪醇聚氧乙烯醚(21EO)、山嵛酸甘油酯、或者鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或两种以上所组成的混合物;

所述的氨基酸为赖氨酸、天门冬氨酸、丝氨酸、L-精氨酸、丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、组氨酸、色氨酸、酪氨酸、脯氨酸、亮氨酸、或者缬氨酸中的一种或两种以上的混合物;

所述的渗透压调节剂为葡萄糖、蔗糖、或者生理盐水中的一种或两种以上的混合物。

2.如权利要求1所述的一种包覆原花青素的多囊泡脂质体,其特征在于按重量百分比计算,其原料组成及含量如下:

磷脂 1.0%;

中性脂质 1.0%;

胆固醇 1.0%;

有机溶剂 5.0%;

原花青素 0.01%;

亲水性乳化剂 0.1%;

氨基酸 0.1%;

渗透压调节剂 2.0%;

去离子水 余量;

所述的磷脂为卵磷脂;

所述的中性油脂为三油酸甘油酯;

所述的有机溶剂为乙醚;

所述的亲水性乳化剂为吐温80;

所述的氨基酸为赖氨酸;

所述的渗透压调节剂为葡萄糖。

3.如权利要求1所述的一种包覆原花青素的多囊泡脂质体,其特征在于按重量百分比计算,其原料组成及含量如下:

磷脂 10.0%;

中性脂质 5.0%;

胆固醇 5.0%;

有机溶剂 12.5%;

原花青素 2.5%;

亲水性乳化剂 6.0%;

氨基酸 0.5%;

渗透压调节剂 5.0%;

去离子水 余量;

所述的磷脂为氢化卵磷脂、或者大豆卵磷脂中的一种或两种组成的混合物;

所述的中性物质为甘油酸;

所述的有机溶剂为乙醇;

所述的亲水性乳化剂为聚氧乙烯-聚氧丙烯嵌段共聚物、或者PEG-100硬脂酸酯中的一种或两种所组成的混合物;

所述的氨基酸为天门冬氨酸;

所述的渗透压调节剂为蔗糖。

4.如权利要求1所述的一种包覆原花青素的多囊泡脂质体,其特征在于按重量百分比计算,其原料组成及含量如下:

磷脂 20.0%;

中性脂质 10.0%;

胆固醇 10.0%;

有机溶剂 20.0%;

原花青素 5.0%;

亲水性乳化剂 12.0%;

氨基酸 1.0%;

渗透压调节剂 8.0%;

去离子水 余量;

所述的磷酸为磷脂酰乙醇胺;

所述的中性脂质为三辛酸甘油酯、或者维生素E中的一种或两种所组成的混合物;

所述的有机溶剂为丁醇;

所述的亲水性乳化剂为肽类双分子亲油亲水表活、或者鲸蜡硬脂醇和鲸蜡硬脂基葡糖苷中的一种或两种所组成的混合物;

所述的氨基酸为L-精氨酸;

所述的渗透压调节剂为生理盐水。

5.权利要求书1、2、3或4所述的一种包覆原花青素的多囊泡脂质体的制备方法,其特征在于包括以下步骤:

1)按重量百分比称取磷脂、中性脂质、胆固醇、有机溶剂、亲水性乳化剂、原花青素、氨基酸、渗透压调节剂和去离子水;

2)将磷脂、胆固醇和中性脂质溶于有机溶剂中,作为有机相;

3)配置1~100mmol/L的 氨基酸溶液,将原花青素、30~60%的氨基酸溶液、30~60%的渗透压调节剂和30~60%的去离子水的混合溶液,作为内水相;

4)将步骤3)中所得内水相加入有机相中,以均质速度7200~30000rpm均质有机相组分,同时将内水相组分加入其中,均质1~15min,制得W/O型初乳液;

5)将亲水性乳化剂、剩余含量的氨基酸、剩余含量的渗透压调节剂和剩余含量的去离子水的混合溶液,作为外水相;

6)以均质速度7200~30000rpm均质外水相组分,同时将步骤4)制得的W/O型初乳液组分加入其中,均质1~15min后,选择超声功率20%~30%,超声5秒停止5秒,对乳状液超声1~20min,搅拌至体系均一并自然冷却降至室温,制成W/O/W型多重乳液;

7)配置与步骤3)中浓度相同得到氨基酸溶液,将得到的多重乳液分散于配置的氨基酸溶液中,其中多重乳液与氨基酸溶液的体积比为5:1~1:5,通入氮气除去多重乳液中的有机溶剂,制得包覆原花青素的多囊泡脂质体悬浮液。

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